Торговое название | Алкеран |
Количество действующего вещества: | 50 мг |
Форма выпуска: | порошок для инъекций |
Количество в упаковке: | 1 шт. |
Первичная упаковка: | флакон |
Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
Температура хранения: | от 5°C до 30°C |
Чувствительность к свету: | Не чувствительный |
Признак: | Импортный |
Происхождение: | Химический |
Рыночный статус: | Оригинал |
Производитель: | ГЛАКСО СМИТ КЛЯЙН МАНУФАКТУРИНГ С.П.А |
Страна производства: | Италия |
Заявитель: | Aspen |
Условия отпуска: | По рецепту |
Код АТС L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы L01 Противоопухолевые препараты L01A Алкилирующие соединения L01AA Аналоги азотистого иприта L01AA03 Мелфалан |
Алкеран — цитостатический препарат алкилирующего типа. блокирует митотическое деление клеток в быстро пролиферирующих тканях, нарушая синтез днк.
Миеломная болезнь, аденокарцинома яичников (поздние стадии), карцинома молочной железы (поздние стадии), истинная полицитемия, меланома кожи; саркома мягких тканей конечностей (при введении путем регионарной перфузии); адъювантная терапия при хирургическом удалении карциномы молочной железы.
Абсорбция алкерана после приема таблеток внутрь у взрослых вариабельна. у некоторых больных препарат всасывается плохо. дозу алкерана необходимо постепенно повышать до наступления миелосупрессии, свидетельствующей о достижении терапевтической концентрации.
При миеломной болезни применение Алкерана в сочетании с преднизолоном более эффективно, чем монотерапия Алкераном. Такую комбинированную терапию обычно проводят курсами, однако преимущества этой методики по сравнению с непрерывной терапией не установлены. Обычно препарат назначают по 0,15 мг/кг в сутки дробными дозами в сочетании с 40 мг преднизолона; длительность курса лечения — 4 дня. Интервал между курсами лечения — 6 нед. Возможны и другие режимы дозирования. Длительное лечение (более 1 года) больных, поддающихся терапии, не приводит к дальнейшему улучшению результатов.
При аденокарциноме яичников обычно назначают 0,2 мг/кг в сутки перорально в дробных дозах 3 раза в сутки в течение 5 дней. Интервал между курсами составляет 4–8 нед при условии восстановления к этому времени функции костного мозга. Аналогичных результатов достигают при в/в инфузии 1 мг/кг в течение 8 ч; интервал между введениями составляет 4 нед.
При поздних стадиях рака молочной железы Алкеран можно назначать перорально в дозе 0,2–0,3 мг/кг в сутки или 6 мг/м2 в сутки в течение 4–6 дней; интервал между курсами составляет 3–6 нед.
При истинной полицитемии доза препарата, необходимая для достижения ремиссии, обычно составляет 6–10 мг/сут в течение 7–10 дней. Поддерживающая доза — 2–4 мг/сут. В период проведения поддерживающей терапии следует регулярно контролировать состав периферической крови и проводить соответствующую коррекцию доз.
При меланоме регионарные перфузии Алкераном проводят на ранних стадиях развития опухоли как адъювантную терапию при хирургических вмешательствах и как паллиативную терапию на поздних стадиях, но при локализованных формах заболевания. Регионарные перфузии Алкераном проводят при лечении больных со всеми стадиями локализованной саркомы мягких тканей, обычно в сочетании с хирургическими методами лечения. Алкеран часто назначают в сочетании с актиномицином D.
Алкеран крайне редко назначают детям; нет общих рекомендаций по применению препарата в педиатрической практике.
Абсолютных противопоказаний для приема препарата нет (учитывая жизненную важность показаний). алкеран не следует назначать больным, которые недавно проходили курс радиотерапии или получали другие цитотоксические препараты.
Наиболее часто возникает супрессия костного мозга; у 30% больных, получающих алкеран, отмечаются гастроинтестинальные нарушения (тошнота и рвота), иногда — диарея и стоматит. нарушения функции пищеварительного тракта обычно нерезко выражены и при монотерапии встречаются реже, чем при использовании комбинации цитостатических препаратов. иногда наблюдаются макуло-папулезная сыпь и зуд, алопеция; возможно развитие легочного фиброза и гемолитической анемии после лечения мелфаланом. сразу после в/в введения препарата может развиться опасная для жизни аллергическая реакция.
Алкеран является активным цитотоксическим средством и его можно применять только под наблюдением опытного химиотерапевта.
Необходимо регулярно контролировать состав периферической крови в целях своевременного выявления миелосупрессии и предупреждения необратимой аплазии костного мозга.
Лейкопения и тромбоцитопения могут усиливаться и после прекращения лечения, поэтому при появлении первых признаков аномального снижения количества лейкоцитов и тромбоцитов лечение необходимо временно прервать.
У больных с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек начальная доза препарата для в/в введения должна быть снижена на 50%. Последующие дозы подбирают с учетом гематологических показателей. Пациенты с почечной недостаточностью во время лечения препаратом должны находиться под наблюдением в целях раннего выявления уремии.
