Эслотин таблетки покрытые пленочной оболочкой по 5 мг 3 блистера по 10 шт

Фармакодинамика. дезлоратадин является селективным блокатором периферических гистаминовых h1-рецепторов, который не оказывает седативного эффекта. дезлоратадин — первичный активный метаболит лоратадина.

После перорального приема дезлоратадин селективно блокирует периферические H₁-гистаминовые рецепторы и не проникает через ГЭБ.

Многочисленные исследования показали, что, кроме антигистаминной активности, дезлоратадин оказывает противоаллергическое и противовоспалительное действие. Установлено, что дезлоратадин подавляет каскад различных реакций, лежащих в основе развития аллергического воспаления. Это проявлялось угнетением выделения провоспалительных цитокинов, таких как IL-4, IL-6, IL-8 и IL-13, из мастоцитов/базофилов человека, а также угнетением экспрессии молекул адгезии, таких как P-селектин. Клиническая значимость этих наблюдений еще требует подтверждения.

В исследованиях высоких доз, в которых дезлоратадин вводили ежедневно в дозе до 20 мг в течение 14 дней, статистически значимые изменения со стороны сердечно-сосудистой системы не выявлены.

Дезлоратадин не проникает в ЦНС и не влияет на психомоторную функцию.

У пациентов с аллергическим ринитом дезлоратадин эффективно устраняет такие симптомы, как чихание, выделения из носа и зуд, а также раздражение глаз, слезотечение и покраснение, зуд неба. Препарат эффективно контролирует симптомы в течение 24 ч.

Фармакокинетика. Концентрацию дезлоратадина в плазме крови можно определить через 30 мин после введения. Дезлоратадин хорошо абсорбируется, C_max достигается примерно через 3 ч; T_½ составляет около 27 ч. Степень кумуляции дезлоратадина отвечала его T_½ (около 27 ч) и частоте применения 1 раз в сутки. Биодоступность дезлоратадина была пропорциональна дозе в диапазоне 5–20 мг. Дезлоратадин умеренно связывается с белками плазмы крови (83–87%). При применении дозы дезлоратадина (5–20 мг) 1 раз в сутки в течение 14 дней признаков клинически значимой кумуляции препарата не выявлено.

Еда (жирный высококалорийный завтрак) или грейпфрутовый сок не влияют на фармакокинетику дезлоратадина.

Устранение симптомов, связанных с:

• аллергическим ринитом (чихание, выделения из носа, зуд, отек и заложенность носа, а также зуд и покраснение глаз, слезотечение, зуд неба и кашель);
• крапивницей (зуд, сыпь).

Взрослым и подросткам (в возрасте старше 12 лет): 1 таблетка 1 раз в сутки независимо от приема пищи для устранения симптомов, ассоциированных с аллергическим ринитом (включая интермиттирующий и персистирующий аллергический ринит) и крапивницей.

Лечение интермиттирующего аллергического ринита осуществляется до устранения симптомов и может быть возобновлено при их повторном появлении (наличие симптомов более 4 дней в неделю и более 4 нед); можно предлагать пациентам длительное лечение в течение периода действия аллергена.

Дети. Эффективность и безопасность препарата для детей в возрасте до 12 лет не установлены.

Повышенная чувствительность к активному веществу или какому-либо вспомогательному веществу или лоратадину.

Побочные эффекты, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, приведены в таблице. частота определяется как очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до 1/10), нечасто (≥1/1000 до 1/100), редко (≥1/10 000 до 1/1000), очень редко (1/10 000) или частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Больным с почечной недостаточностью высокой степени тяжести прием дезлоратадина следует осуществлять под контролем врача.

Применение в период беременности или кормления грудью. Дезлоратадин не продемонстрировал тератогенности в исследованиях на животных. Безопасность применения препарата в период беременности не установлена, поэтому применение препарата в период беременности не рекомендуется.

Дезлоратадин проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Существуют данные, что в исследованиях способности управлять транспортными средствами ухудшения состояния у пациентов, получавших дезлоратадин, не выявлено. Однако пациентов следует проинформировать, что в очень редких случаях некоторые люди испытывают сонливость, что может повлиять на их способность управлять автомобилем и работать со сложной техникой.

При сочетанном применении дезлоратадина с эритромицином или кетоконазолом клинически значимых взаимодействий не отмечено. дезлоратадин не усиливал негативное воздействие этанола на психомоторную функцию.

