Торговое название | Адрибластин |
Код АТС L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы L01 Противоопухолевые препараты L01D Цитотоксические антибиотики и родственные препараты L01DB Антрациклины и родственные соединения L01DB01 Доксорубицин |
Быстрорастворимый лиофилизат для раствора для инфузий Адрибластин применяют для ослабления симптомов при ряде неопластических патологий, в том числе при лечении рака молочной железы, легких, мочевого пузыря, щитовидной железы и яичников; остеосаркома и саркомы мягких тканей, лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом, нейробластомы, опухоли Вильмса, острого лимфобластного лейкоза и острый миелобластный лейкемии.
Действующее вещество: doxorubicin;
1 флакон содержит доксорубицина гидрохлорида 10 мг или 50 мг;
Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (Е 218), лактоза;
Растворитель: вода для инъекций (для дозировки 10 мг).
Гиперчувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, других антрациклинов или антрацендионами. Беременность, период кормления грудью.
Исключительно для внутривенного и внутрипузырного применения.
Прежде чем вводить иглу, следует дать флакону нагреться до комнатной температуры.
Лечение доксорубицином должно осуществляться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения цитотоксической терапии в условиях лечебно-диагностических учреждений. Кроме того, рекомендуется, чтобы во время лечения пациенты находились под наблюдением.
Учитывая риск развития кардиомиопатии, что может угрожать жизни пациента, перед каждым применением препарата следует взвешивать риск и пользу для каждого отдельного пациента.
Противопоказано.
Препарат применять с рождения.
Не влияет.
Очень высокие разовые дозы доксорубицина могут вызвать сердечную недостаточность, включая стенокардию, инфаркт миокарда в течение 24 часов, а также тяжелую миелосупрессию (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), что, как правило, развивается через 10-14 дней после применения.
Острая передозировка доксорубицина приводит также к токсическому воздействию на желудочно-кишечный тракт.
Следует тщательно контролировать состояние пациентов, а в случае появления симптомов сердечной недостаточности применение доксорубицина следует немедленно прекратить.
Лечение миелосупрессии нужно проводить только в условиях стационара. Лечение в таких случаях может потребовать переливания крови и антибиотикотерапии. Пациента необходимо переместить в стерильную комнату.
Гемодиализ в случае передозировки неэффективен. Специфический антидот доксорубицина неизвестен.
Длительная интоксикация при кумулятивной дозе 550 мг/м 2 увеличивает риск развития кардиомиопатии и может привести к сердечной недостаточности, которую следует лечить по общепринятым правилам. Удаленная сердечная недостаточность может проявиться только через 6 месяцев после передозировки.
Лечение доксорубицином часто вызывает побочные реакции, и некоторые из этих реакций достаточно тяжелые, поэтому требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. Частота и вид побочных реакций зависят от скорости введения и дозы препарата.
Дозолимитирующим токсическим эффектом является угнетение функции костного мозга, но в большинстве случаев оно имеет преходящий характер.
Клиническими проявлениями тяжелой токсического действия доксорубицина на функцию костного мозга и гематологической систему могут быть лихорадка, инфекции, сепсис / септицемия, септический шок, кровотечение, гипоксия тканей или смерть.
Тошнота, рвота и алопеция наблюдаются почти у всех пациентов.
Одновременное применение других противоопухолевых препаратов, таких как антрациклины (даунорубицин, эпирубицин, идарубицин), цисплатин, циклофосфамид, циклоспорин, цитарабин, дакарбазин, дактиномицин, 5-фторурацил, митомицин С и таксаны усиливают риск вызванной доксорубицином застойной сердечной недостаточности.
Совместное применение гепарина и доксорубицина может привести к повышению клиренса доксорубицина. Доксорубицин связывается с гепарином и 5-фторурацилом, что приводит к выпадению осадка и потери эффективности обоих препаратов.
Не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 4 года.
Описание препарата Адрибластин БР лиоф. пор. д/инф. 10мг фл.+раств. №1 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Действующее вещество: doxorubicin;
1 флакон содержит доксорубицина гидрохлорида 10 мг или 50 мг;
Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (Е 218), лактоза;
Растворитель:Вода для инъекций (для дозировки 10 мг).
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: лиофилизат в виде пористого лепешки или пористой массы красного цвета, содержится во флаконах из бесцветного стекла.