Мелфалан так же, как и другие алкилирующие препараты, обладает лейкемогенным эффектом. Известны случаи острых лейкозов, возникавших после длительного лечения мелфаланом таких заболеваний, как амилоидоз, меланома, макроглобулинемия, рак яичников и синдром холодовой агглютинации. При раке яичников установлено, что применение алкилирующих препаратов, в том числе мелфалана, значительно увеличивает частоту возникновения случаев острых лейкозов. При назначении Алкерана риск возникновения лейкозов необходимо сопоставлять с потенциальным терапевтическим эффектом препарата.
Алкеран вызывает супрессию функции яичников у женщин в предменопаузальный период, что ведет к значительному увеличению частоты возникновения аменореи.
Нет данных, подтверждающих наличие у мелфалана тератогенных свойств, но потенциальная возможность развития таких эффектов существует, поскольку другие алкилирующие препараты оказывают тератогенное действие. В период беременности следует по возможности избегать назначения Алкерана, особенно в I триместре. В каждом отдельном случае следует сопоставлять потенциальный риск для плода и положительный эффект для здоровья матери.
Алкеран нельзя применять в ррах декстрозы.
Основным проявлением токсического действия препарата является миелосупрессия. специфического антидота не существует. в течение 2 нед следует тщательно контролировать состав периферической крови. в случае необходимости проводят общую поддерживающую терапию и переливание препаратов крови.
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °c. препарат сохраняет стабильность в солевых ррах при комнатой температуре в течение 8 ч.
Описание препарата Алкеран пор. д/р-ра д/ин. 50мг фл.+р-ль фл. 10мл на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Действующее вещество: мелфалан;
1 флакон с порошком содержит мелфалана 50 мг;
Вспомогательные вещества: К12, кислота соляная разведенная;
1 флакон с растворителем содержит натрия, пропиленгликоль, этанол 96%, вода для инъекций.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: порошок - лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета, при растворении в 10 мл растворителя для препарата Алкеран, порошок для приготовления раствора для инъекций, практически не содержит видимых частиц; растворитель - прозрачная бесцветная жидкость, практически не содержит видимых частиц.
Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Аналоги азотистого иприта. Мелфалан. Код ATХ L01A A03.
Мелфалан является бифункциональным алкилирующим антинеопластическим соединением с некоторыми иммуносупрессивными свойствами. Образование промежуточных соединений углерода с каждой из двух бис-2-хлоретильных групп обеспечивает алкилирования путем ковалентного связывания с 7-азотом гуанина в ДНК, перекрестное связывание двух цепей молекулы ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.
Абсорбция
Всасывание перорального мелфалана очень отличается по времени первого появления препарата в плазме крови и достижения его максимальной концентрации в плазме крови.
В исследованиях биодоступности мелфалана средняя биодоступность составляла 56-85%.
Для предотвращения вариабельности всасывания, связанной с миелоаблативным лечением, можно применять мелфалан внутривенно.
Распределение
Мелфалан умеренно связывается с белками плазмы крови, в пределах от 69 до 78%. Связывание с белками крови имеет линейный характер в пределах плазменных концентраций при применении стандартных доз лечения, в случае высокодозной терапии уровень связывания с белками становится зависимым от концентрации. Главным белком связывания является сывороточный альбумин, что составляет около 55-60% общего количества, 20% препарата связывается с α1-ацидоглюкопротеином. Дополнительно по данным исследований было выявлено наличие необратимого компонента, связанного с реакцией алкилирования с белками плазмы.
После проведения двухминутной инфузии в дозе от 5 до 23 мг/м2 поверхности тела (примерно от 0,1 до 0,6 мг/кг массы тела) 10 пациентам с раком яичников или множественной миеломой средний объем распределения в равновесном состоянии и центральном компартменте составил 29,1 ± 13,6 литров и 12,2 ± 6,5 литров соответственно.
В 28 пациентов с различными злокачественными новообразованиями, получавших дозы от 70 до 200 мг/м2 поверхности тела путем 2-20-минутной инфузии, средние объемы распределения в равновесном состоянии и центральном компартмент составляли 40,2 ± 18,3 литров и 18,2 ± 11,7 литров соответственно.
После проведения гипертермической (39 °C) перфузии нижней конечности мелфаланом в дозе 1,75 мг/кг массы тела 11 пациентам со злокачественной меланомой на поздней стадии средние объемы распределения в равновесном состоянии и центральном компартмент составляли 2,87 ± 0,8 литров и 1,01 ± 0,28 литров соответственно.
Мелфалан минимально проникает через гематоэнцефалический барьер. Было получено несколько образцов цереброспинальной жидкости с количеством препарата, которые не поддавалась измерению. Низкая концентрация в ликворе (~ 10% плазменной) наблюдалась в ходе одного клинического исследования при лечении детей высокими дозами препарата.
