Упаковка / 30 шт.
1938.40 грн.пластина / 15 шт.
969.20 грн.Торговое название | Аромазин |
Действующие вещества | Экземестан |
Количество действующего вещества: | 25 мг |
Форма выпуска: | таблетки для внутреннего применения |
Количество в упаковке: | 30 таблеток (2 блистера по 15 шт.) |
Первичная упаковка: | блистер |
Способ применения: | Оральные |
Взаимодействие с едой: | После |
Температура хранения: | от 5°C до 30°C |
Чувствительность к свету: | Не чувствительный |
Признак: | Импортный |
Происхождение: | Химический |
Рыночный статус: | Оригинал |
Производитель: | ПФАЙЗЕР ИТАЛИЯ С.Р.Л |
Страна производства: | Италия |
Заявитель: | Pfizer |
Условия отпуска: | По рецепту |
Код АТС L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы L02 Противоопухолевые гормональные препараты L02B Антагонисты гормонов и аналогичные средства L02BG Ингибиторы ароматазы L02BG06 Эксеместан |
Фармакодинамика. экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, подобным по химической структуре природному веществу андростендиону. у женщин в постменопаузальный период эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонзависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузальный период. у женщин в постменопаузальный период экземестан достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с применения в дозе 5 мг; максимальное снижение (90%) достигается при применении в дозе 10–25 мг. у пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, которые получали препарат в дозе 25 мг/сут ежедневно, общий уровень активности ароматазы снижался на 98%.
Экземестан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Незначительную андрогенную активность, вероятно связанную с 17-гидродеривативом, отмечали преимущественно при применении препарата в высоких дозах. В ходе исследований с продолжительным ежедневным приемом экземестан не влиял на синтез таких гормонов, как кортизол и альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста с АКТГ; этим была продемонстрирована селективность относительно других ферментов, принимающих участие в гормональном обмене. В связи с этим нет необходимости в назначении заместительной терапии ГКС и минералокортикоидами. Незначительное повышение уровней лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови отмечают даже при применении препарата в низких дозах. Этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию в гипофизе гонадотропинов (в том числе и у женщин в постменопаузе).
Фармакокинетика. Абсорбция. После приема экземестан быстро абсорбируется. Доза поглощается из ЖКТ, высокая. Абсолютной биологической доступности не выявлено, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приеме дозы 25 мг средний уровень в плазме крови достигает максимума через 2 ч и составляет 18 нг/мл. Одновременное применение препарата с пищей повышает его биодоступность на 40%.
Распределение. Объем распределения экземестана без коррекции на пероральную биодоступность 20 000 л. Фармакокинетика экземестана является линейной и конечное время Т½ составляет 24 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет 90% и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты связываются с эритроцитами. Экземестан не накапливается непредвиденным путем после применения повторных доз.
Метаболизм и экскреция. Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) при участии изофермента CYP ЗА4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы с участием альдокеторедуктазы и дальнейшей конъюгации. Клиренс экземестана составляет 500 л/ч без коррекции относительно пероральной биодоступности. В отношении ингибирования ароматазы эти метаболиты или неактивны, или менее активны, чем исходное соединение. Количество препарата в неизмененном виде, выделяемое с мочой, составляет 1% дозы. Одинаковое количество (40%) экземестана, меченного изотопом 14C, выделялось с мочой и калом в течение недели.
Специальные группы
Возраст. Существенной корреляции между системной экспозицией препарата Аромазин и возрастом пациентов не выявлено.
Пациенты с нарушением функции почек и печени — см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2–3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.
Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, у которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенами. Не продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.
Взрослые и пациентки пожилого возраста
Аромазин рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки, ежедневно, желательно после еды.
У больных раком молочной железы на ранних стадиях лечение Аромазином должно продолжаться до завершения 5-летней адъювантной гормональной терапии (продолжение терапии препаратом Аромазин после применения тамоксифена) или до возникновения рецидива опухоли.
У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение Аромазином следует продолжать до тех пор, пока прогрессирование опухоли очевидно.
Пациенткам с недостаточностью функции печени или почек коррекции дозы не требуется.
Аромазин противопоказан пациенткам с гиперчувствительностью к активному ингредиенту препарата или любому другому компоненту препарата. препарат также противопоказан в предменопаузальный период, в период беременности и кормления грудью.
Аромазин в целом переносился хорошо во всех исследованиях и клинических исследованиях при применении дозы 25 мг/сут; побочные явления были обычно слабые или умеренные.
