Упаковка / 60 шт.
568.80 грн.пластина / 10 шт.
94.80 грн.Торговое название | Кеппра |
Действующие вещества | Леветирацетам |
Количество действующего вещества: | 250 мг |
Форма выпуска: | таблетки для внутреннего применения |
Количество в упаковке: | 60 таблеток (6 блистеров по 10 шт.) |
Первичная упаковка: | блистер |
Способ применения: | Оральные |
Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
Температура хранения: | от 5°C до 25°C |
Чувствительность к свету: | Не чувствительный |
Признак: | Импортный |
Происхождение: | Химический |
Рыночный статус: | Оригинал |
Производитель: | ЮСБ ФАРМА С.А. |
Страна производства: | Бельгия |
Заявитель: | ЮСБ Фарма |
Условия отпуска: | По рецепту |
Код АТС N Препараты для лечения заболеваний нервной системы N03 Противоэпилептические средства N03A Противоэпилептические средства N03AX Прочие противоэпилептические средства N03AX14 Леветирацетам |
Таблетки Кеппра показаны как монотерапия (препарат первого выбора) при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностировано эпилепсию.
Как дополнительная терапия при лечении:
Действующее вещество: levetiracetam;
1 таблетка содержит леветирацетама 250 мг или 500 мг, или 1000 мг;
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
Пленочное покрытие:
Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пирролидона, а также к любым вспомогательным веществам препарата.
Таблетки следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, вместе с пищей или без нее. При пероральном применении леветирацетам может иметь горький привкус. Суточную дозу разделить на 2 равные дозы.
Следует обеспечить надлежащий клинический надзор за беременными женщинами, которые получают леветирацетам.
Лекарственное средство в форме таблеток не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 6 лет.
С осторожностью.
При передозировке препарата Кеппра наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома.
В случае острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специфического антидота леветирацетаму нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в т. ч. с использованием гемодиализа (выводится 60% леветирацетаму и 74% основного метаболита).
Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение.
В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетаму при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогол с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетаму.
Степень всасывания леветирацетаму не зависит от пищи, но скорость всасывания несколько снижена в случае приема вместе с пищей. Нет данных о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года.
Описание препарата Кеппра табл. п/о 250мг №60 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Полными аналогами Кеппра табл. п/о 250мг №60 являются:
Упаковка / 60 шт.
568.80 грн.Действующее вещество: levetiracetam;
1 таблетка содержит леветирацетама 250 мг или 500 мг, или 1000 мг;
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
ПленочноеПокрытие:
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки 250 мг: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с насечкой; с одной стороны от полосы способом тиснения нанесен «uсb», с другой - «250»;
Таблетки 500 мг: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с насечкой; с одной стороны от полосы способом тиснения нанесен «uсb», с другой - «500»;
Таблетки 1000 мг: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с насечкой; с одной стороны от полосы способом тиснения нанесен «uсb», с другой - «1000».
Противоэпилептические средства. Леветирацетам. Код ATX N03A Х14.
Активное вещество леветирацетам - производная пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), которая по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств.
Механизм действия.
Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутренненейрональные уровни Са2+ путем частичного подавления тока через Са2+ каналы N-типа и снижение высвобождения Ca2+ с интранейрональных депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК и глицин-регулируемого тока, обусловленное действием цинка и β-карболинами. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфическими участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, участвующий в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Родство (в ранговому порядке) леветирацетама и соответствующих аналогов с белком синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенных эпилепсии у мышей. Эти результаты позволяют предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснять механизм противоэпилептического действия препарата.
Фармакодинамические эффекты.
Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первичногенерализованных нападений у животных, не вызывая просудорожного эффекта. Основной метаболит неактивен.
У человека активность препарата подтверждена в отношении как парциальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальна реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакологического профиля леветирацетама.
Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика имеет линейный характер и характеризуется низкой меж- и интрасубьектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не меняется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечалось. Профиль фармакокинетики был подобным у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.
Благодаря полному и линейном всасыванию уровни препарата в плазме можно предсказать по пероральной дозе леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Поэтому отслеживать плазменные уровни леветирацетама нет необходимости.
У взрослых и детей отмечалась значительная корреляция между концентрацией препарата в слюне и плазме (соотношение концентраций в слюне/плазме колебалось от 1 до 1,7 после приема таблеток для перорального применения и через 4 часа после приема орального раствора).
Взрослые и подростки.
Всасывание.
Леветирацетам быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная пероральная биодоступность - около 100%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1,3 часа после приема препарата. Равновесное состояние достигается через 2 дня применения препарата дважды в сутки. Максимальная концентрация (Cmax) обычно составляют 31 и 43 мкг/мл после разовой дозы 1000 мг и повторной дозы 1000 мг дважды в сутки соответственно. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется при приеме пищи.
Распределение.
Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит значительным образом не связываются с белками плазмы крови (< 10%). Объем распределения леветирацетама составляет примерно от 0,5 до 0,7 л/кг, что примерно равно общему объему воды в организме.
Метаболизм.
Метаболизм леветирацетама у человека незначителен. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита - ucb L057. Гидролиз ацетамидной группы наблюдался в большом количестве тканей, включая клетки крови. Метаболит ucb L057 фармакологически неактивен.
Также были определены два второстепенных метаболита. Один образующийся в результате гидроксилирования пиролидонового кольца (1,6% от дозы), второй - в результате размыкания пиролидонового кольца (0,9% от дозы).
Другие неопределенные компоненты составляли лишь 0,6% от дозы.
Взаимного преобразования энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не наблюдалось.
В ходе исследований иn vitro леветирацетам и его основной метаболит подавляли активность основных изоформ цитохрома Р450 человека (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не угнетает глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.
В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние или совсем не влиял на CYP1A1/2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. Данные in vitro и данные in vivo по взаимодействию с оральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие препарата «Кеппра®» с другими веществами или наоборот маловероятно.
Вывод.
Период полувыведения препарата из плазмы у взрослых составлял 7 ± 1 час и не зависел от дозы, пути введения или повторного применения. Средний общий клиренс составлял 0,96 мл/минуту/кг.
Основное количество препарата, в среднем 95% дозы, выводилось с мочой (примерно 93% дозы выводилось в течение 48 часов). С калом выводится лишь 0,3% дозы.
Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составило 66% и 24% от дозы соответственно в первые 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/минуту/кг соответственно, что свидетельствует о выводе леветирацетама путем клубочковой фильтрации с последующей реабсорбцией в канальцах и основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к клубочковой фильтрации. Вывод леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина.
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается примерно на 40% (10-11 часов). Это связано с ухудшением функции почек у данной популяции (смотрите раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции почек.
Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корректировать поддерживающую дозу препарата «Кеппра®» в соответствии с КК (смотрите раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек период полувыведения составляет приблизительно 25 и 3,1 часа соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение типичного 4-часового сеанса диализа выводилось 51% леветирацетама.
Нарушение функции печени.
Клиренс леветирацетама не менялся у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама был пониженным более чем на 50% вследствие сопутствующего нарушения функции почек (смотрите раздел «Способ применения и дозы»).
Педиатрическая популяция.
Дети 4-12 лет.
После приема разовой дозы (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией (от 6 до 12 лет), период полувыведения леветирацетама составлял 6 часов. Видимый клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30% выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного приема внутрь (20-60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей (4-12 лет) леветирацетам всасывался быстро. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1 час после приема дозы. Максимальная концентрация и площадь зоны под кривой зависимости концентрации от времени росли линейно и зависели от дозы. Период полувыведения составляет приблизительно 5 часов; видимый общий клиренс - 1,1 мл/минуту/кг.
Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении: парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет, у которых впервые диагностировано эпилепсию.
Как дополнительная терапия при лечении:
Парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых, подростков и детей старше 6 лет, больных эпилепсией;
Миоклонических судорог у взрослых и подростков от 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсии;
Первичногенерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.
Повышенная чувствительность к леветирацетаму или к другим производным пирролидона, а также к любым вспомогательным веществам препарата.
Противоэпилептические препараты.
Предрегистрационные данные, полученные в ходе клинических исследований, проведенных с участием взрослых пациентов, указывают на то, что леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации существующих противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), а они в свою очередь не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Отсутствуют данные о клинически значимом взаимодействии лекарственного средства у пациентов детского возраста, как и у взрослых, получавших до 60 мг/кг/сутки леветирацетама.
Ретроспективная оценка фармакокинетического взаимодействия у детей и подростков с эпилепсией (в возрасте от 4 до 17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия с пероральным применением леветирацетама не влияла на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроата. Однако данные свидетельствуют, что клиренс леветирацетаму на 20% выше у детей, принимающих ферментиндуцирующие противоэпилептические средства. Коррекция дозы не требуется.
Пробенецид.
Пробенецид (500 мг 4 раза в сутки) - препарат, блокирующий секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс основного метаболита, но не самого леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими.
Метотрексат.
Сообщалось, что одновременное применение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/продление концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама в крови следует тщательно контролировать у пациентов, получающих лечение двумя препаратами одновременно.
Пероральные контрацептивы и фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами.
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные показатели (уровни лютеинизирующего гормона и прогестерона) не менялись. Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; значения ПВ оставались неизмененными. Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама при одновременном применении.
Слабительные средства.
В отдельных случаях сообщали о снижении эффективности леветирацетама при одновременном применении осмотического слабительного средства макрогол с пероральным леветирацетамом. Поэтому не следует принимать макрогол перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама.