В случае передозировки применять стандартные меры для выведения неадсорбированного активного вещества. рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. существуют данные, что в клинических исследованиях, в которых дезлоратадин вводили в дозах 45 мг (что в 9 раз превышает рекомендуемые), клинически значимых нежелательных реакций не выявлено. дезлоратадин не выводится путем гемодиализа; возможность его выведения при перитонеальном диализе не установлена.

При температуре не выше 25 °c в сухом месте.

Действующее вещество: дезлоратадин;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит дезлоратадина 5 мг;

Другие составляющие: кальция гидрофосфат, дигидрат; тальк; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат;

Пленочное покрытие: Opadry^® II Blue 85F20400 [спирт поливиниловый, полиэтиленгликоль (макрогол), титана диоксид (Е 171), тальк, индигокармин (E 132)].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, синего цвета с распределительной чертой с одной стороны.

Антигистаминные средства для системного использования. Код ATX R06A X27.

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Дезлоратадин – это неседативное антигистаминное средство длительного действия, оказывающее селективное антагонистическое действие на периферические H1-рецепторы. После приема внутрь дезлоратадин селективно блокирует периферические гистаминовые H1-рецепторы и не проникает в центральную нервную систему.

В исследованиях in vitro дезлоратадин продемонстрировал на клетках эндотелия свои антиаллергические и противовоспалительные свойства. Это проявлялось угнетением выделения провоспалительных цитокинов, таких как IL-4, IL-6, IL-8 и IL-13 из мастоцитов/базофилов человека, а также угнетением экспрессии молекул адгезии, таких как Р-селектин. Клиническая значимость этих наблюдений требует подтверждения.

Клиническая эффективность и сохранность.

В исследованиях высоких доз, где дезлоратадин вводили ежедневно в дозе до 20 мг в течение 14 суток, статистически значимые изменения со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдались. В клинико-фармакологическом исследовании при применении дезлоратадина в дозе 45 мг/сут (в 9 раз больше суточной клинической дозы) в течение 10 дней удлинения интервала QT не наблюдалось.

В исследованиях взаимодействия с кетоконазолом и эритромицином клинически значимых изменений в плазменных концентрациях дезлоратадина не наблюдалось.

Фармакодинамические эффекты.

Дезлоратадин практически не проникает в центральную нервную систему. В контролируемых клинических исследованиях при приеме в рекомендованной дозе 5 мг/сут частота возникновения сонливости не отличалась от таковой в группе плацебо. Однократный прием дезлоратадина в дозе 7,5 мг не оказывал влияния на психомоторную активность.

В исследовании однократной дозы взрослых дезлоратадин в дозе 5 мг не влиял на стандартные показатели летных характеристик, включая обострение субъективной сонливости или выполнение задач, связанных с полетом.

В клинико-фармакологических исследованиях при одновременном применении с алкоголем нарушения, связанные с алкоголем, такие как ухудшение продуктивности или повышение сонливости, не прогрессировали. Не было выявлено существенных различий в результатах психомоторного тестирования между группами применения дезлоратадина и плацебо как при отдельном применении дезлоратадина, так и при одновременном применении с алкоголем.

У пациентов с аллергическим ринитом дезлоратадин эффективно устраняет такие симптомы, как чихание, выделение из носа и зуд, а также раздражение глаз, слезотечение, покраснение, зуд неба. Дезлоратадин эффективно контролирует симптомы в течение 24 часов.

Дезлоратадин эффективно облегчает тяжесть сезонного аллергического ринита, о чем свидетельствует суммарный показатель опросника по оценке качества жизни больных с рыноконъюнктивитом. Максимальное улучшение отмечалось в пунктах опросника, связанных с практическими проблемами и повседневной деятельностью, которые ограничивали симптомы.

Хроническую идиопатическую крапивницу изучали в клинической модели с условиями крапивницы. Поскольку выброс гистамина является причинным фактором при всех формах крапивницы, ожидается, что дезлоратадин будет эффективно упрощать симптомы при других формах крапивницы, включая хроническую идиопатическую крапивницу.

В двух плацебо контролируемых 6-недельных исследованиях с участием пациентов с хронической идиопатической крапивницей дезлоратадин эффективно облегчал зуд и уменьшал количество и размер уртикарии к концу первого интервала дозировки. В каждом исследовании эффект длился в течение 24-часового интервала дозировки. Облегчение зуда более чем на 50% отмечалось у 55% пациентов, принимавших дезлоратадин, по сравнению с 19% пациентов, принимавших плацебо. Прием дезлоратадина не оказывает существенного влияния на сон и дневную активность.

Дети.

