Каталог

Берлиприл - цена в Балте

Описание

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Берлиприл (эналаприла малеат) — это соль малеиновой кислоты эналаприла, являющаяся производным двух аминокислот, L-аланина и L-пролина.

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является пептидилдипетидазой, которая катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и оказывает вазоконстрикторное действие. После всасывания эналаприл подвергается гидролизу с образованием эналаприлата, ингибирующего АПФ. В результате такого угнетения АПФ концентрация ангиотензина II в плазме крови снижается, что, в свою очередь, приводит к повышению активности ренина в плазме крови (вследствие блокирования механизма отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и к уменьшению секреции альдостерона.

Структура АПФ идентична структуре киназы II. Таким образом, Берлиприл может также блокировать распад брадикинина, пептида, являющегося мощным вазодилататорам. Однако роль, которую играет данный эффект в терапевтическом действии препарата, остается неизученной.

Механизм действия. Механизм антигипертензивного действия препарата Берлиприл, в первую очередь, связан с угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС); эналаприл может снижать АД даже у пациентов с низкорениновой формой гипертензии.

Фармакодинамические эффекты. Применение Берлиприла у пациентов с АГ приводит к снижению АД и в горизонтальном, и в вертикальном положении, без существенного повышения ЧСС.

В редких случаях возникает симптоматическая ортостатическая гипотензия. У некоторых пациентов оптимальное снижение АД происходит лишь через несколько недель терапии. Резкое прекращение терапии Берлиприлом не связано с резким повышением АД.

Эффективное подавление активности АПФ обычно наступает через 2–4 ч после перорального применения индивидуальной дозы эналаприла малеата. Антигипертензивное действие, как правило, отмечают уже через 1 ч после применения, а максимальное снижение АД достигается через 4–6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при рекомендуемых дозах антигипертензивное и гемодинамическое действие продолжается в течение не менее 24 ч.

Исследование гемодинамики у больных эссенциальной АГ доказало, что снижение АД сопровождалось уменьшением периферического сопротивления в артериях и увеличением МОК, но ЧСС почти не менялась. После применения Берлиприла кровообращение в почках увеличивалось; степень клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Признаков задержки солей и жидкости не отмечено. Однако у пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации до начала терапии была низкой, этот показатель, как правило, повышался.

В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом и без него, а также с заболеваниями почек после приема эналаприла малеата наблюдалось снижение альбуминурии, а также уменьшение выделения с мочой IgG и общего белка.

При одновременном применении диуретиков группы тиазидов антигипертензивное действие Берлиприла носит аддитивный характер. Берлиприл может предупреждать или уменьшать проявления гипокалиемии, индуцированной тиазидами.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих препараты группы сердечных гликозидов и диуретиков, после перорального или в/в применения эналаприла малеата отмечено уменьшение периферического сопротивления и снижение АД. МОК увеличивался, тогда как ЧСС (которая у пациентов с сердечной недостаточностью обычно повышена), наоборот, снижалась. Также снижалось давление в конечных легочных капиллярах. Переносимость физической нагрузки и степень сердечной недостаточности, определенные по критериям NYHA, улучшились. При длительном лечении эти эффекты сохраняются.

У пациентов с сердечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести эналаприл замедлял прогрессирование дилатации/увеличение сердца и сердечной недостаточности, определенных по убыванию конечного диастолического и систолического объема в левом желудочке и по возрастанию фракции выброса.

Клиническая эффективность и безопасность. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD, исследование профилактики) изучали популяцию пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 35%). 4228 пациентов были рандомизированы в группы приема плацебо (n=2117) или эналаприла малеата (n=2111). В группе плацебо у 818 лиц развилась сердечная недостаточность или наступила смерть (38,6%) по сравнению с 630 пациентами в группе эналаприла (29,8%) (снижение риска: 29%; 95% доверительный интервал (ДИ) 21–36%; p0,001).

518 пациентов в группе плацебо (24,5%) и 434 в группе эналаприла (20,6%) умерли или были госпитализированы из-за развития сердечной недостаточности или осложнения уже существующего заболевания (снижение риска 20%; 95% ДИ: 9–30%; p0,001).