Метаболизм
По данным исследований in vivo и in vitro главным механизмом полувыведения из организма человека, более вероятно, является спонтанная деградация препарата, а не ферментативный метаболизм.
Выведение
У 13 больных, которые лечились пероральным мелфаланом в дозе 0,6 мг/кг массы тела, средний конечный период полувыведения из плазмы составлял 90 ± 57 мин. 11% препарата выделилось с мочой через 24 часа.
У 8 пациентов, которые получили разовую болюсную дозу от 0,5 до 0,6 мг/кг массы тела, композитный начальный и конечный периоды полувыведения составляли 7,7 ± 3,3 мин и 108 ± 20,8 мин соответственно. После применения раствора мелфалана в плазме пациентов были обнаружены моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан, пиковые уровни которых были достигнуты примерно через 60 и 100 минут соответственно. Подобный период полувыведения (126 ± 6 минут) наблюдали при добавлении мелфалана к сыворотки пациентов in vitro (37 °C), что указывает на то, что главным механизмом полувыведения из организма человека, более вероятно, является спонтанный распад, а не ферментативный метаболизм.
После проведения двухминутной инфузии в дозе от 5 до 23 мг/м2 поверхности тела (примерно от 0,1 до 0,6 мг/кг массы тела) 10 пациентам с раком яичников или множественной миеломой объединены начальный и конечный периоды полувыведения составляли 8,1 ± 6,6 мин и 76,9 ± 40,7 мин соответственно. Средний клиренс составлял 342,7 ± 96,8 мл/мин.
У 15 детей и 11 взрослых, получавших высокие дозы мелфалана внутривенно (140 мг /м2 поверхности тела) на фоне форсированного диуреза средний начальный и конечный периоды полувыведения составляли 6,5 ± 3,6 мин и 41,4 ± 16,5 мин соответственно. В 28 пациентов с различными злокачественными новообразованиями, получавших дозы от 70 до 200 мг/м2 поверхности тела в виде 2-20-минутной инфузии, были отмечены средний начальный и конечный период полувыведения в пределах 8,8 ± 6,6 мин и 73,1 ± 45,9 мин соответственно. Средний клиренс составлял 564,6 ± 159,1 мл/мин.
После проведения гипертермической (39 °C) перфузии нижней конечности с применением дозы 1,75 мг/кг массы тела 11 пациентам со злокачественной меланомой на поздней стадии средний начальный и конечный период полувыведения составили 3,6 ± 1,5 мин и 46,5 ± 17,2 мин соответственно. Средний клиренс - 55,0 ± 9,4 мл/мин.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Клиренс мелфалана может уменьшаться у больных с почечной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Больные пожилого возраста
Корреляции между возрастом пациента и клиренсом или конечным периодом полувыведения мелфалана нет (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
При введении путем региональной артериальной перфузии лечения:
При внутривенном введении самостоятельно или в комбинации с другими цитостатиками лечения:
Если применение мелфалана внутрь невозможно, мелфалан можно вводить в обычных дозах для лечения множественной миеломы.
Гиперчувствительность к мелфалану или к любому компоненту препарата.
Кормления грудью.
Имуноскомпрометированным больным не рекомендуется применение вакцин, содержащих живые микроорганизмы (см. Раздел «Особенности применения»).
Одновременное назначение высоких внутривенных доз мелфалана и налидиксовой кислоты может иметь смертельные последствия у детей в результате геморрагического энтероколита.
При применении комбинации бусульфана и мелфалана детям сообщали о том, что прием мелфалана меньше чем через 24 часа после последнего приема внутрь бусульфана может влиять на развитие токсичности.
Почечная недостаточность описана у пациентов после трансплантации костного мозга, получавших высокие дозы внутривенного мелфалана и которым в дальнейшем назначали циклоспорин для профилактики реакции отторжения трансплантата.
МЕЛФАЛАН СЛЕДУЕТ ПРИМЕНЯТЬ ПОД НАДЗОРОМ ВРАЧА ОНКОЛОГИЧЕСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ, КОТОРЫЙ ИМЕЕТ ВОЗМОЖНОСТЬ ПРОВЕДЕНИЕ ПОСТОЯННОГО МОНИТОРИНГА КЛИНИЧЕСКИХ БИОХИМИЧЕСКИХ И ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВО ВРЕМЯ И ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТА.
Иммунизация вакцинами, содержащими живые микроорганизмы, может приводить к инфекционным осложнениям в имуноскомпрометированных больных, поэтому проведение иммунизации этими вакцинами не рекомендуется.
В связи с риском и высоким уровнем поддерживающего обеспечения, который необходим при назначении высоких доз инъекционного Алкеран, его введение следует проводить только в специализированных центрах с соответствующими возможностями и под руководством опытных клиницистов.
При назначении высоких доз инъекционного Алкеран следует решить вопрос о профилактическом назначении антиинфекционных препаратов, при необходимости - препаратов крови. Нужно также убедиться в адекватном общем состоянии пациента и функции органов.
