Дезтрон концентрат для раствора для инфузий 0,8 мг/мл флакон 5 мл (4 мг) 1 шт

Действующее вещество: золедроновая кислота;

5 мл концентрата содержат золедроновой кислоты моногидрата 4,264 мг эквивалентно золедроновой 4 мг;

1 мл концентрата содержит золедроновой кислоты моногидрата 0,8528 мг эквивалентно золедроновой 0,8 мг;

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия трех основных дигидрат, вода для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТX М05В А08.

Фармакодинамика

Золендроновая кислота относится к классу бисфосфонатов, специфическим образом действуют на костную ткань. Она является ингибитором остеокластов костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатов на кости базируется на их высоком родстве с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибированию остеокластов активности, до сих пор не выяснен. В ходе длительных исследований на животных было установлено, что золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Кроме ингибирования остеокластов костной резорбции, золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибирования пролиферации клеток и индукции апоптоза. Золендроновая кислота может иметь такие антиметастатические свойства:

in vivo - ингибирование остеобластной костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, уменьшает опухолевый рост, антиангиогенное действие, противоболевое действие;

in vitro - ингибирование остеобластной пролиферации, прямое цитостатическое действие, прямое проапоптичное воздействие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми лекарствами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

Фармакокинетика

После разовой и многократной инфузии золедроновой кислоты в течение 5 мин и 15 мин в дозах 2 мг, 4 мг, 8 мг и 16 мг ее концентрация в плазме крови быстро увеличивается и достигает пика в конце периода инфузии, после чего быстро снижается. Через 24 часа содержание золедроновой кислоты в плазме крови составляет менее 1% по сравнению с максимальным содержанием ее сразу после введения. После этого еще в течение достаточно длительного времени золедроновая кислота обнаруживается в плазме крови на уровне 0,1% от максимального содержания после введения до повторной инфузии на 28-й день.

Золедроновая кислота выводится в 3 этапа:

1 и 2 этап: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полувыведения 0,24 часа и 1,87 часа соответственно;

3 этап долгосрочная фаза вывода конечного периодом полувыведения составляет 146 часов.

Золедроновая кислота не метаболизируется и выводится почками в неизмененном виде.

В первые 24 часа с мочой выводится 39 ± 16% введенной дозы. Остаточное количество препарата связывается с костной тканью. После этого медленно идет обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет 5,04 ± 2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата. Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у больных с гиперкальциемией, у пациентов с печеночной или тяжелой почечной недостаточностью не изучены. Обнаружена низкое сродство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови.

Связывание с белками плазмы крови низкое, несвязанная фракция - от 60% при 2 нг/мл до 77% при 2000 нг/мл золедроновой кислоты.

Особые популяции

Дети

Ограниченные фармакокинетические данные в отношении детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза дают возможность предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса, пол и клиренс креатинина не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

• Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного ствола, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.
• Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Повышенная чувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоты), других бисфосфонатов или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Беременность или кормление грудью.

Не было отмечено клинически значимого взаимодействия при применении золедроновой кислоты одновременно с часто применяемыми лекарственными средствами: противоопухолевыми препаратами, мочегонными средствами, антибиотиками, анальгетиками. Золедроновая кислота не оказывает существенного связывания с белками плазмы крови и не подавляет ферменты системы цитохрома P450 человека по данным, полученным в ходе исследований in vitro, но никаких специальных клинических исследований по изучению лекарственного взаимодействия не проводилось.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов с аминогликозидами, поскольку оба препарата могут вызывать аддитивный влияние, что приводит к снижению уровня сывороточного кальция на более длительный срок, чем нужно. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут проявлять аддитивный влияние, в результате чего может возникнуть гипокальциемия.

Необходимо соблюдать осторожность при применении Дезтрону вместе с другими потенциально нефротоксичными препаратами. Следует также учитывать возможность развития гипомагниемии время лечения.