Еда и алкоголь.
Степень всасывания леветирацетама не зависит от приема пищи, но скорость всасывания несколько снижена в случае приема во время еды. Нет данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем.
Почечная недостаточность.
Пациенты с почечной недостаточностью могут потребовать коррекции дозы леветирацетама. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени рекомендуется провести оценку функции почек перед тем, как определять дозу (смотрите раздел «Способ применения и дозы»).
Острое поражение почек.
Применение леветирацетама очень редко сопровождалось острым поражением почек, время до возникновения которого колебалось от нескольких дней до нескольких месяцев.
Общий анализ крови.
Были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) в связи с применением леветирацетама, как правило, в начале лечения. Рекомендуется проводить полный анализ крови пациентам, у которых наблюдается значительная слабость, лихорадка, рецидивирующие инфекции или нарушения свертываемости крови (раздел «Побочные реакции»).
Суицид.
У пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами (в том числе леветирацетамом), отмечались случаи суицида, попыток суицида, суицидальных мыслей и поведения. Мета-анализ результатов рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал некоторое увеличение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска не изучен. В связи с наличием такого риска состояние пациентов следует контролировать по признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения и при необходимости корректировать лечение. Пациентов (и их опекунов) следует предупредить о необходимости сообщать о любых симптомы депрессии и/или суицидальных мыслей или поведения своего врача.
Дети.
Препарат в форме таблеток не пригоден для применения младенцам и детям до 6 лет.
Имеющиеся данные в отношении детей не свидетельствуют о существовании влияния на развитие и половое созревание. Однако долгосрочное влияние на способность к обучению, интеллект, развитие, эндокринные функции, половое созревание и репродуктивную функцию у детей остается неизвестным.
Женщины репродуктивного возраста.
Специальные рекомендации следует предоставить женщинам репродуктивного возраста. Лечение леветирацетамом следует пересмотреть, если женщина планирует беременность. Как и при применении всех противоэпилептических средств следует избегать внезапной отмены леветирацетама, поскольку это может привести к нападению судорог, что может иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, так как лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с более высоким риском врожденных пороков, чем при применении монотерапии, в зависимости от комбинации препаратов.
Беременность.
Большое количество постмаркетинговых данных, полученных от беременных женщин, принимавших леветирацетам (более 1800 женщин, среди которых 1500 женщин применяли препарат в течение 1-го триместра), не свидетельствуют о повышенном риске значительных врожденных пороков. Существует только ограниченное количество данных о развитии нервной системы детей, подвергшихся воздействию монотерапии препаратом «Кеппра®» in utero. Однако существующие эпидемиологические исследования (около 100 детей) не свидетельствуют о повышенном риске расстройств или задержки развития нервной системы. Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки это считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу.
Физиологические изменения в период беременности могут изменять концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдалось снижение плазменной концентрации леветирацетама. Такое снижение наиболее выраженное в третьем триместре (до 60% от исходной концентрации до беременности). Следует обеспечить надлежащий клинический надзор за беременными женщинами, которые получают леветирацетам.
Кормления грудью.
Леветирацетам проникает в грудное молоко женщины. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако если леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует взвесить пользу и риски лечения и важность кормления грудью.
Влияние на репродуктивную функцию.
Не выявлено влияния на репродуктивную функцию в исследованиях на животных. Потенциальный риск для человека неизвестен, потому что нет доступных клинических данных.
Леветирацетам незначительно или умеренно влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость или другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными, занимаясь деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с механизмами. Пациентам рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что их способность заниматься такой деятельностью не нарушена.
Таблетки следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, вместе с пищей или без нее. При пероральном применении леветирацетам может иметь горький привкус. Суточную дозу разделить на 2 равные дозы.
Монотерапия.
Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет.
Монотерапии взрослых и детей старше 16 лет следует начинать с рекомендуемой дозы 500 мг/сутки (250 мг 2 раза в сутки) с последующим повышением начальной терапевтической дозы до 1000 мг/сутки (до 500 мг 2 раза в сутки) через 2 недели. Возможно повышение дозы на 500 мг/сутки (на 250 мг 2 раза в сутки) каждые 2 недели, в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг/сутки (1500 мг 2 раза в сутки).
Дети и подростки в возрасте до 16 лет.
Безопасность и эффективность применения препарата «Кеппра®» детям и подросткам до 16 лет в качестве монотерапии не установлены.
Данные отсутствуют.
Дополнительная терапия.
Дополнительная терапия для взрослых (≥ 18 лет) и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела от 50 кг.
Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг/сутки (500 мг 2 раза в сутки). Это начальная доза назначается в первый день лечения. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточную дозу можно увеличить до максимальной 3000 мг/сутки (1500 мг 2 раза в сутки). Изменять дозу на 1000 мг/сутки (500 мг 2 раза в сутки) можно каждые 2-4 недели.