Инсектициды и репелленты средства. Цитотоксические антибиотики и родственные соединения. Код ATХ L01D B01.
Принцип действия
Принцип действия Адрибластина связан с его способностью связываться с ДНК и подавлять синтез нуклеиновых кислот. Исследование культуры клеток показали, что антибиотик проникает внутрь клетки, непосредственно в хроматин. Наблюдается быстрое подавление синтеза нуклеиновых кислот и митотической активности, а также появление хромосомных аберраций. В исследованиях на животных доксорубицин оказался эффективным в терапии ряда опухолей.
Фармакокинетические исследования с внутривенным введением меченого препарата Адрибластин свидетельствуют о скором снижении концентрации лекарственного средства в плазме крови, однако выведение препарата с мочой и желчью достаточно медленным из-за быстрого распределение в тканях. Уровень выведения препарата с мочой, определенный с помощью люминесцентных методов через 5 дней, составляет примерно 5% от введенной дозы выведение препарата с желчью (основной путь) через 7 дней составляет 40-50% от введенной дозы. Нарушение функции печени приводит к более медленному выведения препарата и соответственно вызывает его накопление в плазме крови и тканях.
Адрибластин не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Адрибластин применяют для ослабления симптомов при ряде неопластических патологий, в том числе при лечении рака молочной железы, легких, мочевого пузыря, щитовидной железы и яичников; остеосаркома и саркомы мягких тканей, лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом, нейробластомы, опухоли Вильмса, острого лимфобластного лейкоза и острой миелобластной лейкемии. Адрибластин обнаруживает положительный эффект в случае поверхностного рака мочевого пузыря при интравезикальному введении препарата как после трансуретральной резекции (профилактическое лечение), так и в терапевтических целях.
Также получены положительные результаты при лечении других видов солидных опухолей, однако опыт применения препарата все еще довольно ограничен для обоснования его особых показаний.
Гиперчувствительность к доксирубицину или другим компонентам препарата, другим антрациклинам или антрацендионам.
При внутривенном введении:
При интравезикальному введении:
Содержимое флакона находится под отрицательным давлением для уменьшения образования аэрозоля при восстановлении раствора, поэтому следует быть особенно осторожными при введении иглы. Следует избегать вдыхания аэрозоля, образующегося при восстановлении раствора.
Адрибластин вводят путем инфузии со свободным потоком раствора.
При работе с антинеопластическими средствами необходимо соблюдать следующие меры безопасности:
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие видывзаимодействий.
Доксорубицин входит в основу цитохрома P450 CYP3A4 и CYP2D6, а также P-гликопротеина (P-gp). Отмечаются клинически значимые проявления взаимодействия с ингибиторами CYP3A4, CYP2D6 и/или P-gp (например с верапамилом), что приводит к повышению концентрации и клинического эффекта доксорубицина. Концентрация доксорубицина может снижаться стимуляторами CYP3A4 (например фенобарбиталом, фенитоином, зверобоем) и симуляторами P-gp123.
Сочетание циклоспорина с доксорубицином может привести к увеличению участка под кривой «концентрация-время» как для доксорубицина, так и для доксорубицинола, вероятно, из-за снижения клиренса исходной субстанции препарата и уменьшения метаболизма доксорубицинола. По данным исследований, сочетание циклоспорина с доксорубицином повлечет более устойчивую и долговременную гематологической токсичности, чем при применении доксорубицина в качестве монотерапии. Также сообщается о случаях комы и судорог при одновременном введении циклоспорина и доксорубицина.
Доксорубицин нельзя смешивать с гепарином, поскольку их химическая несовместимость может привести к преципитации.
Адрибластин применяют в сочетании с противоопухолевым химиотерапией. Аддитивный токсический эффект чаще всего оказывается проявлениями со стороны костного мозга, других кроветворных органов и желудочно-кишечного тракта (см. Раздел «Особенности применения»). Применение Адрибластина в комбинированной химиотерапии вместе с другими потенциально кардиотоксическими препаратами, а также совместное применение с другими кардиоактивнимы средствами (например блокаторами кальциевых каналов) требует мониторинга функции сердца на протяжении всего периода лечения.
Препараты нельзя смешивать в одном шприце.
Если до начала введения доксорубицина применяли паклитаксел, это может привести к увеличению концентрации доксорубицина и/или его метаболитов. Определенные данные указывают на меньший рост концентраций, если доксорубицин применяется перед паклитакселом.
