Амлоцим таблетки по 5 мг 3 блистера по 10 шт

Фармакодинамика. амлодипин — антагонист кальция (производное дигидропиридина), блокирующий поступление ионов кальция в миокард и клетки гладких мышц.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипина определен недостаточно, однако нижеприведенные эффекты играют определенную роль.

Клиническая эффективность. У пациентов с АГ прием препарата один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 ч. Начало действия медленное.

Точный механизм антиангинального эффекта амлодипина определен недостаточно, однако нижеприведенные эффекты играют определенную роль.

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом уменьшает ОПСС («постнагрузки»), которое преодолевает сердце при работе. Поскольку ЧСС остается постоянной, такое уменьшение нагрузки снижает потребление энергии миокардом и потребность в кислороде.

2. Расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол (нормальных и ишемизированных), возможно, также играет роль в механизме действия амлодипина. Такое расширение сосудов приводит к улучшению снабжения кислородом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с АГ применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в течение 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипина острая артериальная гипотензия обычно не наблюдается. У пациентов со стенокардией однократный ежедневный прием амлодипина обеспечивает увеличение переносимости нагрузки, удлиняет время до начала приступа и время депрессии сегмента ST на 1 мм. Препарат также снижает частоту приступов и потребность в нитроглицерине. Амлодипин не ассоциируется с любыми побочными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови и может применяться у пациентов с БА, сахарным диабетом и подагрой.

Применение у пациентов с сердечной недостаточностью. Гемодинамические исследования и контролируемые клинические исследования с использованием физической нагрузки с участием пациентов с сердечной недостаточностью III и IV классов по NYHA показали, что амлодипин не вызывает клинического ухудшения течения заболевания, согласно результатам определения переносимости нагрузки, фракции выброса левого желудочка и оценке клинических симптомов.

Фармакокинетика

Всасывание/распределение. После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазму крови. Биодоступность неизмененной молекулы составляет около 64–80%. C_max в плазме крови достигается в течение 6–12 ч после применения. Объем распределения составляет около 21 л/кг; константа диссоциации кислоты (pKa) амлодипина составляет 8,6. Исследования in vitro показали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет около 97,5%.

Метаболизм/выведение. T_½ из плазмы крови составляет около 35–50 ч. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7–8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипин главным образом метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60% введенной дозы выводится с мочой, около 10% из которых составляет амлодипин в неизмененном виде.

Метаболизм амлодипина опосредованный преимущественно изоферментами CYP 3A4 цитохрома P450 (основной метаболический путь). Клиренс амлодипина низкий; клинически значимых взаимодействий с умеренно мощными ингибиторами CYP 3A4 (дилтиазем) или веществами, которые индуцируют метаболизм через CYP 3A4, не выявлено. Исследование взаимодействия с более мощными ингибиторами (например кетоконазолом, итраконазолом или ритонавиром) или индукторами (например рифампицином) CYP 3A4 не проводились.

Пациенты пожилого возраста. Время достижения равновесной концентрации амлодипина в плазме крови подобно у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипина обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению AUC и T_½ препарата.

Пациенты с нарушением функции почек. Амлодипин экстенсивно метаболизируется до неактивных метаболитов. 10% амлодипина выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушением функции почек можно применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не выводится путем диализа.

Пациенты с нарушением функции печени. Информация о применении амлодипина у пациентов с нарушением функции печени очень ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полураспада и увеличению AUC примерно на 40–60%.

Дети. Известно, что исследования фармакокинетики проводили с участием 74 детей с АГ в возрасте 12–17 лет (также 34 пациента в возрасте 6–12 лет и 28 пациентов в возрасте 13–17 лет), получавших амлодипин в дозе 1,25–20 мг/сут в 1 или в 2 приема. Обычно клиренс при пероральном применении у детей в возрасте 6–12 лет и 13–17 лет составляет 22,5 и 27,4 л/ч соответственно для мальчиков и 16,4 и 21,3 л/ч соответственно для девочек. Наблюдается значительная вариабельность экспозиции у разных пациентов. Информация о пациентах в возрасте до 6 лет ограничена.

Аг;

• хроническая стабильная стенокардия;
• вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Взрослые. при обоих показаниях – аг и стенокардии — лечение обычно начинают с дозы 5 мг амлоцим 1 раз в сутки. в зависимости от индивидуального ответа пациента дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.