Частота прекращения лечения в связи с побочными явлениями составляла 7,4% у пациенток с раком молочной железы на ранней стадии, которые получали лечение Аромазином после начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее распространенными побочными явлениями были приливы (22%), артралгия (18%) и утомляемость (16%).
Частота прекращения лечения в связи с побочными явлениями составляла 2,8% в общей популяции больных с распространенным раком молочной железы. Наиболее распространенными побочными явлениями были приливы (14%) и тошнота (12%).
Большинство побочных явлений может объясняться нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например приливы).
Ниже представлены побочные эффекты со стороны различных органов и систем организма, сгруппированные по частоте возникновения (очень часто (10%), часто (1%, но ≤10%), нечасто (0,1%, но ≤1%), редко (0,01%, но ≤0,1%).
Нарушения метаболизма и обмена веществ: часто — анорексия.
Нарушения со стороны психики: очень часто — бессонница, депрессия.
Неврологические расстройства: очень часто — головная боль, головокружение; часто — запястный туннельный синдром; нечасто — сонливость.
Сосудистые расстройства: очень часто — приливы.
Расстройства со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, боль в животе; часто — рвота, запор, диспепсия, диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина, ЩФ в крови.
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — повышенная потливость; часто — сыпь, алопеция.
Расстройства со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боль в суставах и мышцах (артралгия, в меньшей степени — боль в конечностях, спине, остеоартрит, артрит, миалгия, скованность в суставах), часто — остеопороз, переломы.
Общие расстройства: очень часто — утомляемость; часто — периферические отеки, нечасто — астения.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: у пациентов с распространенным раком молочной железы редко сообщалось о тромбоцитопении и лейкопении.
Эпизоды снижения количества лимфоцитов отмечали приблизительно у 20% пациенток, принимавших Аромазин, в частности у пациенток с уже существующей лимфопенией, однако среднее количество лимфоцитов в течение довольно длительного периода у этих пациенток существенно не менялось; также не отмечено повышения заболеваемости вирусными инфекциями. Эти эффекты не выявляли у пациенток с раком молочной железы на ранних стадиях.
В рамках исследования начальной стадии рака молочной железы частота ишемических кардиальных осложнений в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составила 4,5 и 4,2% соответственно. Значительной разницы не выявлено ни для одного из отдельных сердечно-сосудистых осложнений, в том числе артериальной гипертензии (9,9% по сравнению с 8,4%), инфаркта миокарда (0,6% по сравнению с 0,2%) и сердечной недостаточности (1,1% по сравнению с 0,7%). Также имели место вагинальная геморрагия (4% по сравнению с 5,3%), рак других органов на начальной стадии (3,6% по сравнению с 5,3%), тромбоэмболии (0,7% по сравнению с 0,8%).
Экземестан был связан с большим количеством случаев гиперхолестеринемии по сравнению с тамоксифеном (3,7% по сравнению с 2,1%).
В рамках исследования начальной стадии рака молочной железы язва желудка отмечалась с несколько большей частотой в группе экземестана сравнению с группой тамоксифена (0,7% по сравнению с 0,1%). Большинство пациентов с язвой желудка одновременно с терапией экземестаном получали сопутствующее лечение НПВП и/или имели язву в анамнезе.
Постмаркетинговый опыт
Со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность.
Со стороны нервной системы: часто — парестезии.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит, холестатический гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — крапивница, зуд; редко — острый генерализованный экзантематозный пустулез.
До начала лечения ингибиторами ароматазы следует проводить оценку уровней 25-гидрокси витамина d в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. женщинам с дефицитом витамина d необходимо получать его дополнительно.
Учитывая механизм действия, Аромазин не следует назначать женщинам с предменопаузальным эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузальный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
Учитывая, что Аромазин является препаратом, сильно снижающим уровень эстрогенов, можно ожидать снижения минеральной плотности костей. Во время адъювантной терапии препаратом у пациентов с остеопорозом или риском его возникновения, в начале лечения следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии. Пациенты, принимающие Аромазин, должны находиться под наблюдением, при необходимости им следует назначить лечение по поводу остеопороза.
Таблетки Аромазин содержат сахарозу и не должны назначаться пациентам с редкими врожденными дефектами метаболизма фруктозы, мальабсорбцией глюкозы и галактозы или недостаточностью изомальтазы сахарозы.
Таблетки Аромазин содержат метилпарагидрооксибензоат, который может вызвать аллергические реакции (возможно отсроченные).
