Каталог

Итракон капс. 100мг №15

Артикул: 25437

Описание

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. итраконазол — производное триазола, имеет широкий спектр действия. исследования in vitro показали, что итраконазол угнетает синтез эргостерола в клетках грибков. эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибка, угнетение его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.

Относительно итраконазола граничные значения были установлены только для Candida spp. при поверхностных микотических инфекциях (CLSI M27-A2, граничные значения не были установлены по методологии EUCAST). Граничные значения CLSI такие: чувствительные ≤0,125; чувствительные дозозависимые 0,25–0,5 и резистентные ≥1 мкг/мл. Граничные значения не были установлены для мицелиальных грибов.

Исследования in vitro показали, что итраконазол угнетает рост широкого спектра грибков, патогенных для человека в концентрациях обычно ≤1 мкг/мл. Они включают: дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожжи (Candida spp., включая C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и другие разновидности дрожжей и грибов.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis в общем являются наименее чувствительными видами Candida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro.

Главными типами грибов, которые не угнетаются итраконазолом, являются зигомицеты (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.

Резистентность к азолам развивается медленно и обычно является результатом нескольких генетических мутаций. Механизмы, которые уже описаны, включают чрезмерную экспрессию ERG11, который кодирует 14α-деметилазу (фермент-мишень), точечные мутации в ERG11, которые приводят к снижению афинности 14α-деметилазы к итраконазолу и/или чрезмерной экспрессии переносчика, что в результате повышает отток итраконазола из грибковых клеток (а именно — удаление итраконазола из его мишени). Перекрестная резистентность среди лекарственных средств представителей класса азолов наблюдалась в пределах разновидности Candida, однако резистентность к одному из представителей класса не обязательно означает наличие резистентности к другим азолам. Сообщалось об итраконазолрезистентных штаммах Aspergillus fumigatus.

Фармакокинетика. Общие фармакокинетические характеристики. Cmax в плазме крови после перорального приема итраконазола достигается в пределах от 2 до 5 ч. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол аккумулируется в плазме крови после многоразового применения. Состояние равновесных концентраций, как правило, достигается в течение 15 дней, со значениями Cmax 0,5; 1,1 и 2,0 мкг/мл после применения 100 мг 1 раз в сутки, 200 мг 1 раз в сутки и 200 мг 2 раза в сутки соответственно. Конечный T½ итраконазола в общем варьирует от 16 до 28 ч после однократной дозы и увеличивается до 34–42 ч после применения нескольких доз. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который практически не выявляется в плазме крови на протяжении 7–14 дней, в зависимости от дозы и длительности лечения. Средний плазменный клиренс итраконазола после в/в введения составляет 278 мл/мин. Благодаря насыщенному печеночному метаболизму при более высоких дозах клиренс итраконазола снижается.

Абсорбция. Итраконазол быстро всасывается после перорального приема. Cmax в плазме крови неизмененного лекарственного средства после перорального приема капсул достигаются в течение 2–5 ч. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55%. Максимальная биодоступность при приеме внутрь наблюдается при применении препарата сразу после приема высококалорийной пищи.

Абсорбция капсул итраконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудка, пациентов, применяющих препараты, угнетающие секрецию соляной кислоты в желудке (антагонисты H2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у лиц с ахлоргидрией, вызванной определенными болезнями (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Абсорбция итраконазола натощак у этих пациентов увеличивается, если капсулы итраконазола принимают с напитками с повышенной кислотностью (например недиетической колой). При применении разовой дозы 200 мг капсул итраконазола натощак с недиетической колой после применения ранитидина, антагониста H2-рецепторов, абсорбция итраконазола была аналогична наблюдаемой после приема капсул итраконазола отдельно.

Концентрация итраконазола после применения капсул ниже, чем после приема орального р-ра в той же дозе (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Распределение. Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы крови (99,8%), альбумин является главным связывающим компонентом (99,6% для гидроксиметаболита). Также он имеет высокую афинность к липидам. Только 0,2% итраконазола в крови остается в виде несвязанного вещества. Предполагаемый объем распределения итраконазола довольно значительный (700 л), из чего можно предположить его широкое распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2–3 раза выше, чем концентрации в плазме крови. Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза превышало таковое в плазме крови. Концентрации в СМЖ значительно ниже, чем в плазме крови, однако была продемонстрирована эффективность против инфекций, которые локализуются в СМЖ.