Пациентам со стенокардией препарат можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и/или адекватных доз блокаторов β-адренорецепторов.

Есть опыт применения препарата в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами α-, β-адренорецепторов или ингибиторами АПФ пациентам с АГ.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов или ингибиторами АПФ коррекции дозы препарата не требуется.

Дети в возрасте от 6 лет с АГ. Рекомендованная начальная доза препарата Амлоцим для этой категории пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если необходимый уровень АД не будет достигнут в течение 4 нед, дозу можно повысить до 5 мг/сут. Применение препарата в дозе 5 мг для данной категории пациентов не исследовали.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек. При почечной недостаточности амлодипин метаболизируется с образованием неактивных метаболитов, и только 10% лекарственного средства выводится с мочой в неизмененном виде. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Следовательно, препарат можно применять пациентам с почечной недостаточностью в обычных дозах. Амлоцим не выводится с помощью диализа.

Пациенты с нарушением функции печени. Дозы препарата для применения у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение препарата с низкой дозы в диапазоне доз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика). Фармакокинетика амлодипина не исследовалась у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Для пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени применение амлодипина следует начинать с низкой дозы и постепенно ее повышать.

Таблетки по 5 мг можно разделить пополам для получения дозы 2,5 мг.

Дети. Препарат можно применять у детей в возрасте от 6 лет. Влияние амлодипина на АД пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.

Гиперчувствительность к действующему веществу, дигидропиридинам или любому из вспомогательных веществ. артериальная гипотензия тяжелой степени. шок (включая кардиогенный). обструкция выводного протока левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени). гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

При применении амлодипина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как сонливость, головокружение, головная боль, тахикардия, приливы, боль в животе, тошнота, отеки голеней, отеки и повышенная утомляемость.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении амлодипина, приведены ниже по системам и классам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–1/10); нечасто (≥1/1000–1/100); редко (≥1/10 000–1/1000); очень редко (1/10 000).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции.

Со стороны метаболизма и алиментарные расстройства: очень редко — гипергликемия.

Психические нарушения: нечасто — депрессия, изменения настроения (включая тревожность), бессонница; редко — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — сонливость, головокружение, головная боль (главным образом в начале лечения); нечасто — тремор, дисгевзия, обмороки, гипестезия, парестезии; очень редко — гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения (включая диплопию).

Со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — звон в ушах.

Со стороны сердца: часто — усиленное сердцебиение; нечасто — аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий); очень редко — инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: часто — приливы; нечасто — артериальная гипотензия; очень редко — васкулит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: часто — диспноэ; нечасто — кашель, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая диарею и запор); нечасто — рвота, сухость во рту; очень редко — панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто — алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема, крапивница; очень редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто — отеки голеней, судороги мышц; нечасто — артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: очень часто — отеки; часто — повышенная утомляемость, астения; нечасто — боль в груди, боль, недомогание.

Исследование: нечасто — увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Дети. Амлодипин хорошо переносится при применении у детей. Сообщалось, что профиль побочных реакций был подобен таковым у взрослых. Известно, что в исследовании чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: головная боль, головокружение, расширение кровеносных сосудов, носовое кровотечение, боль в животе, астения. Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивали.

Антагонисты кальция короткого действия, которые относятся к типу 1,4-дигидропиридина и характеризуются быстрым началом действия, противопоказаны при остром инфаркте миокарда и в течение 30 дней после инфаркта из-за повышенной смертности. На основе имеющихся на сегодня данных нельзя с уверенностью утверждать, что это также касается лечения дигидропиридинами длительного действия с медленным началом действия. Следовательно, решение о начале терапии в течение этого периода должен принимать врач, а в начале терапии мониторинг состояния пациентов должен быть особенно тщательным.

Пациенты с сердечной недостаточностью. У данной категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов в будущем.

Пациенты с нарушением функции печени. T_½ амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций относительно дозировки препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с низкой дозы. Следует соблюдать осторожность как в начале применения препарата, так и при повышении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью могут потребоваться медленный подбор дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Пациенты пожилого возраста. Повышать дозу данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью. Этой категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функции почек. Амлодипин не выводится путем диализа.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть повышена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Фертильность. Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.