Мониторинг
Угнетение костного мозга с лейкопенией и тромбоцитопенией является основным побочным эффектом. Существенное значение имеет проверка картины крови во время и после лечения для того, чтобы предотвратить чрезмерную миелосупрессию и риск необратимой аплазии костного мозга. Время максимальной миелосупрессии может меняться. Количество клеток крови может продолжать снижаться после прекращения лечения, поэтому при первых признаках чрезмерного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение следует временно прекратить.
С осторожностью следует применять Алкеран пациентам, которые недавно прошли курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с повышением токсического воздействия на костный мозг.
Инъекции Алкеран вызывают повреждения мягких тканей вокруг сосудов при экстравазации препарата, поэтому не вводят прямо в периферическую вену. Рекомендуется медленное введение препарата в систему с инфузией через отдельный порт или путем катетеризации центральных вен.
Венозные тромбоэмболические явления
Пациенты, получающие мелфалан в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, имеют повышенный риск тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии (см. Раздел «Побочные реакции»). Риск является крупнейшим в течение первых 5 месяцев терапии, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска тромбоза (таких как курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия и тромбоз в анамнезе). У таких пациентов следует проводить тщательный мониторинг и принимать меры по минимизации всех факторов риска, которые можно модифицировать. Рекомендации по профилактике тромбозов и дозирования/антикоагулянтной терапии приведены в разделе «Способ применения и дозы».
Пациентам и врачам рекомендуется быть внимательными относительно появления симптомов тромбоэмболии. Пациентов следует проинформировать о необходимости обращения за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов, как одышка, боль в грудной клетке, отеки рук или ног. Если у пациента наблюдаются любые тромбоэмболические явления, следует немедленно прекратить и начать стандартную антикоагулянтную терапию. После стабилизации состояния пациента при лечении антикоагулянтами и коррекции всех осложнений тромбоэмболии применения мелфалана в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном можно восстановить в начальной дозе в зависимости от оценки соотношения польза/риск. Пациенту следует продолжать антикоагулянтную терапию во время всего курса лечения.
Нейтропения и тромбоцитопения
У пациентов пожилого возраста с впервые диагностированной множественной миеломой, которые получали мелфалан в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном, наблюдалась повышенная частота гематологической токсичности, в частности нейтропения и тромбоцитопения. Пациентам и врачам рекомендуется быть внимательными относительно появления симптомов кровотечений, включая петехии и носовые кровотечения, особенно у пациентов, получающих описаны комбинированные режимы лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).
Мутагенность
Мелфалан проявлял мутагенные свойства у животных, а у больных, лечившихся Алкераном, наблюдались хромосомные аберрации. Мелфалан также продемонстрировал канцерогенными свойствами у животных, и следует учитывать возможность подобного эффекта при планировании длительного лечения пациента.
У значительного числа женщин в период пременопаузы наблюдалось угнетение функции яичников, приводило к возникновению аменореи. В некоторых исследованиях на животных было выявлено отрицательное влияние препарата Алкеран на сперматогенез. Поэтому возможно, что Алкеран может вызвать временное или постоянное бесплодие у пациентов мужского пола.
Канцерогенность
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и миелодиспластические синдромы (МДС)
Мелфалан, как и другие алкилирующие препараты, оказывает лейкозогенные действие, особенно у пациентов пожилого возраста после длительной комбинированной терапии и лучевой терапии.
Сообщалось о развитии острого лейкоза после лечения мелфаланом таких болезней, как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемии, синдром холодовой агглютинации, и значимое увеличение случаев развития острого лейкоза у пациентов с раком яичников. У больных раком яичников значительно больше случаев развития острого лейкоза наблюдалось при лечении алкилирующими препаратами, включая мелфалан, чем когда такую терапию применяли.
До начала терапии Алкераном следует взвешивать потенциальную терапевтическую пользу от применения препарата с риском развития острого лейкоза (ОМЛ и МДС), особенно если рассматривается применение мелфалана в комбинации с талидомидом или леналидомидом и преднизоном, поскольку было показано, что эти комбинации могут увеличивать лейкогенний риск. Поэтому для обеспечения раннего выявления рака и при необходимости начала его лечения до, во время и после терапии врачи должны постоянно обследовать пациента с помощью обычных методов.
Контрацепция
Следует применять только прогестероносодержимые ингибиторы овуляции (например дезогестрел). Из-за повышенного риска венозной тромбоэмболии у пациентов с множественной миеломой применения комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется. Если пациентка применяет комбинированные пероральные контрацептивы, ее следует перевести на один из эффективных методов, как описано выше (следует применять только прогестероносодержимые ингибиторы овуляции). Риск венозной тромбоэмболии сохраняется в течение 4-6 недель после отмены комбинированной пероральной контрацепции.
Почечная недостаточность
Рекомендуется начальная доза для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью уменьшать на 50%, а в дальнейшем определять дозу в зависимости от степени супрессии кроветворения. Такие пациенты подлежат тщательному надзору. Временное значительное повышение мочевины в крови наблюдалось на ранних стадиях лечения у пациентов с почечной недостаточностью, больных миеломой.