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с поражением почек тяжелой степени (CLсr 30 мл/мин) уровень экспозиции экземестана был вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2–3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекции дозы не требуется.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность, поэтому Aромазин противопоказан для применения у беременных.
Кормление грудью. Aромазин также не применяют у женщин в период кормления грудью.
Женщины в перименопаузальный период или детородного возраста. С женщинами, имеющими потенциал забеременеть, врач должен обсудить необходимость в соответствующей контрацепции, то же касается женщин, которые находятся в перименопаузальном или недавно перешли в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не станет полностью изученным.
Дети. Препарат не рекомендуется для применения у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время применения препарата сообщалось о сонливости, сомноленции, астении и головокружении, поэтому пациенткам следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.
Результаты исследований in vitro продемонстрировали, что экземестан метаболизируется под влиянием цитохрома р450 (cyp) 3а4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных изоферментов cyp. во время клинического фармакокинетического исследования установлено, что специфическое ингибирование cyp 3a4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.
Хотя в фармакокинетических исследованиях взаимодействия с рифампицином, мощным ингибитором CYP 3A4, наблюдались фармакокинетические эффекты, фармакологическая активность препарата (то есть угнетение эстрогена) не была нарушена и коррекция дозы не требуется.
Aромазин не применяют с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении они оказывают отрицательное фармакологическое действие.
Данные о применении аромазина в разовых дозах 600–800 мг свидетельствуют о его хорошей переносимости в этих дозах. однократная доза аромазина, способная вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. в экспериментах на животных случаи смерти отмечали после однократного применения в дозе, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 мг/м2 дозы у человека. специфического антидота нет; следует проводить симптоматическое лечение.
При температуре не выше 30 °с в недоступном для детей месте.
Описание препарата Аромазин табл. п/о 25мг №30 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Полными аналогами Аромазин табл. п/о 25мг №30 являются:
Упаковка / 30 шт.
1938.40 грн.Действующее вещество: exemestane;
1 таблетка содержит экземестана 25 мг;
Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), гипромеллоза, полисорбат 80, кросповидон, кремния диоксид водный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), магния стеарат сахарная оболочка (гипромеллоза, эмульсия симетикона, макрогол 6000, сахароза, магния карбонат, титана диоксид (Е 171), метилпарагидроксибензоат (Е 218), спирт поливиниловый, воска цетил эфиры, тальк, воск карнаубский) чернила: шеллак, железа оксид (Е 172), титана оксид (Е 171), спирт этиловый, спирт изобутиловый.
Таблетки, покрытые сахарной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой, от белого до слегка сероватого цвета, диаметром около 6 мм с надписью цифрами 7663 черными чернилами с одной стороны.
Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы. Код АТХ L02B G06.
Механизм действия.
Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по своей структуре к естественному веществу андростендион. У женщин в период постменопаузы эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в период постменопаузы. У женщин в период постменопаузы экземестан существенно снижал концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг максимальное снижение (> 90%) достигается при применении дозы 10-25 мг. У пациентов в период постменопаузы с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98%.
Экземестан не имеет прогестагенной и эстрогенной активности. Небольшая андрогенная активность, вероятно, связана с 17-гидродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов как кортизол и альдостерон в надпочечниках, уровень которых измерялся перед или после теста АКТГ этим была продемонстрирована селективность по отношению к другим ферментов, участвующих в стероидном обмене.
В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. Незначительное, независимое от дозы, повышение уровня ЛГ и ФСГ в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах этот эффект однако является ожидаемым для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза, в результате снижения концентрации эстрогенов, стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в период постменопаузы).
Клиническая эффективность и безопасность.
Адъювантная терапия рака молочной железы ранних стадий.
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании (IES - Межгрупповое исследования экземестана), которое проводили с участием 4724 женщин в период постменопаузы с первичным раком молочной железы с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы или с первичным раком молочной железы с неопределенной пробой на эстрогеновые рецепторы, пациенты, у которых не наблюдалось рецидива после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет, были рандомизированы для применения препарата Аромазин (25 мг/сут) или тамоксифена (20 или 30 мг/сут) в течение 3-2 лет для прохождения полного курса гормональной терапии продолжительностью 5 лет.
Дальнейшее наблюдение с медианой 52 месяца в межгрупповых исследовании экземестана.