Эффективность применения таблеток дезлоратадина у подростков 12–17 лет в исследованиях не была окончательно продемонстрирована.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Концентрацию дезлоратадина в плазме крови можно определить через 30 минут после его приема. Дезлоратадин хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 3 часа; период полувыведения (t1/2) составляет около 27 часов. Степень кумуляции дезлоратадина соответствовала его t1/2 (около 27 часов) и частоте приема 1 раз в сутки. Биодоступность дезлоратадина была пропорциональна дозе в диапазоне от 5 до 20 мг.

В фармакокинетическом исследовании, в котором демографические данные пациентов были сравнимы с таковыми в общей популяции с сезонным аллергическим ринитом, у 4% участников наблюдалась более высокая концентрация дезлоратадина. Это количество может варьироваться в зависимости от этнической принадлежности. Cmax дезлоратадина была примерно в 3 раза выше примерно через 7 часов, терминальный t1/2 составлял примерно 89 часов. Профиль безопасности этих пациентов не отличался от профиля в общей популяции.

Деление.

Дезлоратадин умеренно связывается с белками плазмы крови (83–87%). При применении дозы дезлоратадина (от 5 до 20 мг) 1 раз в сутки в течение 14 суток признаков клинически значимой кумуляции дезлоратадина не обнаружено.

Метаболизм.

Фермент, отвечающий за метаболизм дезлоратадина, пока не обнаружен, поэтому невозможно полностью исключить некоторые взаимодействия с другими лекарственными средствами. Дезлоратадин не ингибирует CYP3A4 in vivo , исследования in vitro продемонстрировали, что он не ингибирует также CYP2D6, субстрат или ингибитор P-гликопротеина.

Вывод.

В исследовании однократного приема дезлоратадина в дозе 7,5 мг прием пищи (жирный высококалорийный завтрак) не влиял на его фармакокинетику. Также установлено, что грейпфрутовый сок также не влияет на фармакокинетику дезлоратадина.

Пациенты с нарушением функции почек.

Фармакокинетика дезлоратадина сравнивалась у пациентов с ХПН и у здоровых добровольцев в одном исследовании с приемом однократной дозы и одном исследовании с приемом многократных доз. В исследовании однократной дозы содержание в плазме крови дезлоратадина было примерно в 2 раза больше у пациентов с легким и в 2,5 раза больше у пациентов с умеренной и тяжелой степенью ХПН по сравнению со здоровыми добровольцами. В исследовании многократных доз равновесная концентрация была достигнута после 11-го дня, и по сравнению со здоровыми субъектами содержание в плазме крови дезлоратадина у пациентов с легкой и умеренной ХПН было в ~1,5 раза большим, а у пациентов с тяжелой ХПН в ~ 2,5 раза больше. В обоих исследованиях изменение содержания в плазме крови (AUC и Cmax) дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина не были клинически значимыми.

Устранение симптомов, связанных с:

– аллергическим ринитом (см. раздел «Фармакологические свойства»);

– крапивницей (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Повышенная чувствительность к дезлоратадину, лоратадину и/или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

При совместном применении дезлоратадина с эритромицином или кетоконазолом никаких клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Дезлоратадин не усиливал отрицательное действие этанола на психомоторную функцию. Однако наблюдались случаи непереносимости алкоголя и алкогольная интоксикация при применении дезлоратадина. При употреблении алкоголя в период применения лекарственного средства следует соблюдать осторожность.

Дети.

Исследования по взаимодействию проводили только у взрослых.

Больным с почечной недостаточностью высокой степени тяжести применение лекарственного средства следует осуществлять под контролем врача (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с наличием судорог в личном и родственном анамнезе, особенно детям младшего возраста, которые могут быть более чувствительны к развитию нового приступа судорог. В случае развития судорог следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного средства.

Беременность.

Большое количество данных по применению беременным женщинам (более 1000 доказанных результатов) не указывает ни на врожденную, ни на фето-неонатальную токсичность дезлоратадина. Исследования на животных не указывают ни на прямое, ни на опосредованное вредное воздействие на репродуктивную функцию. Как мера пресечения, следует избегать применения лекарственного средства в период беременности.

Период кормления грудью.

Дезлоратадин оказывался в организме новорожденных/младенцев, чьи матери получали лечение. Влияние дезлоратадина на новорожденных/младенцев неизвестно. Решение относительно того, прекратить кормление грудью или прекратить/воздержаться от применения лекарственного средства следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Фертильность.

Данные о влиянии на женскую или мужскую фертильность отсутствуют.

На основании данных клинических исследований установлено, что дезлоратадин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Пациентов следует проинформировать, что в большинстве случаев сонливости не наблюдается. Однако учитывая индивидуальную вариативность ответа на лекарственные средства, пациентам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами до установления индивидуальной реакции на лекарственное средство.