Вспомогательные вещества с известными эффектами
Это лекарственное средство содержит 2 ммоль (46 мг) натрия в одном флаконе. Это следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.
Это лекарственное средство содержит 5% этанола (спирта), что эквивалентно 10 мл пива или 4,2 мл вина. Вреден для тех, кто страдает алкоголизмом. Это следует учитывать беременным и кормящим грудью, детям и лицам из групп высокого риска, таким как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией.
Это лекарственное средство содержит пропиленгликоль. Может вызвать симптомы, подобные опьянения.
Инструкции по применению.
Рекомендации по безопасному применению инъекций Алкеран. Инъекции Алкерана должен готовить медицинский персонал, который хорошо знает свойства препарата и требования безопасности, или под наблюдением таких специалистов.
До начала применения лекарственного средства следует обратиться к национальным рекомендациям по применению цитотоксических агентов. Инструкции по применению см. в разделе «Способ применения и дозы».
Инъекции Алкеран следует готовить к применению в асептическом помещении, оборудованном комнатой с вертикальным ламинарным потоком. Если такой возможности нет, следует пользоваться специально выделенным помещением в клинике.
Персонал, который готовит или имеет дело с инъекциями Алкерана, должен носить защитную одежду: одноразовые перчатки из хирургического латекса или поливинилхлорида соответствующего качества (резиновые перчатки не являются приемлемыми) хирургическую маску соответствующего качества; защитные очки, которые следует тщательно промыть водой после использования; одноразовый фартук.
В асептических условиях нужно применять другую соответствующую одежду.
Разлитую жидкость должен немедленно убирать персонал в защитной одежде с помощью влажных одноразовых бумажных полотенец, которые после этого следует поместить в пакет для опасного мусора и уничтожить в соответствии с действующими местными нормами. Загрязненные поверхности следует вымыть большим количеством воды.
Если раствор Алкеран попал на кожу, необходимо немедленно тщательно промыть это место большим количеством холодной воды с мылом. В таких случаях целесообразно обратиться за консультацией к врачу.
При попадании раствора в глаза их нужно НЕМЕДЛЕННО промыть глазным раствором натрия хлорида и сразу обратиться к врачу. Если раствор натрия хлорида отсутствует, можно использовать большой объем воды.
Беременным сотрудницам или тем, кто пытается забеременеть, не следует работать с инъекционным раствором Алкеран.
Уничтожения. Раствор для инъекций Алкеран следует уничтожать в соответствии с действующими местных нормативов. Если таких указаний нет, раствор нужно уничтожить аналогично токсичным химикатам, например, путем сжигания или глубокого захоронения.
Уничтожение острых предметов (таких как иглы, шприцы, наборы для инъекций и ампулы) должно происходить в жестких контейнерах с маркировкой, содержащей соответствующее предупреждение об опасности. Персонал, участвующий в уничтожении, должен знать о необходимости соблюдения мер безопасности; материал следует уничтожить путем сжигания. Это должно происходить в соответствии с местными требованиями.
Приготовление инъекционного раствора Алкеран. Раствор Алкеран нужно готовить при комнатной температуре путем растворения лиофилизированного порошка в прилагаемом растворителе.
При применении растворителя в условиях низкой температуры лиофилизированный порошок может не раствориться должным образом и в растворе могут наблюдаться нерастворенные частицы.
Следует добавить 10 мл этого вещества за один прием и немедленно начать энергично встряхивать флакон (не менее 50 секунд) до получения прозрачного раствора без видимых частиц. Каждый флакон должен быть разведен таким образом отдельно. Медленное добавление растворителя и задержка встряхивания могут привести к образованию нерастворенных частиц. Следует также заметить, что в процессе встряхивания образуется значительное количество очень мелких пузырьков воздуха. Эти пузырьки могут сохраняться еще 2-3 минуты, поскольку полученный раствор достаточно вязкий.
Полученный раствор содержит эквивалент 5 мг/мл безводного мелфалана, рН примерно 6,5.
Разбавленный раствор должен быть бесцветным, прозрачным и практически без видимых частиц.
Раствор Алкеран имеет ограниченную стабильность, поэтому его следует готовить непосредственно перед применением. Весь неиспользованный в течение одного часа раствор следует утилизировать.
Готовый раствор нельзя замораживать, поскольку это может привести преципитации.
При дальнейшем разведении в растворе для инфузий раствор Алкерана достаточно нестабилен, скорость распада повышается с ростом температуры. Если препарат вводится при комнатной температуре (примерно 25 °C), общее время от приготовления раствора для инъекций до завершения инфузии не должен превышать 1,5 часа.
Инъекционный раствор Алкерана несовместим с инфузионными растворами, содержащими глюкозу, поэтому рекомендуется применять ТОЛЬКО 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Если в растворенных или разбавленных растворах появляются любые видимые признаки мутности или кристаллизации, препарат следует утилизировать.