Повышение (21-47%) или отсутствие изменения показателя AUC доксорубицина наблюдалось при совместном применении с сорафениба в дозе 400 мг 2 раза в сутки. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Общие. Адрибластин следует применять исключительно под наблюдением врачей, специализирующихся в области противоопухолевой химиотерапии.
До начала применения Адрибластина пациенты должны восстановиться после острой токсичности (например, после стоматита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекций), возникшая в результате предшествующей терапии цитотоксическими средствами.
Общий клиренс доксорубицина снижается у пациентов с ожирением.
Функция сердца. Существует риск развития острых или поздних проявлений кардиотоксичности вследствие лечения антрациклинами.
Острая кардиотоксичность. Ранняя кардиотоксичность доксорубицина заключается в основном в синусовой тахикардии и/или нарушениях на электрокардиограмме, таких как неспецифические изменения в волнах ST-T. Также наблюдается тахиаритмия, в том числе преждевременное сокращение желудочков и желудочковая тахикардия, брадикардия, а также блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти проявления обычно не вызывают возникновения поздней кардиотоксичности; они редко имеют клиническое значение и, вообще, не считаются причиной для прекращения лечения доксорубицином.
Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность. Поздняя кардиотоксичность обычно развивается в конце курса лечения или в течение 2-3-х месяцев после окончания лечения, однако также наблюдались и более поздние проявления в период от нескольких месяцев до нескольких лет после завершения лечения. Поздняя кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плеврит и ритм галопа. Также было отмечено отмечены случаи, такие как перикардит/миокардит. Опасная для жизни застойная сердечная недостаточность является самой тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и представляет кумулятивную дозолимитирующую токсичность препарата.
Сердечную деятельность следует оценить до начала лечения доксорубицином и в дальнейшем регулярно следить за ее состоянием в ходе терапии, чтобы уменьшить риск тяжелых сердечных нарушений. Риск можно уменьшить путем регулярного мониторинга фракции выброса левого желудочка в течение курса лечения с немедленным прекращением применения препарата при первых признаках нарушения сердечной деятельности. Оптимальным количественным методом для регулярной оценки сердечной функции (оценка фракции выброса левого желудочка) является многоканальная радионуклидная ангиография или эхокардиография (ЭхоКГ). Рекомендуется провести первоначальное общее обследование сердца с помощью ЭКГ, многоканальной радионуклидной ангиографии или ЭхоКГ, особенно пациентам с наличием факторов риска повышенной кардиотоксичности. Необходимо регулярно контролировать уровень фракции выброса левого желудочка методами многоканальной радионуклидной ангиографии или ЭхоКГ, особенно в случае применения высоких кумулятивных доз антрациклинов. Регулярный контроль функции сердца с использованием указанных методик следует проводить в течение всего курса лечения.
Вероятность развития застойной сердечной недостаточности, оценивается в пределах примерно 1% - 2% при применении кумулятивной дозы 300 мг/м2,медленно растет с увеличением общей кумулятивной дозы до 450-550 мг /м2. Далее риск развития застойной сердечной недостаточности стремительно растет, а потому рекомендуется не превышать максимальную кумулятивную дозу 550 мг /м2.
Факторы риска кардиотоксичности включают активные или латентные сердечно-сосудистые заболевания, предыдущую или сопутствующую лучевую терапию средостения/перикардиальной области, предшествующую терапию антрациклинами или антрацендионами и одновременное применение препаратов, способных подавлять сократительную функцию сердца, или кардиотоксических препаратов (например, трастузумаб). Антрациклины, включая доксорубицин, не назначают в комплексе с другими кардиотоксическими препаратами, если не проводится мониторинг сердечной функции пациента (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В группу повышенного риска развития кардиотоксичности также относят больных, принимающих антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно с длительным периодом полураспада, такими как трастузумаб. Отмечается, что период полураспада трастузумаба составляет примерно 28-38 дней, и может храниться в крови до 27 недель. Поэтому врачам следует, по возможности, воздерживаться от назначения терапии по применению антрациклинов в течение периода до 27 недель после отмены трастузумаба. Если антрациклины применялись до этого, рекомендуется тщательный контроль сердечной функции пациента.
