Каталог

Кеппра р-р орал. 100мг/мл фл. 300мл

Артикул: 183820

Описание

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. леветирацетам — производное пирролидона (s-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. на основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию.

Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са2+ путем частичного подавления тока через Са2+ каналы N-типа и снижения высвобождения Са2+ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК-и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболинами. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, который участвует в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Сродство леветирацетама и соответствующих аналогов к белку синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично-генерализованных приступов у животных, не оказывая противосудорожного эффекта.

Активность препарата подтверждена как относительно фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика. Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика носит линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубъектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не изменяется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был сходным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме крови можно прогнозировать исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому нет необходимости в мониторинге плазменных уровней леветирацетама.

У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме крови (соотношение концентраций в слюне/плазме крови колебалось от 1 до 1,7 для таблеток и через 4 ч после приема перорального р-ра).

Всасывание. Леветирацетам быстро всасывается после перорального применения.

Абсолютная пероральная биодоступность близка к 100%. Сmax в плазме крови достигается через 1,3 ч после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата 2 раза в сутки. Сmax обычно составляют 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг 2 раза в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется под влиянием пищи.

Распределение. Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (10%).

Объем распределения леветирацетама примерно составляет от 0,5 до 0,7 л/кг массы тела, что примерно равно общему объему воды в организме.

Метаболизм. Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита — ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался у большого количества клеток, включая клетки крови.

Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один — образующийся в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% дозы), другой — в результате разрыва пирролидинового кольца (0,9% дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6% дозы.

Взаимного превращения энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.

В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не угнетали активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP 3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не подавляет глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал слабое влияние или совсем не влиял на конъюгацию этинилэстрадиола или на CYP 1A1/2. В высоких концентрациях (680 мкг/мл) леветирацетам оказывал слабую индукцию CYP 2B6 и CYP 3A4, однако в концентрациях, подобных Cmax после повторного применения 1500 мг 2 раза в сутки, это влияние не было биологически значимым. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или наоборот маловероятно.

Выведение. Т½ из плазмы крови у взрослых составлял 7±1 ч и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс — 0,96 мл/мин/кг.

Основное количество препарата, в среднем 95% дозы, выделялось почками (около 93% дозы — в течение 48 ч). С калом выводится лишь 0,3% дозы.

Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составляло 66 и 24% дозы соответственно в первые 48 ч. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.

Пациенты пожилого возраста

У лиц пожилого возраста Т½ возрастает примерно на 40% (10–11 ч). Это связано с ухудшением функции почек у данной популяции.

Дети в возрасте 4–12 лет

После приема разовой дозы (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией, Т½ леветирацетама составлял 6 ч. Видимый клиренс составлял 1,43 мл/мин/кг. После повторного перорального применения (20–60 мг/кг/сут) у больных эпилепсией детей (в возрасте 4–12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Сmax в плазме крови достигается через 0,5–1 ч после приема дозы. Сmax и AUC увеличивались линейно и зависели от дозы. Т½ составляет около 5 ч; видимый общий клиренс — 1,1 мл/мин/кг.

Дети (в возрасте от 1 мес до 4 лет)

После разовой дозы (20 мг/кг) перорального р-ра 100 мг/мл у больных эпилепсией детей (в возрасте от 1 мес до 4 лет) леветирацетам всасывался быстро, Cmax в плазме крови наблюдали через 1 ч после приема препарата.

Фармакокинетические показатели свидетельствовали, что Т½ был короче (5,3 ч), чем у взрослых (7,2 ч), а видимый клиренс быстрее (1,5 мл/мин/кг), чем у взрослых (0,96 мл/мин/кг).

Результаты популяционного анализа фармакокинетики, проведенного у пациентов в возрасте от 1 мес до 16 лет, свидетельствовали о значительной корреляции массы тела с видимым клиренсом (клиренс возрастал при увеличении массы тела) и видимым объемом распределения. Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более выражен у детей младшего возраста, с возрастом уменьшался и был минимальным у детей в возрасте около 4 лет.

Данные обоих популяционных фармакокинетических анализов свидетельствовали об увеличении видимого клиренса леветирацетама на ≈20% при одновременном применении фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов.