Беременность
Нет данных относительно применения мелфалана беременным женщинам. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Но, учитывая его мутагенные свойства и структурное сходство с известными тератогенными средств, вполне возможно, что Алкеран может быть причиной врожденных дефектов у детей пациентов, получавших препарат.
Препарат не следует применять во время беременности, особенно в течение первого триместра, за исключением тех случаев, когда лечение абсолютно необходимо (если польза для матери явно превышает возможный риск для плода), и только по назначению врача.
Как и при применении других цитостатиков, при лечении любого из партнеров мелфаланом нужно применять адекватные контрацептивные средства.
Кормление грудью
Женщины, которые лечатся Алкераном, не должны кормить грудью (см. Раздел «Противопоказания»).
Фертильность
У значительного числа женщин в период перед менопаузой Алкеран может вызвать угнетение функции яичников до возникновения аменореи.
Опыты на животных показали отрицательное воздействие Алкеран на сперматогенез. Не исключено, что Алкеран может вызвать временное или постоянное бесплодие у мужчин.
Мужчинам, которые получают лечение мелфаланом, рекомендуется не становиться родителями во время лечения и в течение 6 месяцев после него и получить консультацию по консервирования спермы перед лечением из-за возможности необратимого бесплодия вследствие лечения мелфаланом.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами у пациентов, принимающих этот препарат, не исследовалась.
Общие рекомендации
Алкеран - цитотоксический препарат, относится к алкилирующим соединениям, который должен назначать врач, имеющий опыт лечения злокачественных болезней этой группой лекарств. Учитывая существующие риски и необходимый уровень поддерживающих мероприятий, лечение должно проводиться только в специализированных центрах с соответствующим оборудованием и только опытными клиницистами (см. Раздел «Особенности применения»).
Поскольку Алкеран оказывает миелосупрессивное действие, во время терапии необходимо часто проверять показатели периферической крови и при необходимости временно отложить прием препарата или откорректировать дозировку (см. Раздел «Особенности применения»).
Тромбоэмболические явления
Применение мелфалана в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии (преимущественно тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии). Профилактику тромбозов следует проводить в течение не менее первых 5 месяцев лечения, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска тромбоза. Принимать решение о проведении антитромботических профилактических мероприятий следует после тщательной оценки имеющихся факторов риска конкретного пациента (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Если у пациента наблюдаются любые тромбоэмболические явления, лечение необходимо прекратить и начать стандартную антикоагулянтную терапию. После стабилизации состояния пациента при лечении антикоагулянтами и коррекции всех осложнений тромбоэмболии применения мелфалана в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном можно восстановить в начальной дозе в зависимости от оценки соотношения польза/риск. Пациенту следует продолжать антикоагулянтную терапию во время курса лечения мелфаланом.
Дозировка
Взрослые
Внутривенное введение
За исключением случаев, когда показана регионарная перфузия, инъекционный Алкеран предназначен только для внутривенного введения.
При внутривенном применении рекомендуется медленное введение Алкерана в раствор для внутривенного введения, который имеет большую скорость вливания, через мембранный инъекционный порт. Если прямое введение в раствор, вливается с большой скоростью, невозможно, Алкеран можно развести во флаконе для внутривенного вливания.
Инъекционный Алкеран несовместим с растворами, содержащими глюкозу, поэтому рекомендуется применять только 0,9% раствор хлорида натрия.
При дальнейшем разведении раствор Алкеран теряет стабильность, скорость его распада увеличивается с повышением температуры. При комнатной температуре примерно 25 °C время от приготовления раствора для инъекций до завершения инфузии не должен превышать 1,5 часа.
При появлении каких-либо признаков мутности или кристаллизации при растворении или разведении раствор нужно утилизировать.
Нужно предотвращать возможное попадание Алкерана за пределы сосудов, в случае плохо выраженных периферических вен желательно вводить препарат через катетеризацию центральных вен.
Введение в центральные вены рекомендуется при применении высоких доз инъекционного раствора Алкеран с или без трансплантации (аутологичного костного мозга, аллогенных или гемопоэтических стволовых клеток), поскольку при введении в периферические вены препарат может попадать за пределы сосудов и вызывать повреждения соответствующих местных тканей (см. раздел «Особенности применения»).
Для проведения регионарной артериальной перфузии следует обратиться к специальной литературе по методическим рекомендациям.
Множественная миелома
Средние терапевтические дозы
Алкеран применяют и в качестве монотерапии, и в комбинации с другими цитостатиками на интермиттирующей основе в дозах от 8 мг/м2 до 30 мг/м2 поверхности тела с интервалом между применением от 2 до 6 недель. Как дополнительная терапия возможно назначение преднизолона.
При монотерапии стандартная внутривенная доза составляет 0,4 мг/кг массы тела (16 мг/м2 поверхности тела), повторяющаяся с интервалом, необходимым для восстановления клеток периферической крови (например 1 раз в 4 недели).