Биотрансформация. Итраконазол в значительной степени расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Согласно исследованиям in vitro, CYP 3A4 — главный фермент, задействованный в процессе метаболизма итраконазола. Главным метаболитом является гидроксиитраконазол, имеющий сравнимое с итраконазолом протигрибковое действие in vitro. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови приблизительно в 2 раза выше концентраций итраконазола.

Выведение. Приблизительно 35% итраконазола экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54% — с калом на протяжении 1 нед после применения дозы орального р-ра. Выделение итраконазола и активного метаболита гидроксиитраконазола почками после в/в введения составляет менее 1% дозы. Выведение неизмененного вещества с калом варьирует от 3 до 18%.

Особые категории пациентов

Печеночная недостаточность. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Фармакокинетическое исследование с применением одноразовой дозы 100 мг итраконазола (1 капсулы 100 мг) проведено при участии 6 здоровых и 12 больных циррозом пациентов. Выявлено статистически важное снижение среднего значения Cmax (47%) и увеличение в 2 раза T½ итраконазола (37±17 по сравнению с 16±5 ч) у пациентов с циррозом по сравнению со здоровыми добровольцами. Хотя общие концентрации итраконазола на основании AUC были сопоставимы в обеих группах.

Нет доступных данных относительно длительного применения итраконазола у пациентов с циррозом.

Почечная недостаточность. Данные о приеме перорального итраконазола пациентами с нарушениями функций почек ограничены. Фармакокинетическое исследование с применением разовой дозы 200 мг итраконазола (4 капсулы по 50 мг) проведено в трех группах пациентов с нарушениями функций почек (уремия: n=7, гемодиализ: n=7, длительный амбулаторный перитонеальный диализ: n=5). У пациентов с уремией со средним значением клиренса креатинина 13 мл/мин · 1,73 м2 концентрация на основании AUC была несколько снижена по сравнению с параметрами здоровых пациентов. Данное исследование не продемонстрировало какого-либо важного влияния гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа на фармакокинетику итраконазола (Tmax, Cmax, AUC0-8ч). Концентрации в плазме крови по сравнению с временными профилями показали существенную межсубъектную вариабельность во всех трех группах.

После одноразового в/в введения средние значения конечного T½ у пациентов с легкими (CrCl 50–79 мл/мин), умеренными (CrCl 20–49 мл/мин) и тяжелыми (CrCl 20 мл/мин) нарушениями функций почек были аналогичны средним значениям конечного T½ у здоровых добровольцев (диапазон значений 42–49 ч по сравнению с 48 ч у пациентов с нарушениями функций почек и здоровых добровольцев соответственно). Общие концентрации итраконазола на основании AUC были снижены у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функций печени (на 30 и 40% соответственно), по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нет доступных данных о длительном применении итраконазола у пациентов с нарушениями функций почек. Диализ не имеет влияния на T½ или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Дети. Данные о применении перорального итраконазола у детей ограничены. Клинические фармакокинетические исследования при участии детей и подростков в возрасте от 5 мес до 17 лет проводились с применением капсул итраконазола, орального р-ра орального и р-ра для в/в введения. Индивидуальные дозы с применением капсул и орального р-ра варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сут, режим дозирования — 1 или 2 раза в сутки. В/в вводили одноразовую дозу 2,5 мг/кг в виде инфузии или 2,5 мг/кг в виде инфузий 1 или 2 раза в сутки. Не выявлено значительной зависимости AUC итраконазола, общего клиренса от возраста, однако отмечена слабая связь между возрастом, объемом распределения, Cmax и конечной экскрецией. Предполагаемый клиренс и объем распределения зависимы от массы тела.

Показания

    Вульвовагинальный кандидоз; отрубевидный лишай; дерматомикоз, вызванный чувствительными к итраконазолу возбудителями (trichophyton spp., microsporum spp., epidermophyton floccosum), например дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук; орофарингеальный кандидоз; онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами; гистоплазмоз; системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не применима или при неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено присутствующей патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата); аспергиллез и кандидоз; криптококкоз (включительно с криптококковым менингитом): лечение иммуноослабленных пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом цнс; поддерживающая терапия у пациентов со спидом с целью предупреждения рецидива присутствующей грибковой инфекции.

Итракон также назначают для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия является недостаточной.

Применение

Капсулы итракон применять перорально сразу после еды для обеспечения максимальной абсорбции препарата. капсулы следует глотать целыми.