Результаты наблюдений с медианой продолжительности лечения около 30 месяцев и медианой продолжительности последующего наблюдения около 52 месяцев показали, что дальнейшее лечение препаратом Аромазин после 2-3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания (DFS) по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования Аромазин снижал риск рецидива рака молочной железы на 24% по сравнению с тамоксифеном (соотношение рисков - 0,76; p = 0,00015). Более положительный эффект применения экземестана по сравнению с тамоксифеном в соответствии с показателем выживаемости без признаков заболевания был очевидным, независимо от статуса лимфатических узлов или предварительного прохождения курса химиотерапии.
Применение препарата Аромазин также значительно снижало риск развития контралатерального рака молочной железы (соотношение рисков - 0,57; p = 0,04158).
В общей популяции исследования тенденция к улучшению общей выживаемости наблюдалась при применении экземестана (222 летальных последствия) по сравнению с тамоксифеном (262 летальных последствий) с соотношением рисков 0,85 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,07362), что составило снижение риска летального исхода на 15% в пользу экземестана. Статистически значимое снижение риска летального исхода на 23% (соотношение рисков для общей выживаемости - 0,77; тест хи-квадрат (тест Вальда): p = 0,0069) наблюдалось при применении экземестана по сравнению с тамоксифеном при корректировке предварительно заданных прогностических факторов (то есть пробы на эстрогеновые рецепторы, статуса лимфатических узлов, предварительного прохождения курса химиотерапии, применение гормонозаместительной терапии и бисфосфонатов).
Основные результаты оценки эффективности у всех пациентов (популяция пациентов, сформированная в соответствии с назначенного лечения) и у пациентов с раком с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы через 52 месяца
Конечная точка Популяция |
Экземестан Явления/N (%) |
тамоксифен Явления/N (%) |
Отношение рисков (95% ДИ) |
p-значения * |
Выживаемость без признаков заболевания a |
||||
Все пациенты |
354/2352 (15,1%) |
453/2372 (19,1%) |
0,76 (0,67-0,88) |
0,00015 |
ЕР + пациенты |
289/2023 (14,3%) |
370/2021 (18,3%) |
0,75 (0,65-0 , 88) |
0,00030 |
Контралатеральный рак молочной железы |
||||
Все пациенты |
20/2352 (0,9%) |
35/2372 (1,5%) |
0,57 (0,33-0,99) |
0,04158 |
ЕР + пациенты |
18/2023 (0,9%) |
33/2021 (1,6%) |
0,54 (0,30-0,95) |
0,03048 |
Выживаемость без рака молочной железы б |
||||
Все пациенты |
289/2352 (12,3%) |
373/2372 (15,7%) |
0,76 (0,65-0,89) |
0,00041 |
ЕР + пациенты |
232/2023 (11,5%) |
305/2021 (15,1%) |
0,73 (0,62 -0,87) |
0,00038 |
Выживаемость без системных рецидивов в |
||||
Все пациенты |
248/2352 (10,5%) |
297/2372 (12,5%) |
0,83 (0,70-0,98) |
0,02621 |
ЕР + пациенты |
194/2023 (9,6%) |
242/2021 (12,0%) |
0,78 (0,65-0,95) |
0,01123 |
Общая выживаемость г |
||||
Все пациенты |
222/2352 (9,4%) |
262/2372 (11,0%) |
0,85 (0,71-1,02) |
0,07362 |
ЕР + пациенты |
178/2023 (8,8%) |
211/2021 (10,4%) |
0,84 (0,6 8-1,02) |
0,07569 |
* логарифмический ранговый критерий; ЕР + пациенты = пациенты с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы.
a Выживаемость без признаков заболевания определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летальному исходу любой причинной обусловленности.
Б Выживаемость без рака молочной железы определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летальному исходу от рака молочной железы.
В Выживаемость без системных рецидивов определяется как первый случай системного рецидива или летального исхода от рака молочной железы.
Г Общая выживаемость определяется как наступление летального исхода из любой причины.
По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределенной пробой на эстрогеновые рецепторы нескорректированный соотношение рисков для общей выживаемости составило 0,83 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,04250), что является клинически и статистически значимым снижением риска летального исхода на 17%.
Результаты дополнительного исследования по изучению состояния костной ткани в рамках межгрупповых исследованиях экземестана показали, что у женщин, которые применяли Аромазин после 2-3 лет лечения тамоксифеном наблюдалось умеренное снижение минеральной плотности костей. В общем исследовании частота переломов, произошедших после начала лечения, которая оценивалась в течение периода лечения продолжительностью 30 месяцев, была выше у пациентов, получавших Аромазин сравнению с тамоксифеном (4,5% и 3,3% соответственно, p = 0,038).