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (SOLVD, терапевтическое исследование) изучали популяцию пациентов с клиническими проявлениями застойной сердечной недостаточности вследствие систолической дисфункции (фракция выброса 35%). 2569 пациентов, получавших традиционное лечение по поводу сердечной недостаточности, были рандомизированно разделены на группы приема плацебо (n=1284) или эналаприла малеата (n=1285). В группе плацебо зарегистрировано 510 (39,7%) случаев смерти по сравнению с 452 (35,2%) — в группе эналаприла (снижение риска: 16%; 95% ДИ: 5–26%; p=0,0036). В группе плацебо умерли 461 пациент вследствие сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с 399 случаями в группе эналаприла (снижение риска: 18%; 95% ДИ: 6–28%; p0,002) главным образом по причине снижения летальности от прогрессирующей сердечной недостаточности (251 случай в группе плацебо по сравнению с 209 — в группе эналаприла; снижение риска: 22%; 95% ДИ: 6–35%). Несколько пациентов умерли или были госпитализированы из-за прогрессирования сердечной недостаточности (736 пациентов в группе плацебо и 613 — в группе эналаприла; снижение риска: 26%; 95% ДИ: 18–34%; p0,0001). В целом у пациентов с дисфункцией левого желудочка в исследовании SOLVD эналаприл снижал риск инфаркта миокарда на 23% (95% ДИ: 11–34%; p0,001), а также риск госпитализации по поводу нестабильной стенокардии на 20% (95% ДИ: 9–29%; p0,001).

В двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET — ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial/Текущее международное исследование применения телмисартана отдельно и в комбинации с рамиприлом и VA NEPHRON-D — The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes/Исследование лечения диабетической нефропатии) изучали применение ингибитора АПФ в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводили среди пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом II типа, что сопровождалось признаками повреждения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D участвовали пациенты с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. В ходе этих исследований был установлен незначительный благоприятный эффект относительно почечных и/или сердечно-сосудистых нарушений и снижения смертности, тогда как отмечен повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая схожие фармакодинамические свойства, эти результаты также относятся и к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.

Именно поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно назначать ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Целью исследования ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints/Применение алискирена при диабете II типа с использованием сердечно-почечных конечных точек) было определение преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек или сердечно-сосудистым заболеванием, или обоими одновременно. Исследование было досрочно прекращено из-за повышенного риска возникновения нежелательных явлений. Смерть по причине сердечно-сосудистого заболевания и инсульта чаще возникала в группе алискирена, чем в группе плацебо, а также серьезных нежелательных явлений, которые являются предметом исследования (гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция).

Дети. Существуют некоторые данные по применению препарата у детей с АГ в возрасте 6 лет. В клинических исследованиях с участием 110 детей с АГ в возрасте 6–16 лет, у которых масса тела составляла ≥20 кг, а скорость клубочковой фильтрации 30 мл/мин/1,73 м2, пациенты с массой тела 50 кг получали 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг эналаприла малеата ежедневно, а пациенты с массой тела ≥50 кг — 1,25 мг, 5 мг или 40 мг эналаприла малеата ежедневно. При приеме 1 раз в сутки эналаприла малеат снижал АД в зависимости от дозы. Дозозависимый антигипертензивный эффект отмечен во всех подгруппах (по возрасту, стадии Таннера, полу, расе). Однако при применении наименьших исследуемых доз 0,625 и 1,25 мг, что соответствует в среднем 0,02 мг/кг массы тела 1 раз в сутки, не выявлено соответствующей антигипертензивной эффективности. Максимальная доза препарата, которую изучали в ходе исследования, составила 0,58 мг/кг массы тела (до 40 мг) 1 раз ежедневно. Профиль нежелательных явлений у детей был аналогичным тому, который наблюдался у взрослых пациентов.

Фармакокинетика. Всасывание. После перорального приема эналаприла малеат быстро всасывается и его Cmax в плазме крови достигается через 1 ч. После перорального приема таблетки эналаприла малеата всасывание, определяемое по степени повторного определения в моче, составляет около 60%. Наличие пищи в ЖКТ не влияет на всасывание Берлиприла при пероральном приеме. После всасывания принятый внутрь эналаприла малеат подвергается быстрому и полномасштабному гидролизу до эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Пик концентрации эналаприлата в плазме крови достигается через 4 ч после перорального приема внутрь таблетки эналаприла.

Эффективный T½ эналаприлата после многократного перорального применения составляет 11 ч. У лиц с нормальной функцией почек стабильная концентрация эналаприлата в плазме крови достигалась после 4 дней лечения.