У пациентов с множественной миеломой вероятность повышения риска развития почечной дисфункции может быть увеличена при применении золедроновой кислоты в сочетании с талидомидом.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении золедроновой кислоты с антиангиогенная (уменьшают кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами, поскольку существуют данные о повышении риска возникновения остеонекроза челюсти у таких пациентов.

После вскрытия флакона раствор химически и физически стабилен в течение 24 часов при температуре 2-8ºC. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. В противном случае за время и условия хранения препарата до момента применения несет ответственность пользователь; препарат обычно следует хранить не более 24 часов при температуре 2-8ºC. Перед применением препарат необходимо нагреть до комнатной температуры.

Общие

Перед введением Дезтрону следует убедиться в достаточном гидратации пациентов. Гипергидратации следует избегать у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические параметры, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, нужно тщательно проверить после начала терапии Дезтроном. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагниемия, может быть необходима кратковременная дополнительная терапия. Нелеченные пациенты с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Пациенты, применяющие Дезтрон, не должны одновременно применять другие препараты, содержащие золедроновую кислоту или любые другие бисфосфонаты одновременно.

Нарушение функции почек

При решении вопроса о применении Дезтрону больным с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует исследовать состояние больного и сделать вывод о том, преобладает потенциальная польза от лечения над возможным риском.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с позвоночником, следует учитывать, что начало эффекта наступает через 2-3 месяца.

Были сообщения о почечных дисфункций, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, которые увеличивают возможность нарушения функции почек, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы Дезтрону или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано до сих пор. Хотя при введении Дезтрону в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Зафиксировано нарушение функции почек, прогрессирование до почечной недостаточности и необходимости в диализе у пациентов после применения начальной дозы или однократного введения 4 мг золедроновой кислоты. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендуемых дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит довольно редко.

Перед приемом каждой дозы Дезтрона у пациентов необходимо оценивать уровень креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузе при лечении ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы Дезтрона (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»). Пациентам, у которых наблюдаются признаки ухудшения почечной функции во время лечения, прием препарата можно восстанавливать только тогда, когда уровень креатинина вернется к исходному значению в пределах 10% от начальной величины. Терапию следует восстанавливать в той же дозе, что и до прерывания лечения.

В связи с потенциальным воздействием бисфосфонатов, в том числе Дезтрона, на функцию почек, отсутствием развернутых данных по клинической безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (при клинических испытаний определяется как креатинин

Сыворотки>400 мкмоль/л или>4,5 мг/дл для пациентов с гиперкальциемией что индуцированная опухолью, креатинин сыворотки>265 мкмоль/л или>3 мг/дл для пациентов с метастазами в кости и у женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузе при лечении ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей соответственно) и лишь ограниченными фармакокинетическими данным у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин), применение Дезтрону пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.

Остеонекроз челюсти

Остеонекроз челюсти было зарегистрировано у пациентов, преимущественно с онкологическими заболеваниями, получавших лечение препаратами, препятствующими резорбции костной ткани, такими как золедроновая кислота. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию, кортикостероиды. Большинство случаев связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Начало лечения или новый курс лечения следует отложить, если у пациентов имеются незаживающие открытые поражения мягких тканей в полости рта, за исключением медицинских чрезвычайных ситуаций. До начала лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологический осмотр с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценке пользы и риска.

Факторы риска, которые необходимо учитывать при оценке риска развития остеонекроза челюсти:

• Активность бисфосфонатов (больший риск для более активных составляющих), метод применения (риск выше при парентеральном применении) и аккумулирования дозы;
• рак, сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекция), курение;
• сопутствующая терапия: химиотерапия;
• ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия головы и шеи, терапия кортикостероидами;
• стоматологические заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, пародонтоз, инвазивные стоматологические процедуры и плохо прилегающие зубные протезы.

У пациентов с вышеуказанными сопутствующими факторами риска до начала лечения бисфосфонатами нужно проводить стоматологическое обследование с соответствующим стоматологической профилактикой.