Результаты, полученные в дополнительном исследовании по изучению состояния эндометрия в рамках межгрупповых исследованиях экземестана, свидетельствуют, что после 2 лет лечения наблюдалось уменьшение толщины эндометрия с медианой 33% у пациентов, получавших Аромазин по сравнению с отсутствием заметного изменения у пациентов, получавших тамоксифен. Утолщение эндометрия, зарегистрировано в начале применения исследуемого препарата, вернулось к норме (<5 мм) в 54% пациентов, получавших Аромазин.
Дальнейшее наблюдение с медианой 87 месяцев в межгрупповых исследовании экземестана.
Результаты наблюдений с медианой продолжительности лечения около 30 месяцев и медианой продолжительности последующего наблюдения около 87 месяцев показали, что дальнейшее лечение экземестаном после 2-3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования Аромазин значительно снижал риск рецидива рака молочной железы на 16% по сравнению с тамоксифеном (соотношение рисков 0,84; p = 0,002).
В общем большая польза от применения экземестана сравнению с тамоксифеном в соответствии с показателем выживаемости без признаков заболевания была очевидной, независимо от статуса лимфатических узлов или предварительного прохождения курса химиотерапии или гормональной терапии. Статистическая значимость не была выявлена в нескольких подгруппах с маленькой выборкой. Они продемонстрировали тенденцию в пользу экземестана у пациентов с более чем 9 положительными узлами или предыдущим прохождением курса химиотерапии по схеме CMF (циклофосфан + метотрексат + 5-фторурацил). У пациентов с неизвестным статусом узлов, другим предыдущим курсом химиотерапии, а также неизвестным/отсутствовать статусом предварительной гормональной терапии наблюдалась статистически незначительная тенденция в пользу тамоксифена.
Кроме того, экземестан также значительно увеличивал выживаемость без рака молочной железы (соотношение рисков - 0,82; p = 0,00263) и выживаемость без системных рецидивов (соотношение рисков - 0,85; p = 0,02425).
Аромазин также снижал риск контралатерального рака молочной железы, хотя эффект уже не был статистически значимым во время этого периода наблюдения в исследовании (соотношение рисков - 0,74; p = 0,12983). В общей популяции исследования тенденция к улучшению общей выживаемости наблюдалась при применении экземестана (373 летальный исход) по сравнению с тамоксифеном (420 летальных исходов) с соотношением рисков - 0,89 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,08972), что составило снижение риска летального последствия на 11% в пользу экземестана. При корректировке предварительно заданных прогностических факторов (то есть пробы в эстрогены рецепторы, статуса лимфатических узлов, предварительного прохождения курса химиотерапии, применение гормонозаместительной терапии и бисфосфонатов) статистически значимое снижение риска летального исхода на 18% (соотношение рисков для общей выживаемости - 0,82; тест хи -Квадрат (тест Вальда): p = 0,0082) наблюдалось при применении экземестана по сравнению с тамоксифеном в общей популяции исследования.
По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределенной пробой на эстрогеновые рецепторы нескорректированное соотношение рисков для общей выживаемости составило 0,86 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,04262), что является клинически и статистически значимым снижением риска летального исхода на 14%.
Результаты, полученные в дополнительном исследовании по изучению состояния костной ткани, свидетельствуют, что применение экземестана течение 2-3 лет после применения тамоксифена в течение 3-2 лет привело к увеличению потери костной массы во время этого лечения (средний% изменения минеральной плотности костей (МПК) по сравнению с исходным уровнем через 36 месяцев: -3,37 (позвоночник), -2,96 (бедро полностью) при применении экземестана и -1,29 (позвоночник), -2,02 (бедро полностью) при применении тамоксифена). Однако к концу периода после лечения продолжительностью 24 месяца изменение значения МПК по сравнению с исходным уровнем в обеих группах лечения была минимальной, конечное уменьшение значения МПК в группе тамоксифена было немного больше для всех участков (средний% изменения МПК через 24 месяца по сравнению со значением на начальном уровне : -2,17 (позвоночник), -3,06 (бедро полностью) при применении экземестана и -3,44 (позвоночник), -4,15 (бедро полностью) при применении тамоксифена).
Количество всех переломов, зарегистрированных в течение периодов лечения и последующего наблюдения, было значительно больше в группе лечения экземестаном сравнению с группой лечения тамоксифеном (169 (7,3%) по сравнению с 122 (5,2%); p = 0,004), но не было выявлены различия в количестве переломов, зарегистрированных как следствие остеопороза.