Распределение. В диапазоне терапевтически значимых концентраций у человека связывание с белками плазмы крови не превышает 60%.

Биотрансформация. Кроме преобразования в эналаприлат, данных о дальнейшем значимом метаболизме эналаприла малеата нет.

Выведение. Эналаприлат выделяется преимущественно почками. Основным компонентом в моче являются эналаприлат, количество которого составляет 40% принятой дозы, и неизмененный эналаприла малеат (около 20%).

Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью экспозиция эналаприла малеата и эналаприлата в организме повышена. У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) значение AUC (площадь под кривой) эналаприлата при постоянном применении 5 мг/сут было примерно в 2 раза выше, чем у больных с нормальной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) значение AUC было примерно в 8 раз выше. На этой стадии почечной недостаточности эффективный T½ эналаприлата после многократного применения эналаприла малеата удлиняется, а достижение стационарного уровня замедляется (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Эналаприлат можно вывести из организма с помощью гемодиализа. Степень его диализации составляет 62 мл/мин.

Дети. Проведены исследования фармакокинетики с применением многократных доз у 40 детей с АГ в возрасте от 2 мес до 16 лет, принимавших эналаприла малеат перорально в дозе 0,07–0,14 мг/кг/сут. В фармакокинетике эналаприлата значимых отличий между детьми и взрослыми не выявлено. Результаты свидетельствуют об увеличении AUC (при нормировании доз в расчете на массу тела) с возрастом, однако такое увеличение AUC не отмечено, если дозы нормировались в расчете на площадь тела. В стационарном состоянии средний эффективный T½ эналаприлата составил 14 ч.

Кормление грудью. Через 4–6 ч после приема однократной пероральной дозы 20 мг у 5 женщин после родов средняя Cmax эналаприла в грудном молоке равна 1,7 мкг/л (диапазон 0,54–5,9 мкг/л).

Средняя Cmax эналаприлата в грудном молоке составила 1,7 мкг/л (диапазон 1,2–2,3 мкг/л); пики концентраций наблюдались в разное время суток. Исходя из значений Cmax в грудном молоке, максимальный объем потребления ребенком, который находится исключительно на грудном вскармливании, составляет 0,16% материнской дозы.

Cmax эналаприла в грудном молоке женщины, которая перорально принимала эналаприл в дозе 10 мг/сут в течение 11 мес, составила 2 мкг/л через 4 ч после приема дозы, а Cmax эналаприлата — 0,75 мкг/л примерно через 9 ч после приема дозы. Общее количество эналаприла и эналаприлата в молоке измерялось в течение суток и составляло 1,44 и 0,63 мкг/л соответственно.

Невозможно было определить концентрацию эналаприлата в молоке (0,2 мкг/л) через 4 ч после приема однократной дозы эналаприла 5 мг у одной матери и дозы 10 мг у двух матерей; концентрации эналаприла не определены.

ПОКАЗАНИЯ

лечение АГ; лечение сердечной недостаточности с выраженными симптомами; профилактика симптоматической сердечной недостаточности у больных с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤35%).

ПРИМЕНЕНИЕ

прием пищи не влияет на процесс всасывания Берлиприла.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) и от влияния препарата на АД.

АГ. Начальная доза Берлиприла составляет 5–20 мг в зависимости от степени тяжести АГ и состояния пациента (см. далее). Препарат Берлиприл принимают 1 раз в сутки.

При АГ легкой степени рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5–10 мг.

У пациентов с выраженной активацией РААС (например при реноваскулярной гипертензии, недостатке в организме солей и/или жидкости, декомпенсации сердечной деятельности или тяжелой АГ) после приема начальной дозы может возникнуть значительное снижение АД. У таких пациентов лечение следует начинать с дозы 5 мг или низшей дозы и под тщательным наблюдением врача.

При предварительной терапии диуретиками в высоких дозах могут развиваться гиповолемия и возникать риск развития артериальной гипотензии в начале лечения эналаприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется начинать лечение Берлиприлом в дозе 5 мг или в низшей дозе и по возможности за 2–3 дня до начала терапии отменить диуретики. Также рекомендуется контроль функции почек и уровня калия в плазме крови.

Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг эналаприла в сутки, а максимальная — 40 мг/сут.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка. При лечении сердечной недостаточности Берлиприл назначают дополнительно к диуретикам, препаратам наперстянки или блокаторам β-адренорецепторов. Начальная доза для пациентов с сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг. Для того чтобы определить влияние препарата на АД, терапию следует начинать под тщательным наблюдением врача. Если после начала лечения препаратом Берлиприл при сердечной недостаточности симптоматическая артериальная гипотензия не возникает или она устраняется, дозу следует постепенно повышать до общепринятой поддерживающей дозы 20 мг, которую принимают однократно или в зависимости от переносимости пациента делят на 2 приема. Такое титрование дозы рекомендуется проводить в течение первых 2–4 нед терапии. Максимальная доза составляет 40 мг эналаприла в сутки, которую следует разделить на 2 приема.

Рекомендуемое титрование дозы препарата Берлиприл у пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка

Неделя Дозирование, мг/сут
Неделя 1-я День 1–3-й 2,5 мг/сут* в 1 прием
День 4–7-й 5 мг/сут в 2 приема
Неделя 2-я   10 мг/сут в 1 или 2 приема
Недели 3-я и 4-я   20 мг/сут в 1 или 2 приема

*Следует соблюдать особую осторожность относительно пациентов с нарушением функции почек и пациентов, которые принимают диуретики (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Перед и после начала терапии препаратом Берлиприл следует провести тщательный контроль АД и функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), поскольку были зарегистрированы сообщения о развитии артериальной гипотензии и (реже) почечной недостаточности. Перед началом лечения препаратом Берлиприл по возможности снижают дозу диуретиков, которую применяют пациенты. Гипотензивная реакция в начале лечения Берлиприлом не является признаком ее развития при длительном лечении и не исключает его дальнейшего применения. Также следует контролировать уровень калия в плазме крови и функцию почек.

Почечная недостаточность. Как правило, следует увеличить интервалы между приемами препарата и/или снизить дозу.

Клиренс креатинина (КК), мл/мин Начальное дозирование, мг/сут
30KК80 мл/мин 5–10 мг
10KK≤30 мл/мин 2,5 мг
KК≤10 мл/мин 2,5 мг в день проведения гемодиализа*

*См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: пациенты, которые получают лечение методом гемодиализа.

Эналаприлат подвергается диализу. Дозу в дни, в которые диализ не проводится, корректируют в зависимости от степени снижения АД.

Пациенты пожилого возраста. Дозу следует подбирать в соответствии с состоянием почек пациента (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Дети с АГ в возрасте 6 лет. Клинические данные по применению Берлиприла у больных педиатрического профиля с АГ ограничены (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Если пациент способен глотать таблетки, дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от его состояния, степени снижения АД и массы тела. Для детей с массой тела от 20 до 50 кг рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг, а для пациентов с массой тела ≥50 кг — 5 мг. Берлиприл назначают 1 раз в сутки. Дозу следует подбирать в зависимости от потребностей пациента. Не следует превышать максимальную суточную дозу 20 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 40 мг для пациентов с массой тела ≥50 кг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: дети).

Берлиприл не рекомендуется детям с показателем клубочковой фильтрации 30 мл/мин/1,73 м2 из-за отсутствия соответствующей информации.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к эналаприла малеату, одному из компонентов препарата или другим ингибиторам АПФ. Наличие в анамнезе ангионевротического отека, который развился вследствие применения ингибиторов АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Противопоказан беременным и женщинам, планирующим беременность (см. Применение в период беременности и кормления грудью).

Противопоказано назначать Берлиприл одновременно с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом и нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 60 мл/мин/1,73 м2).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

для оценки частоты возникновения побочных эффектов, которые развились при применении эналаприла, используют следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и 1/10); нечасто (≥1/1000 и 1/100); редко (≥1/10 000 и 1/1000); очень редко (1/10 000); неизвестно (оценка не может быть произведена по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия (в том числе апластическая и гемолитическая); редко — нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопени


Берлиприл табл. 5мг №30

Берлиприл табл. 5мг №30
  • Упаковка / 30 шт.

    31,50 грн.
  • пластина / 10 шт.

    10,50 грн.

  • Балта
    м. Балта, вул. Любомирська, 179
    с 08:00 по 21:00 сб. и вс. з 08:00 по 21:00
Аптеки в  
Балта
Промокод скопирован!
Загрузка