Больным, которым суждено высокие кумулятивные дозы и которые имеют указанные факторы риска, следует тщательно контролировать функцию сердца. Однако, доксорубицин может привести кардиотоксический эффект даже при применении в низких кумулятивных дозах или в отсутствии факторов риска.
Дети.
Риск поздней кардиотоксичности при применении доксорубицина для лечения детей и подростков выше. Также выше может быть риск применения препарата для лечения женщин, чем мужчин. Для контроля за возможным развитием проявлений кардиотоксичности рекомендуется регулярный контроль функции сердца.
Возможно, токсичность доксорубицина и других антрациклинов и антраценедионов является аддитивной.
Гематологическая токсичность. Как и остальные цитотоксических препаратов, доксорубицин может вызывать миелосупрессии. Поэтому до начала лечения и в течение каждого курса лечения доксорубицином следует исследовать развернутую формулу крови, включая лейкоцитарной формулой. Дозозависимая оборотная лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) является основным проявлением гематологической токсичности и частым проявлением дозоограничиваемой токсичности препарата. Лейкопения и нейтропения целом достигает минимального уровня через 10-14 дней после введения препарата нормализация количества лейкоцитов и нейтрофилов обычно наблюдается до 21 дня. Могут также наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии проявляются повышением температуры, развитием инфекций, сепсиса/септицемии, септического шока, геморрагиями, тканевой гипоксией или летальным исходом.
Вторичный лейкоз. При применении антрациклинов (в том числе доксорубицина) наблюдались случаи вторичного лейкоза с предыдущей прелейкемической фазой или без нее. Чаще всего вторичный лейкоз развивается при комплексном применении этих препаратов с ДНК-токсичными антинеопластическими средствами, в сочетании с радиотерапией, в случаях осложнений предыдущего лечения цитотоксическими средствами или в случаях повышения дозы антрациклинов. Такой лейкоз имеет латентный период от 1 до 3 лет.
Желудочно-кишечный тракт. Доксорубицин имеет эметогенные свойства. Уже в начале применения препарата могут возникать мукозит/стоматит, которые в тяжелых случаях в течение нескольких суток могут прогрессировать до язв на слизистых оболочках. В большинстве случаев эти проявления исчезают уже на 3 неделе лечения.
Функция печени. Основной путь выведения доксорубицина проходит сквозь гепатобилиарную систему. До начала и во время лечения доксорубицином следует определять уровень билирубина в сыворотке крови. Больным с повышенным уровнем билирубина присущ более медленный клиренс доксорубицина, связанный с увеличением общей токсичности. Для лечения таких больных рекомендуется уменьшить дозы препарата. В случаях тяжелого нарушения функции печени доксорубицин назначать нельзя (см. Раздел «Противопоказания»).
Реакции в месте введения. В случаях инъекции в сосуды малого диаметра или в случаях повторных инъекций в одну и ту же вену может развиваться флебосклероз. Соблюдение рекомендаций по технике введения препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы») помогает минимизировать риск флебита/тромбофлебита в месте инъекции.
Экстравазация. Экстравазация доксорубицина при инъекции может вызвать локальную боль, тяжелое поражение тканей (образование пузырьковидных высыпаний, тяжелое воспаление рыхлой клетчатки) и некроз. Если во время введения доксорубицина появляются проявления экстравазации инфузию следует немедленно прекратить.
Синдром лизиса опухоли. Доксорубицин может вызвать гиперурикемию как результат экстенсивного пуринового катаболизма, что сопровождает быстрый медикаментозно индуцированный лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли). После начала лечения следует контролировать уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в сыворотке крови. Чтобы предупредить развитие гиперурикемии и минимизировать возможные осложнения при синдроме лизиса опухоли, рекомендуется проведение гидратации, алкализации мочи и профилактическое применение аллопуринола.
Иммуносупрессивные эффекты/Повышенная чувствительность к инфекциям. Введение живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом вследствие применения хиомиопрепаратов, в том числе доксорубицина, может привести к развитию тяжелых или даже летальных инфекций. Пациентам, которым суждено доксорубицин, следует избегать прививок живыми вакцинами. Разрешается вводить убитые и инактивированные вакцины, однако реакция на прививку может быть ослаблена.