Лечение распространенного рака молочной железы.
В рандомизированном сравнительном контролируемом клиническом исследовании применения препарата Аромазин в суточной дозе 25 мг продемонстрировано статистически значимое увеличение периода выживаемости, времени до прогрессирования заболевания, времени до констатации отсутствия эффекта лечения по сравнению со стандартным гормональным лечением с применением мегестрол ацетата у женщин с распространенным раком молочной железы в период постменопаузы, который прогрессировал после или во время лечения тамоксифеном в качестве адъювантной терапии или в качестве терапии первой линии распространенного рака.
Абсорбция.
После приема таблеток препарата Аромазин, экземестан быстро абсорбируется. Часть дозы, поглощаемой из желудочно-кишечного тракта, высокая. Абсолютная биодоступность у человека не определена, хотя ожидается, что распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. Аналогичный эффект приводил к тому, что показатель абсолютной биологической доступности у крыс и собак составил 5%. При однократном приеме дозы 25 мг средний уровень в плазме достигает максимума через 2 часа и составляет 18 нг/мл. Одновременное применение препарата с пищей повышает его биодоступность на 40%.
Распределение.
Объем распределения экземестана без коррекции на пероральную биодоступность составляет примерно 20 000 л. Фармакокинетика экземестана является линейной и конечное время полувыведения составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90% и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не накапливается непредвиденным путем после применения повторных доз.
Выведение.
Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) с помощью изофермента CYP3А4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы с помощью альдокеторедуктаз с последующей конъюгацией. Клиренс экземестана составляет примерно 500 л/ч без коррекции на пероральную биодоступность.
По ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. Количество препарата в неизмененном виде, выделяемого с мочой, составляет 1% дозы. Одинаковое количество (40%) экземестана, меченого изотопом 14C, выделялась с мочой и калом в течение недели.
Специальные группы.
Возраст.
Существенной корреляции между системной экспозицией препарата Аромазин и возрастом пациентов не наблюдалось.
Пациенты с нарушением функции почек.
У пациентов с поражением почек тяжелой степени (CLсr <30 мл/мин) уровень системной экспозиции экземестана был вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Принимая во внимание профиль безопасности экземестана, коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Принимая во внимание профиль безопасности экземестана, коррекции дозы не требуется.
Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.
Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, в которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенами. Ни была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.
Аромазин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к активному ингредиенту препарата или к любому другому компоненту препарата, указанному в разделе «Состав». Препарат также противопоказан в предменопаузальный период, женщинам в период беременности и кормления грудью.
Результаты исследований in vitro показали, что этот препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP3А4) и альдокеторедуктаз (см. Раздел «Фармакокинетика») и не ингибирует ни один из основных CYP-изоферментов. Во время клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP3А4 кетоконазолом не оказывает значительного влияния на фармакокинетику экземестана.
В исследовании взаимодействия с рифампицином, мощным индуктором CYP450, в суточной дозе 600 мг и разовой дозе экземестана, что составляет 25 мг, значение AUC экземестана уменьшилось на 54%, а Сmax - на 41%. Поскольку клиническая значимость данного взаимодействия не изучена, одновременное применение таких лекарственных средств как рифампицин, противосудорожные средства (например фенитоин и карбамазепин) и фитопрепаратов, содержащих зверобой продырявленный, которые, как известно, индуцируют CYP3А4, могут снижать эффективность препарата Аромазин.
Аромазин следует применять с осторожностью с лекарственными препаратами, которые метаболизируются CYP3A4 и имеют узкий диапазон терапевтического действия. Опыт одновременного клинического применения препарата Аромазин с другими противоопухолевыми лекарственными средствами отсутствует.
Аромазин не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении их фармакологическое действие нивелируется.
Аромазин не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузальный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
Аромазин следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или почек.
Таблетки Аромазин содержат сахарозу, их нельзя назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы и галактозы или недостаточностью сахарозы-изомальтазы.
Таблетки Аромазин содержат метилпарабен, который может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).
Аромазин является препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов наблюдалось уменьшение минеральной плотности костей и увеличение частоты переломов после применения препарата (см. раздел «Фармакодинамика»). В начале адъювантной терапии препаратом у женщин, страдающих остеопорозом или с риском его возникновения, следует оценить минеральную плотность костей на начальном уровне, основываясь на текущих клинических рекомендациях и практиках. Минеральную плотность костей у пациентов с распространенным заболеванием следует оценивать в индивидуальном порядке.