Применение в период беременности или кормления грудью. Безопасность применения амлодипина в период беременности не установлена. Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко. При принятии решения о продлении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу кормления грудью для ребенка и от применения препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Амлодипин может оказать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота. Следует соблюдать осторожность, особенно в начале терапии.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин. амлодипин можно применять вместе с тиазидными диуретиками, блокаторами α-, β-адренорецепторов, ингибиторами апф, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином для сублингвального приема, нпвп, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.

Данные, полученные в ходе in vitro исследований с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови исследуемых лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Теофиллин, эрготамин. Антагонисты кальция могут препятствовать зависимому от цитохрома P450 метаболизму теофиллина и эрготамина. Учитывая отсутствие на сегодня данных исследований взаимодействия in vitro и in vivo между теофиллином или эрготамином и амлодипином рекомендуется мониторинг концентрации теофиллина или эрготамина в крови в начале одновременного применения амлодипина.

Грейпфрутовый сок. Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком в целом не рекомендуется, так как у некоторых пациентов при этом может повышаться биодоступность амлодипина, что приводит к усилению гипотензивного эффекта. Причиной этого явления может быть генетический полиморфизм CYP 3A4 — основного фермента, отвечающего за метаболизм амлодипина.

Ингибиторы CYP 3A4. Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP 3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Могут потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP 3A4. Данные о влиянии индукторов CYP 3A4 на амлодипин отсутствуют. При применении комбинаций с индукторами CYP 3A4 (например рифампицином, зверобоем (Hypericum perforatum)) возможно снижение концентрации амлодипина в плазме крови. Следовательно, амлодипин следует с осторожностью назначать одновременно с индукторами CYP 3A4.

Дантролен (инфузии). У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена в/в. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства. Гипотензивное действие амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролимус. Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина у пациентов, которые принимают такролимус, следует проводить регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, в случае необходимости, корректировать его дозу.

Циклоспорин. Известно, что исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении у здоровых добровольцев или в других группах не проводили, за исключением применения у пациентов с трансплантированной почкой, у которых отмечали изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, в случае необходимости, снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин. При многократном применении амлодипина в дозе 10 мг в комбинации с симвастатином в дозе 80 мг отмечали повышение плазменных концентраций симвастатина на 77% по сравнению с приемом только симвастатина. Для пациентов, принимающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.

Силденафил. При однократном приеме силденафила (100 мг) у пациентов с эссенциальной гипертензией не наблюдалось влияния на фармакокинетические показатели амлодипина. При применении амлодипина и силденафила в комбинации каждое действующее вещество независимо оказывает свое гипотензивное действие.

Аторвастатин. При одновременном многократном применении амлодипина (10 мг) и аторвастатина (80 мг) не выявлено значимых изменений равновесных фармакокинетических показателей аторвастатина.

Варфарин. При одновременном применении амлодипина и варфарина у здоровых мужчин не отмечено значимых изменений влияния варфарина на протромбиновое время.

Дигоксин. В исследованиях было показано, что одновременное применение амлодипина и дигоксина не вызывает изменений плазменной концентрации дигоксина или почечного клиренса дигоксина.

Этанол (спирт). При однократном и многократном приеме амлодипина (10 мг) не выявлено значимого влияния на фармакокинетику этанола.

Циметидин. При применении амлодипина в комбинации с циметидином не отмечено влияния на фармакокинетику амлодипина.

Алюминий/магний (антациды). При одновременном применении алюминиево-магниевых антацидов с однократной дозой амлодипина не наблюдалось значимого влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные тесты. Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Опыт намеренной передозировки ограничен.

Симптомы передозировки: имеющиеся данные указывают, что тяжелая передозировка может привести к выраженному расширению периферических сосудов и, возможно, к возникновению рефлекторной тахикардии. Описаны случаи значительной и длительной системной артериальной гипотензии, вплоть до шока, с летальным исходом.

Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата, требует неотложных мер для поддержания сердечно-сосудистой системы, а также мониторинга сердечной и дыхательной функций, циркулирующего объема и почечной экскреции. Нижние конечности пациента должны быть в приподнятом положении. Применение сосудосуживающих средств может способствовать восстановлению тонуса сосудов и АД, при отсутствии противопоказаний для сосудосуживающих средств. Введение кальция глюконата обеспечивает противодействие антагонистам кальция. Всасывание амлодипина у здоровых добровольцев значительно уменьшалось при применении активированного угля сразу или в течение 2 ч после приема 10 мг амлодипина.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффект диализа незначительный.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °c.