Другое. Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых препаратов. Наблюдались случаи усиления проявлений цистита, индуцированного циклофосфамидом, а также усиление гепатотоксического действия 6-меркаптопурину. Также отмечается токсическое воздействие лучевой терапии на миокард, слизистую оболочку, кожу и печень.
Как и в случае других цитотоксических средств, при применении доксорубицина иногда могут возникать тромбофлебиты и тромбоэмболии (в том числе летальные), включая эмболии легочных сосудов.
Интравезикальное введение
Особую осторожность требует лечения препаратом Адрибластин при интравезикальном введении. Интравезикальное введение доксорубицина может вызвать симптомы химического цистита (а именно: дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и спазм мочевого пузыря. Особое внимание следует уделить проблемам при катетеризации, таким как обструкция уретры вследствие разрастания опухоли. При вводе медикаментозного раствора и сразу после его удаления из мочевого пузыря рекомендуется провести тщательное промывание периуретральнои зоны.
Как и большинство противоопухолевых и иммуносупрессивных средств лечения, в особых экспериментальных исследованиях на животных препарат обнаружил канцерогенными свойствами.
Препарат может оказывать моче красный цвет в течение 1-2 дней после применения.
У пациентов с острым нелимфоцитарним лейкозом, которые проходят курс полихимиотерапии, включая доксорубицин и цитарабин, в течение трех дней, могут наблюдаться язвы или некроз толстой кишки. Эти проявления могут привести к летальному исходу в результате геморрагии и интеркуррентных инфекций.
Важная информация о некоторых составляющих веществах.
Адрибластин содержит метилпарагидрооксибензоат, что может вызвать аллергические реакции (немедленные или отсроченные), в частности, бронхоспазм.
Репродуктивная функция.
Применение препарата Адрибластин у женщин может привести к бесплодию во время лечения препаратом. Адрибластин может вызвать аменорею. Овуляция и менструация восстанавливаются после окончания курса лечения, однако может наблюдаться преждевременная менопауза.
У мужчин доксорубицин может выявлять мутагенное действие и повреждать хромосомы в сперматозоидах. Олигоспермия или азооспермия могут приобретать постоянный характер; однако иногда, через несколько лет после завершения лечения, показатели спермограммы могут возвращаться к норме. Мужчинам, которые получают лечение доксорубицином, следует использовать эффективные методы контрацепции.
Беременность
In vivo и in vitro исследования показали потенциальную эмбриотоксичность доксорубицина.
Применение доксорубицина у беременных может нанести вред плоду. Женщин, которые начинают лечение доксирубицином во время беременности или у которых беременность наступает на фоне лечения, следует предупреждать о потенциальном риске для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения.
Период кормления грудью.
Доксорубицин выводится в грудное молоко (см. Раздел «Фармакокинетические свойства»). Женщинам следует воздерживаться от кормления грудью во время лечения доксорубицином.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другимимеханизмами.
Влияние доксорубицина на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не установлено.
Дозировка
Внутривенное введение. При применении Адрибластина как антибластической монотерапии взрослым рекомендуемая доза составляет 60-75 мг/м2 поверхности тела. Препарат применяют путем внутривенной инфузии с 21-дневным интервалом учитывая состояние крови и костного мозга пациента. Ниже доза (60 мг /м2)рекомендована пациентам с пониженным резервом мозга в пожилом возрасте или в результате предыдущего лечения или опухолевой инфильтрации костного мозга. Дозу 60-75 мг/м2 можно вводить в виде разовой дозы или распределить на 2-3 ежедневных введения. Для применения препарата у детей рекомендуется вводить альтернативную дозу 30 мг /м2/ сут в течение 3-х дней подряд; повторять курс через каждые 4 недели. Суммарная доза Адрибластина при внутривенном введении не должна превышать 550 мг/м2 поверхности тела независимо от схемы применения (см. Раздел «Особенности применения»). В настоящее время Адрибластин также широко применяют в полихимиотерапии в обычных дозах 25-50 мг/м2 каждые 3-4 недели в сочетании с другими миелосупрессивными средствами и в дозах 60-75 мг /м2 в сочетании с другими миелодепресивнимы средствами. Рекомендуется уменьшать дозу пациентам с нарушениями функции печени, чтобы предупредить увеличение общей токсичности. Как правило, в случае увеличения уровня билирубина в 1,2-3 мг/100 мл и содержание бромосульфонфталеину (BSP) на уровне 9-15% рекомендуется вводить ½ стандартной дозы Адрибластин. В случае еще более высокого уровня билирубинемии рекомендуется вводить ¼ стандартной дозы. Нет необходимости менять рекомендованную дозу препарата при применении у пациентов с нарушениями функции почек средней тяжести из-за низкой выведение препарата Адрибластин с мочой.