Хотя нет достаточных данных о влиянии терапии при лечении потери минеральной плотности костей, вызванной препаратом Аромазин, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов, принимающих препарат Аромазин, и начать лечение или профилактику остеопороза у пациентов в зоне риска.
До начала лечения ингибиторами ароматазы следует провести обычное оценки уровней 25-гидрокси-метаболитов витамина D, поскольку у женщин с раком молочной железы ранних стадий часто возникает тяжелый дефицит витамина D. Женщины с дефицитом витамина D должны получать его дополнительно.
Беременность. Клинические данные по применению препарата Аромазин беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому Аромазин противопоказан беременным женщинам.
Кормления грудью. Неизвестно, проникает экземестан в грудное молоко. Аромазин не следует применять женщинам в период кормления грудью.
Женщины в перименопаузальном периоде или с потенциалом рожать.
Врач должен обсудить необходимость в соответствующей контрацепции с женщинами, которые могут забеременеть, а также с женщинами, которые находятся в перименопаузальном или недавно перешли в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не станет полностью установлен (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Во время применения препарата сообщалось о сонливости, сомноленции, астению и головокружение. Пациентам следует сообщить о том, что в случае возникновения этих симптомов возможно нарушение их физических и/или психических реакций, необходимых для управления автомобилем или другими механизмами.
Взрослые и пациенты пожилого возраста.
Аромазин рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки ежедневно, желательно после еды.
У пациентов с раком молочной железы ранних стадий, лечения Аромазин необходимо продолжать до завершения пятилетней комбинированной последовательной адъювантной гормональной терапии (продолжение терапии препаратом Аромазин после применения тамоксифена) или к возникновению рецидива опухоли.
У пациентов с распространенным раком молочной железы лечения Аромазином следует продолжать, пока прогрессия опухоли очевидна.
Пациентам с недостаточностью функции печени или почек коррекции дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).
Дети.
Препарат не рекомендуется для применения у детей.
Было проведено клинические исследования применения препарата Аромазин в разовой дозе до 800 мг у здоровых добровольцев женского пола и в дозе до 600 мг в сутки у женщин в период постменопаузы с распространенным раком молочной железы; данные исследования свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Доза препарата Аромазин, что может привести к появлению опасных для жизни симптомов, не установлена. В опытах на животных летальность регистрировалась после однократного приема дозы, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 рекомендованной человеческой дозы в мг/м2. Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение. Показано общее поддерживающее лечение, в том числе частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма и тщательное наблюдение за пациентами.
Аромазин целом переносился хорошо во всех клинических исследованиях при применении стандартной дозы 25 мг/сут нежелательные явления обычно были от слабого до умеренного степени тяжести. Частота приостановок лечения через нежелательные явления составила 7,4% у пациентов с раком молочной железы ранних стадий, которые получали адъювантной терапии препаратом Аромазин после стартовой адъювантной терапии тамоксифеном. Чаще всего сообщалось о таких побочных явления как приливы (22%), артралгия (18%) и повышенная утомляемость (16%).
Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений составила 2,8% в общей популяции больных с распространенным раком молочной железы. Чаще всего сообщалось о таких побочных явления как приливы (14%) и тошнота (12%).
Большинство нежелательных явлений может быть объяснено нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например приливы).
Побочные реакции, зарегистрированные в течение клинических исследований и опыта пострегистрационных применения препарата приведены ниже в соответствии с классами систем органов и частоты.
Показатели частоты определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения**; часто - тромбоцитопения**; частота неизвестна - снижение количества лимфоцитов**.
Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность.
Метаболические и алиментарные нарушения: часто - анорексия.
Со стороны психики: часто - депрессия, бессонница.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение часто - синдром карпального канала, парестезии; редко - сомноленция.
Со стороны сосудов: очень часто - приливы.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота часто - рвота, диарея, запор, диспепсия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - повышение уровня печеночных ферментов, повышенные уровни билирубина в крови, повышенные уровни щелочной фосфатазы в крови редко - гепатит†, холестатический гепатит†.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - повышенная потливость; часто - алопеция, сыпь, крапивница, зуд редко - острый генерализованный экзантематозный пустулез†.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и костей: часто - боль в суставах и мышечно-скелетные боли*; часто - перелом, остеопороз.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - боль, повышенная утомляемость; часто - периферические отеки, астения.