Действующее вещество: amlodipine besilate;

1 таблетка содержит амлодипина бесилата 7 мг или 14 мг, что эквивалентно амлодипина 5 мг или 10 мг;

Вспомогательные вещества: повидон K30, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, кросповидон, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 5 мг - круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, гладкие с обеих сторон;

Таблетки по 10 мг - круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с линией с обеих сторон.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Амлодипин. код ATХ С08С А01.

Фармакодинамика

Амлодипин - антагонист кальция (производное дигидропиридина), что блокирует поступление ионов кальция в миокарда и в клетки гладких мышц.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта амлодипина определенный недостаточно, однако нижеприведенные эффекты играют определенную роль.

Клиническая эффективность.

У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в положении лежа и стоя в течение 24 часов. Начало действия медленный.

Точный механизм антиангинального эффекта амлодипина определенный недостаточно, однако нижеприведенные эффекты играют определенную роль.

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом уменьшает общее периферическое сопротивление ("постнагрузки"), который преодолевает сердце при работе. Поскольку частота сердечных сокращений остается постоянной, такое уменьшение нагрузки снижает потребление энергии миокардом и потребность в кислороде.
2. Расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол (нормальных и ишемизированных), возможно, также играет роль в механизме действия амлодипина. Такое расширение сосудов приводит к улучшению снабжения кислородом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов в положении лежа, так и стоя. Через медленное начало действия амлодипина острая артериальная гипотензия обычно не наблюдается. У пациентов со стенокардией однократный ежедневный прием амлодипина обеспечивает увеличение переносимости нагрузки, удлиняет время до начала приступа и время депрессии сегмента ST на 1 мм. Препарат также уменьшает частоту приступов и потребность в нитроглицерин. Амлодипин не ассоциируется с любыми побочными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови и может применяться у пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Применение пациентам с сердечной недостаточностью.

Гемодинамические исследования и контролируемые клинические исследования с использованием физической нагрузки с участием пациентов с сердечной недостаточностью III и IV классов по NYHA показали, что амлодипин не вызывает клинического ухудшения течения заболевания, согласно результатам определения переносимости нагрузки, фракции выброса левого желудочка и оценке клинических симптомов.

Фармакокинетика

Всасывания/распределение.

После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно абсорбируется в плазму крови. Биодоступность неизмененной молекулы составляет примерно

64-80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 6-12 часов после применения. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг константа диссоциации кислоты (рКа) амлодипина составляет 8,6. Исследования in vitro показали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет примерно 97,5%.

Метаболизм/выведение.

Период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7-8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипин главным образом метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60% введенной дозы выводится с мочой, около 10% из которых составляет амлодипин в неизмененном виде.

Метаболизм амлодипина опосредованный преимущественно изоферментами CYP3А4 цитохрома Р450 (основной метаболический путь). Клиренс амлодипина низкий; клинически значимых взаимодействий с умеренно мощными ингибиторами CYP3A4 (дилтиазем) или веществами, которые индуцируют метаболизм через CYP3A4, выявлено не было. Исследование взаимодействия с более мощными ингибиторами (например кетоконазол, итраконазол или ритонавир) или индукторами (например рифампицин) CYP3A4 не проводились.

Пациенты пожилого возраста.

Время достижения равновесной концентрации амлодипина в плазме крови подобное у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипина обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация/время» (AUC) и периода полувыведения препарата.

Пациенты с нарушением функции почек.

Амлодипин экстенсивно метаболизируется до неактивных метаболитов. 10% амлодипина выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Пациентам с нарушением функции почек можно применять обычные дозы амлодипина. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Пациенты с нарушением функции печени.

Информация о применение амлодипина пациентам с нарушением функции печени очень ограничено. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полураспада и к увеличению AUC примерно на 40-60%.

Дети.

Известно, что исследования фармакокинетики проводили с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 до 17 лет (также 34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), получавших амлодипин в дозе 1,25-20 мг в сутки в 1 или в 2 приема. Обычно клиренс при пероральном применении детям в возрасте от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет составил 22,5 и 27,4 л/час соответственно для мальчиков и 16,4 и 21,3 л/час соответственно для девочек. Наблюдается значительная вариабельность экспозиции у разных пациентов. Информация о пациентов в возрасте до 6 лет ограничено.