Высокие терапевтические дозы
При назначении высоких доз применяют разово внутривенно 100-240 мг/м2 поверхности тела (примерно 2,5-6 мг/кг массы тела), но дозы, превышающие 140 мг/м2 поверхности тела, применяют с одновременной трансплантацией аутологичного костного мозга. В случае почечной недостаточности дозу снижают на 50% (см. Раздел «Почечная недостаточность»). Учитывая тяжелую миелосупрессии, обусловленная высокие дозы инъекционного раствора Алкерана, лечение должно проводиться только в специализированных центрах с соответствующим оборудованием и только опытными клиницистами (см. Раздел «Особенности применения»).
Карцинома яичников (поздние стадии)
При монотерапии внутривенная доза составляет 1 мг/кг массы тела (примерно 40 мг/м2 поверхности тела) с интервалом 4 недели.
При комбинированном применении с другими цитостатиками внутривенная доза составляет от 0,3 до 0,4 мг/кг массы тела (12-16 мг/м2 поверхности тела) с интервалом от 4 до 6 недель.
Введение путем перфузии
Злокачественная меланома
Гипертермические регионарные перфузии Алкерана применяют как вспомогательную терапию при хирургических вмешательствах на ранних стадиях злокачественной меланомы и как паллиативное лечение при поздних, но локализованных формах заболевания.
Саркома мягких тканей
Гипертермические регионарные перфузии Алкерана применяют при лечении всех стадий локализованной саркомы мягких тканей, обычно в сочетании с хирургическими методами лечения. Алкеран часто назначают в сочетании с актиномицином D.
Дети
Алкеран в стандартных инъекционных дозах назначают детям очень редко, поэтому общие рекомендации по применению препарата детям отсутствуют. Детям с нейробластомой применяли высокие дозы препарата Алкеран в сочетании с сохранением стволовых клеток крови, опираясь в этой ситуации рекомендации по дозировке в зависимости от поверхности тела.
ІV стадия нейробластомы у детей
При ІV стадии нейробластомы у детей применяют дозы Алкерана от 100 до 240 мг/м2поверхности тела (иногда разделены на три последовательные дни) в сочетании с трансплантацией аутологичного костного мозга, отдельно или в комбинации с лучевой терапией и/или другими цитостатиками.
Больные пожилого возраста
Хотя Алкеран часто применяют у пациентов пожилого возраста в стандартных дозах, конкретная информация относительно назначения препарата этой подгруппе пациентов отсутствует.
Опыт применения Алкерана пожилым пациентам ограничен. При назначении высоких доз препарата необходимо тщательное обследование общего и функционального состояния пациента. Учитывая фармакокинетические свойства мелфалана для введения корреляции между возрастом пациента и клиренсом или конечным периодом полувыведения мелфалана нет. Ограниченный опыт применения препарата пожилых пациентов не дает оснований для рекомендации применять специальные дозы для этой группы пациентов при лечении мелфаланом для внутривенного введения. Предлагается соблюдать общих рекомендаций по коррекции доз лекарственных средств для лечения пожилых пациентов, основанные на оценке общего состояния пациента и степени миелосупрессии, получаемой во время лечения.
Почечная недостаточность
Клиренс Алкерана, хотя и неодинаково, уменьшается при почечной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения»).
При назначении инъекционного Алкерана в обычных внутривенных дозах (8-40 мг/м2 поверхности тела) рекомендуется начальную дозу при умеренной или тяжелой почечной недостаточности уменьшать на 50%, а в дальнейшем определять дозу в зависимости от степени супрессии кроветворения.
При высоких дозах инъекционного Алкерана (100-240 мг/м2 поверхности тела) необходимость уменьшения дозы зависит от степени почечной недостаточности, применение аутотрансплантации стволовых клеток костного мозга и терапевтической необходимости.
Как правило, для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин), лечение которых проводится высокими дозами Алкерана без аутотрансплантации стволовых клеток, начальную дозу следует уменьшать на 50%.
Пациентам с тяжелой степенью поражения почек применять высокие дозы Алкерана без аутотрансплантации стволовых клеток не требуется.
Высокие дозы Алкерана с аутотрансплантацией стволовых клеток успешно применялись даже пациентам с терминальными стадиями почечной недостаточности, которые были на диализе.
Приготовление раствора Алкерана для инъекций
Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед применением см. в разделе «Особенности применения».
После восстановления лекарственное средство должно иметь вид прозрачного раствора (см. Раздел «Особенности применения»).
Дети.
Алкеран применяют детям очень редко, поэтому общие рекомендации по применению препарата детям отсутствуют.
При ІV стадии нейробластомы у детей применяют дозы Алкеран от 100 до 240 мг/м2поверхности тела (иногда разделены на три последовательные дни) в сочетании с трансплантацией аутологичного костного мозга, отдельно или в комбинации с лучевой терапией и/или другими цитостатиками.