Взрослые и подростки (возраст от 12 лет).

Лекарственное средство применять в дозе 1 таблетка 1 раз в сутки независимо от приема пищи для устранения симптомов, ассоциированных с аллергическим ринитом (включая интермитирующий и персистирующий аллергический ринит) и крапивницей.

Лечение интермитирующего аллергического ринита осуществляется до устранения симптомов и может быть возобновлено при их повторном появлении (присутствие симптомов более 4 дней в неделю и более 4 недель); можно предлагать пациентам длительное лечение в течение периодов действия аллергена.

Дети.

Существуют ограниченные данные клинических исследований эффективности применения таблеток дезлоратадина у подростков от 12 до 17 лет (см. раздел «Побочные реакции»).

Эффективность и безопасность применения дезлоратадина у детей младше 12 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Профиль побочных реакций при передозировке, установленный во время послерегистрационного применения, соответствует профилю при применении в терапевтических дозах, однако степень проявления может быть выше.

В клинических исследованиях, при которых дезлоратадин вводили в дозах 45 мг (в 9 раз превышали рекомендованные), клинически значимые нежелательные реакции не наблюдались.

При передозировке применять стандартные меры для удаления неабсорбированного активного вещества. Рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Дезлоратадин не удаляется путем гемодиализа; возможность его удаления при перитонеальном диализе не установлена.

В клинических исследованиях по показаниям, включающим аллергический ринит и хроническую идиопатическую крапивницу, побочные реакции у пациентов, получавших дозу 5 мг/сут, наблюдались на 3% чаще, чем у пациентов, получавших плацебо.

Чаще наблюдались такие побочные реакции, как повышенная утомляемость (1,2%), сухость во рту (0,8%) и головная боль (0,6%).

Дети.

В клинических исследованиях с участием 578 подростков в возрасте от 12 до 17 лет наиболее распространенной побочной реакцией была головная боль; он наблюдался у 5,9% пациентов, принимавших дезлоратадин, и у 6,9% пациентов, получавших плацебо.

Ниже приведены побочные реакции, о развитии которых сообщалось чаще, чем при применении плацебо, а также другие побочные реакции, о которых сообщалось в послерегистрационный период. Частота появления побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Со стороны метаболизма и питания:

Частота неизвестна – повышение аппетита.

Со стороны психики:

Очень редко – галлюцинации; частота неизвестна – агрессия, ненормальное поведение.

Со стороны нервной системы:

Часто – головная боль; очень редко – головокружение, сонливость, бессонница, психомоторная гиперактивность, судороги.

Со стороны сердца:

Очень редко – тахикардия, учащенное сердцебиение; частота неизвестна – удлинение интервала QT.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто – сухость во рту; очень редко – боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Очень редко – увеличение уровня ферментов печени, повышение уровня билирубина, гепатит; частота неизвестна – желтуха.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Очень редко – миалгия.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Частота неизвестна – фоточувствительность.

Со стороны организма в целом:

Часто – повышенная утомляемость; очень редко - реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, зуд, сыпь и крапивница); частота неизвестна – астения.

Исследование:

Частота неизвестна – увеличение веса.

Дети.

В пострегистрационном периоде у детей наблюдались следующие побочные реакции (частота неизвестна): удлинение интервала QT, аритмия, брадикардия, аномальное поведение и агрессия.

Ретроспективное обсервационное исследование по безопасности выявило увеличенную частоту приступов судорог, начавшихся у пациентов в возрасте от 0 до 19 лет при приеме дезлоратадина по сравнению с периодами, когда они не получали дезлоратадин.

Среди детей 0-4 лет скорректированное абсолютное увеличение составило 37,5 (95% доверительный интервал (ДИ) 10,5-64,5) на 100000 человеко-лет с предыдущим уровнем приступов 80,3 на 100000 человеко-лет. Среди пациентов в возрасте 5–19 лет скорректированное абсолютное увеличение составило 11,3 (95% ДИ 2,3–20,2) на 100000 человеко-лет с предыдущим показателем 36,4 на 100000 человеко-лет.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 С в сухом и недоступном для детей месте.

10 таблеток в блистере; по 1, 2 или 3 блистера в картонной коробке.

Без рецепта.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш., Турция /

WORLD MEDICINE ILAС SAN. VE TIC. AS, Turkey.

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция /

15 Теммуз Махаллэси Ками Йолу Каддиси No:50 Gunesli Bagcilar/Иstanbul, Турция.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш., Турция /

WORLD MEDICINE ILAС SAN. VE TIC. AS, Turkey.