Интравезикальное введения. Рекомендуемая доза для внешнего интравезикального применения составляет 30-50 мг инстилляцию с интервалом от 1 недели до 1 месяца. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально, в зависимости от цели применения (профилактика или лечение).
Ограничения по внутривенного лечения Адрибластин не распространяются на интравезикальне применения, поскольку абсорбция препарата и его поступления в кровоток чрезвычайно низкие.
Внутривенное введение. Адрибластин бездействует при пероральном применении, его можно вводить внутримышечно или интратекально. Препарат применяют внутривенно и, в случае местного лечения опухоли путем медленной инфузии или для местного интравезикального лечения через катетер. Адрибластин полностью и быстро растворяется в воде и стерильном 0,9% растворе натрия хлорида. Лучше использовать последний, поскольку это позволит получить изотонический раствор, обычно лучше переносится. Внутривенно препарат следует вводить в течение 5-10 минут путем инфузии со свободным потоком стерильного 0,9% раствора натрия хлорида. При этом нужно убедиться в правильности введения иглы в вену. Данный метод снижает риск утечки препарата и обеспечивает промывание вены в конце введения. Также этот метод сводит к минимуму риск тромбоза или перивенозной екстравазии, что может привести к воспалению рыхлой клетчатки или некроза. При инъекции в сосуды малого диаметра или в случаях повторных инъекций в одну и ту же вену может развиваться флебосклероз.
Перед применением содержимое флакона необходимо восстановить водой для инъекций или 0,9% раствором хлорида натрия. Для восстановления флакона с содержанием 10 мг достаточно 5 мл воды для инъекций или хлорида натрия, для восстановления 50 мг 25 мл указанных растворов.
После добавления растворителя содержимое флакона осторожно встряхивают, а не переворачивая флакон, в течение 30 секунд.
С микробиологической точки зрения восстановлен раствор следует использовать немедленно. При невозможности немедленного применения, раствор необходимо использовать в течение 24 часов в условиях хранения при температуре 2-8 °C.
При хранении раствора для инфузий в холодильнике препарат может желатинизироваться. Восстановление консистенции происходит через 2-4 часа в условиях комнатной температуры (не выше 25 °C) и покачивания флакона с раствором.
Интравезикальное введения. Интравезикальне введение не назначают при пролиферирующих опухолях, проникающих в мышечный слой стенок мочевого пузыря.
При интравезикальному применении рекомендуется вводить препарат в концентрации 1 мг/мл. Препарат следует вводить через катетер и оставлять в мочевом пузыре на 1-2 часа. После инфузии пациента следует перевернуть для увеличения площади действия раствора на мочевой пузырь и слизистую оболочку мочевого пузыря. Чтобы избежать нежелательного разведения препарата мочой, пациентов следует предупредить, чтобы они не употребляли жидкость в течение 12 часов до инфузии и випорожнилися после окончания инфузии.
Дети. Препарат применяют с рождения. У детей и подростков выше риск возникновения проявлений удаленной кардиотоксичности вследствие применения доксорубицина.
Острая передозировка доксорубицина может привести к тяжелой угнетение функции костного мозга (в частности лейкопении и тромбоцитопении), гастроинтестинальных токсических эффектов (мукозит) и острого поражения сердечной мышцы.
ПобочныеРеакции.
Основными побочными проявлениями являются угнетение костного мозга и кардиотоксичность (см. Раздел «Особенности применения»).
Частым побочным эффектом, встречается в 86% случаев, является алопеция. У мужчин лечение сопровождается прекращением роста бороды и усов, однако после прекращения терапии рост волос восстанавливается.
Примерно через 5-10 дней после начала лечения может возникнуть стоматит. Болезнь проявляется в виде болезненных эрозий, расположенных на боковых краях языка и слизистой под языком. Частота и степень тяжести выше в схемах дозирования, по которым Адрибластин вводят 3 дня подряд.