Всем пациентам рекомендуется поддерживать надлежащую гигиену полости рта и зубов, проходить периодическую проверку зубов и немедленно сообщать о любых пероральных симптомах, такие как подвижность зубов, боль или отек, незагоення язв или выделения во время лечения с помощью золедроновой кислоты. Во время лечения инвазивные стоматологические процедуры следует проводить с осторожностью, избегая непосредственного близости от места применения золедроновой кислоты.

Во время лечения больным следует избегать инвазивных стоматологических процедур, если это возможно. Пациентам, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может ухудшить состояние. Для пациентов, нуждающихся в стоматологической процедуры, нет данных по снижению риска некроза челюсти в результате прекращения лечения бисфосфонатами.

Режим лечения для пациентов, у которых возникает остеонекрозе челюсти, имеет разрабатываться в тесном сотрудничестве между лечащим врачом и врачом стоматологом или хирургом-стоматологом, имеющий опыт лечения пациентов с Остеонекроз челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска.

Остеонекроз других анатомических структур

Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают использование стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалуются на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.

Кроме того, имеются отдельные спорадические сообщения о остеонекрозе других структур, в том числе бедренной кости и тазобедренного сустава, преимущественно у взрослых пациентов больных, получавших золедроновую кислоту.

Костно-мышечная боль

В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о тяжелом, а иногда инвалидизирующий боль в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, получавших золедроновую кислоту. Однако такие сообщения были нечастыми. Время до появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. У большинства пациентов отмечалось уменьшение выраженности симптомов после прекращения лечения. У этих пациентов отмечали рецидив симптомов при возобновлении лечения золедроновой кислотой или другим бисфосфонатов.

Атипичные переломы бедренной кости

Атипичные подтвержденные и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы при применении бисфосфонатов, в первую очередь, у пациентов, которым применяли длительное лечение остеопороза. Поперечные или короткие косые переломы могут возникнуть в любом месте вдоль бедренной кости от чуть ниже малого вертела до чуть выше надмыщелка. Переломы возникают после минимальной травмы или без травмы, некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху в течение нескольких недель или месяцев, которые часто ассоциируется с характерной чертой стресс-переломов, прежде чем возникает полный перелом бедренной кости. Переломы часто двусторонние, поэтому необходимо провести обследование противоположной бедренной кости у пациентов, которым применяют терапию бисфосфонатами, перенесших перелом тела бедренной кости. Также поступала информация о плохом сращивании этих переломов. Нужно рассмотреть целесообразность прекращения терапии бисфосфонатами пациентов с подозрением на атипичный перелом бедра, исходя из оценки клинического состояния пациента, с учетом индивидуальной оценки пользы/риска.

Необходимо рекомендовать пациентам во время лечения бисфосфонатами сообщать о любой боли в области бедра или паха. Пациентов с такими симптомами нужно обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Количество натрия в препарате Дезтрон

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в дозе, то есть практически свободным от натрия.

Гипокальциемия

Сообщалось о случаях гипокальциемии у пациентов, применявших золедроновую кислоту. На фоне тяжелой гипокальциемии развивались сердечные аритмии и неврологические осложнения (включая эпилептические припадки, оцепенение и тетании). Сообщалось о случаях тяжелой гипокальциемии, которые требовали госпитализации пациента. В некоторых случаях, гипокальциемия может быть опасной для жизни.

Дезтрон противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные по применению золедроновой кислоты у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние препарата на репродуктивную функцию, включая пороки развития. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Период кормления грудью. Неизвестно, выводится золедроновая кислота в грудное молоко.

Фертильность. Потенциальное нежелательное воздействие золедроновой кислоты на фертильность изучалось на крысах родительского и F1 поколений. В результате выявлено чрезмерно усиленный фармакологический эффект рассматривается как связанный с торможением мобилизации скелетной кальция препаратом, обусловило развитие перинатальной гипокальциемии, что является эффектом класса бисфосфонатов, дистоция и досрочное прекращение исследования. Таким образом, результаты не позволяют сделать окончательные выводы о влиянии золедроновой кислоты на фертильность у людей.

Побочные эффекты, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, поэтому необходима осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами в период применения золедроновой кислоты.