Нарушение функции почек

Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корригировать поддерживающую дозу леветирацетама соответственно клиренсу креатинина (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

У пациентов с анурией с терминальной стадией заболевания почек Т½ составлял примерно 25 и 3,1 ч соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводится 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика леветирацетама не менялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью). У лиц с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) общий клиренс был на 50% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени, но это было обусловлено преимущественно снижением почечного клиренса.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. У лиц с тяжелым нарушением печеночных функций клиренс креатинина может не в полной мере отражать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому при клиренсе креатинина 60 мл/мин/1,73 м2 поддерживающую суточную дозу рекомендуется снизить на 50%.

Показания

Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

  • парциальных приступов со вторичной генерализацией или без у взрослых и подростков в возрасте старше 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

В составе комплексной терапии при лечении:

  • парциальных приступов со вторичной генерализацией или без у взрослых и детей в возрасте старше 4 лет, больных эпилепсией (Кеппра таблетки);
  • парциальных приступов со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте старше 1 мес, больных эпилепсией (Кеппра р-р пероральный);
  • миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
  • первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) приступов у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Применение

Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. суточную дозу делят на 2 одинаковых приема.

Монотерапию у взрослых и подростков в возрасте старше 16 лет следует начинать с дозы по 250 мг 2 раза в сутки. Через 2 нед доза может быть повышена до начальной терапевтической — по 500 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем дозу можно повышать на 250 мг 2 раза в сутки каждые 2 нед в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 1500 мг 2 раза в сутки, то есть не должна превышать 3 г.

В составе комплексной терапии у детей в возрасте старше 4 лет лечение следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Повышение суточной дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 нед до достижения рекомендованной суточной дозы — по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. При необходимости суточную дозу можно снижать. Рекомендуют применять минимальную эффективную дозу. Рекомендуемые дозы, в зависимости от массы тела ребенка, такие:

15–20 кг*: начальная доза — по 150 мг 2 раза в сутки; максимальная — по 450 мг 2 раза в сутки;

20–25 кг*: начальная доза — по 200 мг 2 раза в сутки; максимальная — по 600 мг 2 раза в сутки;

25–50 кг: начальная доза — по 250 мг 2 раза в сутки; максимальная — по 750 мг 2 раза в сутки.

*Детям с массой тела 25 кг назначают препарат Кеппра в форме орального р-ра, 100 мг/мл в комплекте с дозирующим устройством.

У детей с массой тела 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.

Взрослым и подросткам в возрасте старше 16 лет с массой тела 50 кг лечение начинают с дозы 500 мг 2 раза в сутки. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточная доза может быть повышена до максимальной — 1500 мг 2 раза в сутки. Повышение дозы на 500 мг 2 раза в сутки можно проводить каждые 2–4 нед.

Р-р оральный принимают внутрь независимо от приема пищи. Р-р можно принимать непосредственно или после разведения в стакане воды. Суточную дозу делят на 2 одинаковых приема.

Монотерапию у взрослых и подростков в возрасте старше 16 лет начальная доза составляет 500 мг (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед доза может быть повышена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). В дальнейшем дозу можно повышать на 250 мг 2 раза в сутки каждые 2 нед в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (1500 мг 2 раза в сутки).

В составе комплексной терапии.

Взрослые (18 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела ≥50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг/сут. С этой дозы можно начинать в 1-й день лечения.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно повысить до 3000 мг/сут. Дозу можно повышать или снижать на 1000 мг/сут каждые 2–4 нед.

Дети в возрасте 6–23 мес, дети (в возрасте 2–11 лет) и подростки (12–17 лет) с массой тела 50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно повышать до 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Дозу можно повышать или снижать на более чем 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 нед. Следует применять наименьшую эффективную дозу.

У детей с массой тела ≥50 кг применяют те же дозы, что и у взрослых.