Схемы лечения взрослых для каждого показания

Показания к применению Доза Длительность
Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки 1 день
Отрубевидный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7 дней
Паховый дерматомикоз, дерматофития туловища 100 мг 1 раз в сутки 15 дней
200 мг 1 раз в сутки 7 дней
Дерматофития стоп, дерматофития кистей рук 100 мг 1 раз в сутки 30 дней
Орофарингеальные кандидозы 100 мг 1 раз в сутки 15 дней
Следует увеличить дозу до 200 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней пациентам с нейтропенией или СПИДом из-за нарушения абсорбции препарата у этих пациентов.
Онихомикозы (поражения ногтевых пластинок на пальцах ног как с поражением ногтей на руках, так и без него) 200 мг 1 раз в сутки 3 месяца
Оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 1–4 недели после окончания лечения инфекций кожи, вульвовагинальных и орофарингеальных кандидозов, и через 6–9 месяцев после завершения лечения инфекции ногтевых пластинок. Это связано с тем, что выведение итраконазола из тканей кожи, ногтей и слизистых оболочек происходит более медленно, чем из плазмы крови.

Длительность лечения при системных грибковых поражениях необходимо корригировать в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию

Системный микоз
Показания

для применения

Дозировка Примечания
Аспергиллез 200 мг 1 раз в сутки Повышение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Кандидоз 100–200 мг 1 раз в сутки Повышение дозы до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Криптококкоз (без признаков менингита) 200 мг 1 раз в сутки  
Криптококковый менингит 200 мг 2 раза в сутки Поддерживающая терапия

(см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ)

Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки  
Поддерживающее лечение пациентов со СПИДом 200 мг 1 раз в сутки См. примечание относительно нарушения абсорбции ниже1
Профилактика у пациентов с нейтропенией 200 мг 1 раз в сутки См. примечания

относительно нарушения абсорбции ниже1

1Длительность лечения следует корригировать в зависимости от клинического ответа. Нарушения абсорбции у пациентов со СПИДом и с нейтропенией может привести к низкой концентрации итраконазола в крови и снижению эффективности. В таких случаях рекомендуется мониторинг уровня итраконазола в крови и при необходимости — повышение дозы до 200 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Применение Итракона у пациентов пожилого возраста не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пациенты с нарушениями функции почек. Биодоступность препарата при пероральном приеме может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью, следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пациенты с нарушениями функции печени. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Конечный T½ итраконазола у лиц с циррозом печени несколько удлинен. Биодоступность при пероральном приеме у пациентов с циррозом печени несколько снижена. Следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Противопоказания

Капсулы итракон противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ.

Противопоказано одновременное применение Итракона и субстратов CYP 3A4. Сочетанное применение может вызвать повышение концентраций этих лекарственные средств в плазме крови, что может привести к усилению или пролонгации терапевтических и побочных реакций и состояний, которые могут потенциально угрожать жизни. Например, повышенные концентрации этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала Q–T и желудочковым тахиаритмиям, включительно со случаями трепетания-фибрилляции желудочков, аритмии с потенциальным летальным исходом. Данные лекарственные средства перечислены в разделе ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

Противопоказан прием капсул Итракон у пациентов с нарушением функции желудочков (при застойной сердечной недостаточности или наличие ее в анамнезе), за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Не следует принимать капсулы Итракон в период беременности, за исключением лечения при состояниях, угрожающих жизни матери (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Побочные эффекты

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические, ан


Итракон капс. 100мг №15

Адресная
доставка

  • Упаковка / 15 шт.

    197,30 грн.

№2 в категории «Итраконазол»

Итракон капсулы по 100мг блистер 15шт

Торговое название Итракон
Действующие вещества Итраконазол
Категория

Противомикробные > Антибиотики

Дерматология > Противогрибковые

Взрослым Можно
Детям Нельзя
Беременным по назначению врача
Кормящим по назначению врача
Аллергикам с отсорожностью
Диабетикам Можно
Водителям с осторожностью
Форма выпуска: Капсулы
Способ введения: Внутрь
Вид упаковки: Блистер
Количество в упаковке: 15 капсул
Кол-во действ. вещ-ва: 100 мг
Взаимодействие с едой: После
Чувствительность к свету: Не чувствительный
Условия отпуска: По рецепту
Срок годности: 3 года
Температура хранения: от 5°C до 25°C
Признак отечественный: Отечественный
Производитель: ПАО ФАРМАК
Страна владелец лицензии: Украина
Код АТС:J02AC02
Промокод скопирован!
Загрузка