• Артериальная гипертензия.
• Хроническая стабильная стенокардия.
• Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

• Гиперчувствительность к действующему веществу, дигидропиридинам или к любому из вспомогательных веществ.
• Артериальная гипотензия тяжелой степени.
• Шок (включая кардиогенный).
• Обструкция выводного тракта левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Амлодипин можно применять вместе с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином для сублингвального приема, НПВП, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.

Данные, полученные в ходе іn vitro исследований с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Теофиллин, эрготамин.

Антагонисты кальция могут препятствовать зависимом от цитохрома Р450 метаболизма теофиллина и эрготамина. Учитывая отсутствие на сегодняшний день данных исследований взаимодействия in vitro и in vivo между теофиллином или эрготамином и амлодипином рекомендуется мониторинг концентраций теофиллина или эрготамина в крови в начале одновременного применения амлодипина.

Грейпфрутовый сок.

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком целом не рекомендуется, так как у некоторых пациентов при этом может расти биодоступность амлодипина, что приводит к усилению гипотензивного эффекта. Причиной этого явления может быть генетический полиморфизм CYP3А4 - основного фермента, отвечающего за метаболизм амлодипина.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. При применении комбинаций с индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, зверобоем [Hypericum perforatum]) возможно уменьшение концентраций амлодипина в плазме крови. Итак, амлодипин следует с осторожностью назначать одновременно с индукторами CYP3A4.

Дантролен (инфузии).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена в. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивное действие амлодипина потенцирует гипотензивное действие других антигипертензивных средств.

Такролимус.

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина пациентам, которые принимают такролимус, следует проводить регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, в случае необходимости, корректировать дозу такролимуса.

Циклоспорин.

Известно, что исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, в случае необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

При многократном применении амлодипина в дозе 10 мг в комбинации с симвастатином в дозе 80 мг наблюдался рост плазменных концентраций симвастатина на 77% по сравнению с приемом только симвастатина. Для пациентов, принимающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Силденафил.

При однократном приеме силденафила (100 мг) у пациентов с эссенциальной гипертензией не наблюдалось влияния на фармакокинетические показатели амлодипина. При применении амлодипина и силденафила в сочетании каждое действующее вещество независимо оказывает свой гипотензивное действие.

Аторвастатин.

При одновременном многократном применении амлодипина (10 мг) и аторвастатина (80 мг) не наблюдалось значимых изменений равновесных фармакокинетических показателей аторвастатина.

Варфарин.

При одновременном применении амлодипина и варфарина у здоровых мужчин не наблюдалось никаких значимых изменений влияния варфарина на протромбиновое время.

Дигоксин.

В исследованиях было показано, что одновременное применение амлодипина и дигоксина не вызывает никаких изменений плазменной концентрации дигоксина или почечного клиренса дигоксина.

Этанол (спирт).

При однократном и многократном приеме амлодипина (10 мг) не наблюдалось значимого влияния на фармакокинетику этанола.

Циметидин.

При применении амлодипина в комбинации с циметидином не наблюдалось влияния на фармакокинетику амлодипина.

Алюминий/магний (антациды).

При одновременном применении алюминиево-магниевых антацидов с однократной дозой амлодипина не наблюдалось значимого влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестен.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивали.

Антагонисты кальция короткого действия, принадлежащих к типу 1,4-дигидропиридина и характеризуются быстрым началом действия, противопоказаны при остром инфаркте миокарда и в течение 30 дней после инфаркта из-за повышенной смертности. На основе имеющихся на сегодняшний день данных нельзя с уверенностью утверждать, что это также касается лечения дигидропиридинами длительного действия с медленным началом действия. Итак, решение о начале терапии в течение этого периода должен принимать врач, а в начале терапии мониторинг состояния пациентов должен быть особенно тщательным.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Данной категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов в будущем.

Пациенты с нарушением функции печени.

Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций по дозе препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с низкой дозы. Следует быть осторожными как в начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функции почек. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Фертильность.

Сообщалось о оборотные биохимические изменения головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.

Безопасность применения амлодипина женщинам в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает амлодипин в грудное молоко. При принятии решения о продлении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу кормления грудью для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Амлодипин может оказать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота.

Следует быть осторожными, особенно в начале терапии.

Взрослые.