Рекомендуемые дозы для детей в возрасте от 6 мес, детей и подростков:

Масса тела, кг Начальная доза — 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки Максимальная доза — 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки
6 60 мг 2 раза в сутки 180 мг 2 раза в сутки
10 100 мг 2 раза в сутки 300 мг 2 раза в сутки
15 150 мг 2 раза в сутки 450 мг 2 раза в сутки
20 200 мг 2 раза в сутки 600 мг 2 раза в сутки
25 250 мг 2 раза в сутки 750 мг 2 раза в сутки
≥50 500 мг 2 раза в сутки 1500 мг 2 раза в сутки

Дети в возрасте от 1 до 6 мес

Начальная терапевтическая доза составляет 7 мг/кг массы тела 2 раза сутки.

В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно повышать до 21 мг/кг массы тела 2 раза сутки. Дозу можно повышать или снижать на более чем 7 мг/кг массы тела 2 раза сутки каждые 2 нед. Следует применять наименьшую эффективную дозу.

Дозы, рекомендуемые для детей в возрасте до 6 мес:

Масса тела, кг Начальная доза — 7 мг/кг массы тела 2 раза сутки Максимальная доза — 21 мг/кг массы тела 2 раза в сутки
4 28 мг (0,3 мл) 2 раза в сутки 84 мг (0,85 мл) 2 раза в сутки
5 35 мг (0,35 мл) 2 раза в сутки 105 мг (1,05 мл) 2 раза в сутки
7 49 мг (0,5 мл) 2 раза в сутки 147 мг (1,5 мл) 2 раза в сутки

Метод применения р-ра орального

Дозировка осуществляется с помощью мерного шприца, добавляется в упаковке. Шприцы номинальной емкости:

  • 10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетаму) с делением 0,25 мл (соответствует 25 мг) для детей в возрасте от 4 лет, подростков и взрослых;
  • 3 мл (соответствует 300 мг) с делением 0,1 мл (соответствует 10 мг) для детей в возрасте от 6 мес до 4 лет;
  • 1 мл (соответствует 100 мг) с делением 0,05 мл (соответствует 5 мг) для детей в возрасте от 1 до 6 мес.

Отмеренную дозу разводят в стакане воды (200 мл) в бутылке для кормления.

Пациенты с нарушениями функции почек

Суточную дозу леветирацетама необходимо подбирать индивидуально, в соответствии с функцией почек, поскольку от нее зависит клиренс креатинина. Рекомендации по коррекции дозы для детей с нарушением функции почек опираются на результаты исследования взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Дозу препарата следует корригировать, как показано в таблицах ниже.

Поскольку леветирацетам выделяется из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и лицам пожилого возраста дозу следует корригировать в зависимости от уровня клиренса креатинина.

У взрослых клиренс креатинина можно расчитать, исходя из концентрации креатинина плазмы крови, по формуле:

Клиренс креатинина для женщин можно расчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Для детей применяют формулу Шварца:

у доношенных новорожденных в возрасте до 1 года ks = 0,45; в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks = 0,55; у подростков-мальчиков ks = 0,7.

Режим дозирования при почечной недостаточности:

Степень тяжести почечной недостаточности Клиренс креатинина, мл/мин Режим дозирования
Нормальная функция почек 80 От 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
Легкая степень 50–79 От 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
Средняя степень 30–49 От 250 до 750

Кеппра р-р орал. 100мг/мл фл. 300мл

Бесплатная
доставка

  • 808,20 грн.

Кеппра раствор оральный 100 мг/мл флакон 300 мл с мерным шприцом

Торговое название Кеппра
Действующие вещества Леветирацетам
Категория

Для нервной системы > Противосудорожные

Взрослым Можно
Детям с 6-ти месяцев
Беременным в случае клинической необходимости
Кормящим с учетом соотношения польза/риск
Аллергикам с осторожностью
Диабетикам Можно
Водителям противопоказано до выяснения индивидуальной реакции на препарат
Форма выпуска: Жидкость
Способ введения: Внутрь
Вид упаковки: Флакон
Количество в упаковке: 300 мл
Кол-во действ. вещ-ва: 100 мг/мл
Взаимодействие с едой: Не имеет значения
Чувствительность к свету: Не чувствительный
Условия отпуска: По рецепту
Срок годности: 3 года
Температура хранения: от 5°C до 25°C
Признак отечественный: Импортный
Производитель: НЕКСТФАРМА САС
Страна владелец лицензии: Франция
Код АТС:N03AX14
Промокод скопирован!
Загрузка