* Включает артралгию и реже боль в конечностях, остеоартрит, боль в спине, артрит, миалгия и скованность суставов.
** У пациентов с распространенным раком молочной железы случаи тромбоцитопении и лейкопении регистрировались редко. Периодическое снижение количества лимфоцитов наблюдалось примерно у 20% пациентов, получавших Аромазин, в частности у пациентов с уже имеющейся лимфопенией. Тем не менее, средние значения количества лимфоцитов у этих пациентов с течением времени значительно не менялись и соответствующего повышения частоты вирусных инфекций не наблюдалось. Эти эффекты не наблюдалось у пациентов, получавших лечение в исследованиях рака молочной железы ранних стадий.
† Частота, рассчитанная по правилу 3/X.
В таблице ниже приведены показатели частоты предварительно определенных побочных реакций и заболеваний в межгрупповых исследовании экземестана у пациентов с раком молочной железы ранних стадий, независимо от причинной обусловленности, зарегистрированных у пациентов, получавших терапию исследуемым препаратом и в течение периода до 30 дней после ее завершения.
Побочные реакции и заболевания |
Экземестан (N = 2249) |
Тамоксифен (N = 2279) |
Приливы |
491 (21,8%) |
457 (20,1%) |
Повышенная утомляемость |
367 (16,3%) |
344 (15,1%) |
Головная боль |
305 (13,6%) |
255 (11,2%) |
Бессонница |
290 (12,9%) |
204 (9,0%) |
Повышенная потливость |
270 (12,0%) |
242 (10,6%) |
Гинекологические заболевания |
235 (10 5%) |
340 (14,9%) |
Головокружение |
224 (10,0%) |
200 (8,8%) |
Тошнота |
200 (8,9%) |
208 (9,1%) |
Остеопороз |
116 (5,2%) |
66 (2,9%) |
Вагинальное кровотечение |
90 (4,0%) |
121 (5,3%) |
Другой первичный рак |
84 (3,6%) |
125 (5,3%) |
Рвота |
50 (2,2%) |
54 (2, 4%) |
Нарушение зрения |
45 (2,0%) |
53 (2,3%) |
Тромбоэмболия |
16 (0,7%) |
42 (1,8%) |
Остеопорозный перелом |
14 (0,6%) |
12 (0,5%) |
Инфаркт миокарда |
13 (0,6%) |
4 (0,2%) |
В межгрупповых исследовании экземестана частота явлений ишемии миокарда в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составила 4,5% и 4,2% соответственно. Никаких значимых различий для каких-либо отдельных сердечно-сосудистых явлений, в том числе артериальной гипертензии (9,9% по сравнению с 8,4%), инфаркта миокарда (0,6% по сравнению с 0,2%) и сердечной недостаточности (1,1% по сравнению с 0,7%) не наблюдалось.
В межгрупповых исследовании экземестана применения экземестана сопровождалось высокой частотой гиперхолестеринемии по сравнению с применением тамоксифена (3,7% по сравнению с 2,1%).
В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании среди женщин в период постменопаузы с раком молочной железы ранних стадий в группе низкого риска, получавших лечение экземестаном (N = 73) или плацебо (N = 73) в течение 24 месяцев, применение экземестана ассоциировалось со снижением уровней холестерина ЛПВП в плазме крови в среднем на 7-9% по сравнению с повышением на 1% в группе плацебо. Также наблюдалось снижение уровней аполипопротеина A1 на 5-6% в группе лечения экземестаном по сравнению со снижением на 0-2% в группе плацебо. Влияние на все другие проанализированы параметры липидов (уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина-B и липопротеина-а) был аналогичным в двух группах лечения. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.
В межгрупповых исследовании экземестана язва желудка наблюдалась с большей частотой в группе лечения экземестаном сравнению с группой лечения тамоксифеном (0,7% по сравнению с <0,1%). Большинство пациентов, которые применяли экземестан и имели язву желудка, также одновременно применяли нестероидные противовоспалительные препараты и/или применяли их раньше.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важным мероприятием. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.
3 года.
Хранить при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке или по 20 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.
По рецепту.
Пфайзер Италия С. р. л./Pfizer Italia Srl
Адрес
Локалита Марино дель Тронто - 63100 Асколи песен (АП), Италия/Localita Marino del Tronto - 63100 Ascoli Piceno (AP), Italy.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
Рейтинг популярности основан на фактическом количестве заказов клиентами сайта за последние 30 дней. Чем больше заказов, тем выше рейтинг.
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}