При интравезикулярном введении могут возникать гематурия, жжение в области мочевого пузыря и при мочеиспускании, дизурия, затрудненное мочеиспускание и поллакиурия. Их проявления обычно короткие и средней тяжести.
Екстравазия препарата Адрибластин при введении может вызвать тяжелые повреждения тканей и даже некроз. Флебосклероз, в частности, отмечается при введении препарата в сосуды малого диаметра или в случаях повторных инъекций в одну и ту же вену (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Ниже представлена классификация нежелательных реакций, возникающих в связи с применением доксорубицина, по классам пораженных органов (MedDRA) и частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до ≤l/100), редко (от ≥1/10000 до ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000), неизвестно (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).
Системы органов |
Частота |
Побочные реакции |
Инфекции и инвазии |
Очень часто |
Инфекция |
Часто |
Сепсис/септицемия |
|
Доброкачественные, злокачественные новообразования и образования неизвестной этиологии (включая кисту и полипы) |
Неизвестно |
Острый нелимфоцитарний лейкоз, острый миелоидный лейкоз |
Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы |
Очень часто |
Лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения |
Очень редко |
Септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или смерть |
|
Со стороны иммунной системы |
Неизвестно |
Анафилактическая реакция, анафилактический шок |
Со стороны метаболизма и питания |
Очень часто |
Снижение аппетита, потеря веса |
Неизвестно |
Обезвоживание, гиперурикемия, анорексия |
|
Со стороны органов зрения |
Часто |
Конъюнктивит |
Неизвестно |
Кератит, повышенная слезоточивость |
|
Со стороны сердца |
Часто |
Застойная сердечная недостаточность, кардиотоксичность, которая может проявляться в виде тахикардии, в том числе желудочковой тахикардии и изменений на ЭКГ |
Неизвестно |
Блокада, тахиаритмия, блокада ножек пучка Гиса, асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка |
|
Сосудистые расстройства |
Нечасто |
Эмболии |
Неизвестно |
Шок, кровоизлияние, тромбофлебит, флебит, приливы крови |
|
ЖКТ |
Очень часто |
Воспаление слизистой оболочки/стоматит, диарея, рвота, тошнота, колит |
Часто |
Эзофагит, боль в животе |
|
Неизвестно |
Кровотечение в желудочно-кишечном тракте, эрозивный гастрит, колит, изменение цвета слизистой оболочки |
|
Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Очень часто |
Эритродизестезии ладоней и подошв, алопеция |
Часто |
Крапивница, сыпь, местная токсичность, гиперпигментация кожи и ногтей |
|
Неизвестно |
Фотосенсибилизация, зуд, повышенная чувствительность кожи к облучению, воспаление кожи |
|
Со стороны почек и мочевыделительной системы |
Часто |
Раздражение пузыря, гематурия, геморрагический цистит, некроз стенки мочевого пузыря, снижение емкости мочевого пузыря |
Неизвестно |
Хроматурияa |
|
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Неизвестно |
Аменорея, олигоспермия, азооспермия |
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Очень часто |
Повышенная температура, астения, лихорадка |
часто |
Реакции в месте введения |
|
Неизвестно |
Дискомфорт, тяжелый целлюлит |
|
Исследования |
Очень часто |
Изменения на ЭКГ, изменения уровней трансаминаз, повышение/потеря массы телаb |
a течение 1-2 дней после введения b Отмечается у женщин с раком молочной железы, получающих комплексную адъювантной терапии с доксорубицином. |
4 года.
Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Доксорубицин не следует смешивать с гепарином, поскольку их химическая несовместимость может привести к преципитации.
Доксорубицин не следует смешивать с фторурацилом (например, в том же инфузионном мешке для внутривенного введения или Y-образном порта катетера), поскольку было заявлено, что эти препараты несовместимы из-за возможного образования осадка. Если необходима сопутствующая терапия доксорубицином и фторурацилом, рекомендуется промывать катетер после применения этих препаратов.
По 1 флакону с лиофилизат (10 мг) в комплекте с 1 ампулой растворителя по 5 мл (вода для инъекций) в картонной коробке по 1 флакону с лиофилизат (50 мг) в картонной коробке.
По рецепту.
Актавис Италия, С. п. А./Actavis Italy SpA
Адрес
Виа Пастер, 10 - 20014 Нервиано (Милан), Италия/Via Pasteur, 10 - 20014 Nerviano (MIT), Italy.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}