Симптомы
При острой внутривенной передозировке немедленными проявлениями являются тошнота и рвота. Также возможно поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта с развитием диареи, иногда геморрагической. Главным токсическим эффектом является угнетение костного мозга, что приводит к лейкопении, тромбоцитопении и анемии.
Лечение
Общие поддерживающие мероприятия совместно с соответствующими трансфузиями крови и тромбоцитов. При необходимости больного следует госпитализировать и назначить антиинфекционные средства и препараты, стимулирующие рост клеток крови.
Специфического антидота нет. В течении не менее 4 недель после передозировки необходимо тщательно контролировать показатели крови до появления признаков выздоровления.
Современные клинические данные, которые можно использовать для установки частоты побочных реакций на этот препарат, отсутствуют. Частота побочных эффектов зависит от показаний и дозировки, а также применение в комбинации с другими лекарственными средствами.
Побочные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. По частоте возникновения побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто ≥ 1 на 10, часто ≥ 1 на 100 и <1 на 10, не часто ≥ 1 на 1000 и <1 на 100, редко ≥ 1 в 10000 и <1 на 1000, очень редко <1 на 10 000, частота неизвестна (частоту нельзя определить по имеющимся данным).
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы): частота неизвестна - вторичный острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром (см. Раздел «Особенности применения»).
Кровь и лимфатическая система: очень часто - угнетение костного мозга, что приводит к лейкопении, тромбоцитопении, нейтропении (повышенная частота гематологической токсичности, в частности нейтропения и тромбоцитопения, наблюдалась у пациентов пожилого возраста с впервые диагностированной множественной миеломой, которые получали мелфалан в комбинации с леналидомидом и преднизоном или талидомидом и преднизоном или дексаметазоном (см. раздел «Особенности применения») и анемии; редко - гемолитическая анемия.
Иммунная система: редко - реакции гиперчувствительности (см. нарушения со стороны кожи и подкожной ткани). Реакции гиперчувствительности на Алкеран, включая анафилактический шок, крапивница, отек, сыпь, зуд, не является частыми и возникают только после начальной или следующей дозы, главным образом при внутривенном введении. Были единичные сообщения об остановке сердца в связи с подобными аллергическими реакциями.
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: редко - интерстициальный пневмонит и фиброз легких (включая летальные случаи).
Желудочно-кишечный тракт: часто - тошнота, рвота и диарея, стоматит при применении высоких доз; редко - стоматит при применении обычных доз.
Возникновение диареи, рвоты и стоматита приводит к ограничению доз у пациентов, леченных высокими внутривенными дозами Алкерана в сочетании с аутотрансплантацией костного мозга. Тяжесть желудочно-кишечных нарушений при применении высоких доз мелфалана можно уменьшить предыдущим применением циклофосфамида.
Гепатобилиарной системы: редко - нарушения со стороны печени от отклонений в лабораторных показателях функции печени до клинических проявлений, таких как гепатит и желтуха. Тромбоз заболевания при применении высоких доз.
Кожа и подкожные ткани: очень часто - алопеция при применении высоких доз; часто - алопеция при применении обычных доз; редко - макулопапулезная сыпь и зуд (см. нарушения со стороны иммунной системы).
Скелетно-мышечная система и соединительные ткани: только после региональной перфузии конечностей очень часто - мышечная атрофия, мышечный фиброз, миалгия, повышение уровня КФК крови; часто - синдром мижфасцийного пространства; частота неизвестна - мышечный некроз, рабдомиолиз.
Почек и мочевыделительной системы: часто - временное значительное повышение уровня мочевины в крови в начале терапии Алкераном у больных миеломой, которые имеют поражение почек.
Репродуктивная система и молочные железы: частота неизвестна - азооспермия, аменорея.
Сосуды:Частота неизвестна - тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии были клинически значимыми побочными реакциями, связанными с применением мелфалана в комбинации с талидомидом и преднизоном или дексаметазоном и в меньшей степени мелфалана с леналидомидом и преднизоном (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Общие нарушения: очень часто - субъективное и преходящее ощущение тепла и/или парестезии в месте введения, лихорадка.
Сообщение о подозреваемых побочных реакций
Сообщения о подозреваемых побочных реакций после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочные реакции через национальную систему сообщений.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C в недоступном для детей месте.
Инъекционный Алкеран несовместим с растворами, содержащими глюкозу, поэтому рекомендуется применять только 0,9% раствор хлорида натрия.
По 1 флакону с порошком и 1 флакона с растворителем в контурной пластиковой ячеистой упаковке в картонной коробке.
По рецепту.
ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С. П. А.
Адрес
Страда Провинсиаль Асолана № 90 (лок. САН ПОЛО) 43056 Торриле (ПР), Италия.
Аспен Фарма Трейдинг Лимитед.
Местонахождение заявителя.
3016 Лейк Драйв, Ситивест Бизнес Кампус, Дублин 24, Ирландия.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
Рейтинг популярности основан на фактическом количестве заказов клиентами сайта за последние 30 дней. Чем больше заказов, тем выше рейтинг.
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}