Дезтрон вводят только врачи, имеющие опыт введения бисфосфонатов.

Перед введением концентрат Дезтрона 4 мг/5 мл разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор Дезтрона для инфузий вводят в виде однократной инфузии в течение не менее 15 мин.

Концентрат Дезтрона нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Перед введением и при введении Дезтрону необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза Дезтрона составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели.

Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальция внутрь в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D в сутки.

При приеме решения по лечению пациентов с метастазами в костях для профилактики событий со стороны мышечной системы следует учитывать, что начало наступления лечебного эффекта составляет 2-3 месяца.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза Дезтрона при гиперкальциемии (содержание кальция в сыворотке крови с корректировкой на альбумин ≥12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л) составляет 4 мг в виде однократной инфузии.

Нарушение функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови> 400 мкмоль/л или> 4,5 мг/дл отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови <400 мкмоль/л или <4,5 мг/дл коррекция дозы не требуется.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

В начале лечения пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. КК рассчитывают по формуле Кокрофта-Голта. Дезтрон не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина <30 мл/мин). Клинические исследования по применению препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥265 мкмоль/л или ≥3 мг/дл, не проводились.

Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина - 30-60 мл/мин) рекомендуется такие дозы:

* Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC = 0,66 мг • ч/л (клиренс креатинина - 75 мл/мин). Для пациентов с нарушениями функции почек предусматривается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается такая AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы Дезтрону, в случае нарушений функции почек лечение следует отменить. В ходе клинических исследований нарушения функции почек были определены следующим образом:

• Для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (<1,4 мг/дл или <124 мкмоль/л) - повышение на 0,5 мг/дл или 44 мкмоль/л;
• для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг/дл или> 124 мкмоль/л) - повышение на 1 мг/дл или 88 мкмоль/л.

Терапию Дезтроном нужно восстанавливать после возвращения уровня креатинина до начального уровня в пределах 10% начальной величины (терапию следует восстанавливать в той же дозе, что и до прерывания лечения).

Дети

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты у детей в возрасте от 1 до 17 лет не выяснено. Нет рекомендаций относительно способа применения у детей.

Инструкции по приготовлению доз Дезтрону

Дозы концентрата для приготовления раствора для инфузий в миллилитрах, которые соответствуют дозам Дезтрону в мг

• 4,4 мл соответствует 3,5 мг
• 4,1 мл соответствует 3,3 мг
• 3,8 мл соответствует 3 мг.

Необходимое количество жидкого концентрата следует развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% глюкозы для внутривенной инфузии.

Дети.

Дезтрон не рекомендуется применять в педиатрической практике через ограниченный опыт применения препарата у детей.

Клинический опыт терапии острой передозировки Дезтроном ограничен. Сообщалось о ошибочное применение золедроновой кислоты в дозе 48 мг. Пациенты, которым применяли дозу, превышающую рекомендованную, должны находиться под постоянным контролем, поскольку может возникнуть нарушение функции почек (в т. ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в т. ч. концентрации кальция, фосфатов и магния ). При возникновении гипокальциемии рекомендуется проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

В течение трех дней после применения золедроновой кислоты обычно сообщалось о гострофазних реакции, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артрит с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

Наиболее важными выявленными побочными реакциями были: нарушение функции почек, некроз челюсти, гострофазних реакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких.

Информация о частоте нежелательных реакций при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением золедроновой кислоты, подобные тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно в одной трети всех пациентов.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - анемия нечасто - тромбоцитопения, лейкопения редко - панцитопения.

Со стороны иммунной системы:нечасто - реакции повышенной чувствительности; редко - ангионевротический отек.

Со стороны психики:нечасто - озабоченность, расстройства сна, редко - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - парестезии, головокружение, нарушения вкуса, гипестезия, гиперестезия, тремор, сонливость очень редко - эпилептические припадки, оцепенение и тетания (как следствие гипокальциемии).

Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит нечасто - помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; очень редко - увеит, эписклерит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий артериальная гипотензия, вызывает обмороки или циркуляторный коллапс; редко - брадикардия очень редко - аритмия сердца (как следствие гипокальциемии).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, кашель, Бронхоконстрикция; редко - интерстициальная болезнь легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, анорексия; нечасто - диарея, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, сыпь (включая эритематозные и макулярные сыпь), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль нечасто - мышечные судороги, остеонекрозе челюсти; очень редко - остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции, типичные для бисфосфонатов) и других анатомических структур, в том числе бедренной кости и тазобедренного сустава (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочеполовой системы: часто - почечные нарушения; нечасто - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия редко - приобретенный синдром Фанкони.

Общие нарушения и реакции в месте применения препарата: часто - лихорадка, гриппоподобный состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы) нечасто - реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферические отеки, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница редко - артрит и отек суставов как проявления гострофазних реакций.

Отклонение лабораторных показателей: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия нечасто - гипомагниемия, гипокалиемия редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Нарушение функции почек

При применении золедроновой кислоты сообщалось об ухудшении функции почек. На основании анализа данных по безопасности золедроновой кислоты по предупреждению нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, которые считались связанными с применением золедроновой кислоты, была такой: множественная миелома - 3, 2%, рак простаты - 3,1%, рак молочной железы - 4,3%, рак легких и другие солидные опухоли - 3,2%. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предыдущее нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

О случаях остеонекроза (в основном челюсти) сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших Зометы. В большинстве этих пациентов зафиксировано проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, например удаления зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности диагностирован рак, сопутствующая терапия (например, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекции, имеющиеся заболевания ротовой полости).

Хотя причинно-следственной связи не подтверждено, этим пациентам рекомендуется избегать инвазивных стоматологических процедур.

Фибрилляция предсердий

В одном исследовании эффективности и безопасности золедроновой кислоты при ее применении в дозе 5 мг один раз в год по сравнению с плацебо при лечении постменопаузального остеопороза общая частота фибрилляции предсердий составила 2,5% (96 из 3862) и 1,9% (75 из 3852) в группах применения в соответствии золедроновой кислоты 5 мг и плацебо. Частота фибрилляции предсердий как серьезного нежелательного явления составила 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) в группе золедроновой кислоты в дозе 5 мг и плацебо соответственно. Такое расхождение, замечена в этом исследовании, а не наблюдалась в других испытаниях золедроновой кислоты, в том числе при ее применении в дозе 4 мг каждые 3-4 недели онкологическим больным. Механизм повышенной частоты фибрилляции предсердий в этом едином клиническом исследовании неизвестен.

Острофазовые реакции

Эти нежелательные реакции включают совокупность симптомов, таких как лихорадка, миалгия, головная боль, боль в конечностях, тошнота, рвота, диарея, артралгия и артрит с последующим отеком суставов. Данные реакции могут начинаться в первые 3 дня после инфузии Дезтрону, иногда также их описывают как гриппоподобные симптомы или симптомы, возникающие после введения препарата.

Атипичные переломы бедренной кости

В период послерегистрационного применения редко сообщалось о атипичные пидвертлюгови и диафизарные переломы бедренной кости (побочная реакция на бисфосфонаты).

Побочные реакции, связанные с гипокальциемией

Гипокальциемия является важным идентифицированным риском золедроновой кислоты при применении в соответствии с утвержденными показаний. Есть достаточно доказательств, подтверждающих связь между применением золедроновой кислоты и развитием гипокальциемии, и как следствие развития сердечной аритмии. Кроме того, есть доказательства связи между гипокальциемией и развитием неврологических осложнений (в том числе эпилептические припадки, оцепенение и тетания).

30 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

С целью предотвращения несовместимости Дезтрон подлежит разведению в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы.

Препарат не следует смешивать с растворами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера. Эти растворы должны быть введены в виде однократного введения отдельной системой для инфузий.

Не было выявлено несовместимости со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы).

По 5 мл во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Актавис Италия С. п. А.

Адрес

Виа Пастеур, 10 20014 Нервиано (Милан), Италия.