При обоих показаниях - артериальной гипертензии и стенокардии - лечение обычно начинают с дозы 5 мг Амлоцима один раз в сутки. В зависимости от индивидуального ответа пациента дозу можно увеличить до 10 мг один раз в сутки.

Пациентам со стенокардией препарат можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и/или адекватных доз бета-блокаторов.

Есть опыт применения препарата в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами АПФ пациентам с артериальной гипертензией.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами или ингибиторами АПФ коррекция дозы препарата не требуется.

Дети в возрасте от 6 лет с артериальной гипертензией.

Рекомендованная начальная доза препарата Амлоцим для этой категории пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если необходимый уровень артериального давления не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение препарата в дозе 5 мг для данной категории пациентов не исследовали.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек.

При почечной недостаточности амлодипин метаболизируется с образованием неактивных метаболитов, и только 10% лекарственного средства выводится с мочой в неизмененном виде. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Итак, препарат можно применять пациентам с почечной недостаточностью в обычных дозах. Амлоцим не выводится с помощью диализа.

Пациенты с нарушением функции печени.

Дозы препарата для применения у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение препарата с низкой дозы в диапазоне доз (см. Раздел «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Фармакокинетику амлодипина не исследовалась у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Для пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени применения амлодипина следует начинать с низкой дозы и постепенно ее увеличивать.

Таблетки по 5 мг можно разделить пополам для получения дозы 2,5 мг.

Дети.

Препарат можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Влияние амлодипина на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.

Опыт преднамеренного передозировки ограничен.

Симптомы передозировки: имеющиеся данные указывают, что тяжелое передозировка может привести к выраженному расширение периферических сосудов и, возможно, к возникновению рефлекторной тахикардии. Описаны случаи значительного и длительного системной артериальной гипотензии, вплоть до шока, с летальным исходом.

Лечение клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата, требует неотложных мер для поддержания сердечно-сосудистой системы, а также мониторинга сердечной и дыхательной функций, циркулирующего объема и почечной экскреции. Нижние конечности пациента должны быть в повышенном положении. Применение сосудосуживающих средств может способствовать восстановлению тонуса сосудов и артериального давления, при отсутствии противопоказаний для сосудосуживающих средств. Введение кальция глюконата обеспечивает противодействие антагонистам кальция. Всасывание амлодипина у здоровых добровольцев значительно уменьшалось при применении активированного угля сразу или в течение двух часов после приема 10 мг амлодипина.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффект диализа незначительный.

При применении амлодипина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях как: сонливость, головокружение, головная боль, тахикардия, приливы, боль в животе, тошнота, отеки голеней, отеки и повышенная утомляемость.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении амлодипина, приведены ниже системами и классами органов и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1/1000 - <1/100); редко (≥ 1/10 000 - <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: аллергические реакции.

Со стороны метаболизма и алиментарные расстройства.

Очень редко: гипергликемия.

Психические нарушения.

Нечасто: депрессия, изменения настроения (включая тревожность), бессонница.

Редко: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы.

Часто: сонливость, головокружение, головная боль (главным образом в начале лечения).

Нечасто: тремор, дисгевзия, обмороки, гипестезия, парестезии.

Очень редко: гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения.

Часто: нарушения зрения (включая диплопии).

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто: звон в ушах.

Со стороны сердца.

Часто: усиленное сердцебиение.

Нечасто: аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий).

Очень редко: инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов.

Часто: приливы.

Нечасто: артериальная гипотензия.

Очень редко: васкулит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.

Часто: одышка.

Нечасто: кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая диарею и запор).

Нечасто: рвота, сухость во рту.

Очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень редко: гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто: алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, сыпь, крапивница.

Очень редко: ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация.

Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей.

Часто: набухания голеней, судороги мышц.

Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения.

Очень часто: отеки.

Часто: повышенная утомляемость, астения.

Нечасто: боль в груди, боль, недомогание.

Исследование.

Нечасто: увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Дети.

Амлодипин хорошо переносится при применении детям. Сообщалось, что профиль побочных реакций был подобным тем, которые наблюдались у взрослых. Известно, что в исследовании чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: головная боль, головокружение, расширение кровеносных сосудов, носовое кровотечение, боль в животе, астения. Большинство побочных реакций были легкой или умеренной степени.

4 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Асино Фарма АГ.

Адрес

Бирсвег 2, 4253 Лисберг, Швейцария.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «Асино Украины» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.