Дополнительная терапия для детей от 6 лет и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг.
Младенцам и детям до 6 лет желательно применять препарат «Кеппра®» в форме орального раствора.
Детям в возрасте старше 6 лет оральный раствор «Кеппра®» следует применять для дозирования до 250 мг, для доз, не кратен 250 мг, когда рекомендуемую дозировку невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки.
Следует применять минимальную эффективную дозу. Начальная доза для ребенка или подростка с массой тела 25 кг должна составлять 250 мг два раза в сутки, максимальная доза - 750 мг дважды в сутки.
Детям с массой тела более 50 кг дозы назначают по схеме, приведенной для взрослых.
Вспомогательная терапия для младенцев в возрасте от 1 до 6 месяцев.
Младенцам применяют препарат в форме орального раствора.
Прекращение лечения.
В случае необходимости отмены препарата отмену рекомендуется проводить постепенно (например для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более - уменьшать дозу 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели, для детей и подростков с массой тела менее 50 кг - уменьшать разовую дозу следует не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели).
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).
Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек (смотрите ниже «Почечная недостаточность»).
Почечная недостаточность.
Суточная доза должна быть индивидуально скорректирована в соответствии с состоянием функции почек.
Для корректировки дозы взрослым использовать приведенную ниже таблицу.
Для корректировки дозы по таблице необходимо определить уровень клиренса креатинина (КК) в мл/минуту.
УК для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать с учетом концентрации сывороточного креатинина (мг/дл) по формуле:
УК (мл/минуту) = (((140 - возраст (годы)) × масса тела (кг))/(72 × креатинин сыворотки крови (мг/дл))) × 0,85 (для женщин).
Затем УК корректируется относительно к площади поверхности тела (ППТ), как показано ниже:
УК (мл/минуту/1,73м2)= (УК (мл/минуту)/ППТ пациента (м2)) × 1,73.
Режим дозирования для взрослых и подростков с почечной недостаточностью с массой тела более 50 кг (Таблица 1).
Степень тяжести почечной недостаточности |
КК (мл/минуту/1,73м2) |
Режим дозирования |
Нормальная функция |
почек > 80 |
от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки |
Легкая степень |
50-79 |
от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки |
Средняя степень |
30-49 |
от 250 до 750 мг 2 раза в сутки |
Тяжелая степень |
<30 |
от 250 до 500 мг 2 раза в сутки |
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе(1)) |
- |
от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки(2) |
(1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием нагрузочной дозы 750 мг.
(2) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с почечной функцией, поскольку клиренс леветирацетаму связан с почечной функцией. Эта рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек.
Для подростков, детей и младенцев УК в мл/минуту/1,73м2 можно рассчитать с учетом концентрации креатинина в сыворотке (мг/дл), применяя следующую формулу (формула Шварца):
УК (мл/минуту/1,73м2) = рост (см) × ks/креатинин сыворотки крови (мг/дл)
В возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks = 0,55; у подростков-юношей ks = 0,7.
Рекомендации по коррекции дозы для детей и подростков с нарушением функции почек с массой тела менее 50 кг (Таблица 2).
Степень тяжести почечной недостаточности |
КК (мл/минуту/1,73м2) |
Дети в возрасте от 6 лет и подростки с массой тела менее 50 кг(1) |
Нормальная функция |
почек > 80 |
10-30 мг/кг (0,10-0,30 мл/кг) 2 раза в сутки |
Легкая степень |
50-79 |
10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 2 раза в сутки |
Средняя степень |
30-49 |
5-15 мг/кг (0,05-0,15 мл/кг) 2 раза в сутки |
Тяжелая степень |
< 30 |
5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг) 2 раза в сутки |
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе) |
- |
10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 1 раз в сутки (2) (3) |
(1) Для дозировки до 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемую дозировку невозможно получить приемом нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять оральный раствор «Кеппра®».
(2) В первый день лечения рекомендуется применять нагрузочную дозу леветирацетаму 15 мг/кг (0,15 мл/кг).
(3) После диализа рекомендуется применять дополнительную дозу 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг).
Печеночная недостаточность.
Для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина может не в полной мере отражать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с клиренсом креатинина < 60 мл/минуту/1,73м2 суточную поддерживающую дозу рекомендуется снизить на 50%.
Дети.
Врач должен назначать наиболее подходящую лекарственную форму, дозировку и форму выпуска в зависимости от возраста, массы тела и рассчитанной дозы.
Лекарственное средство в форме таблеток не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 6 лет. Этой группе пациентов желательно применять препарат «Кеппра®» в форме орального раствора. Кроме того, имеющиеся дозирования таблеток не подходят для начального лечения детей с массой тела до 25 кг, для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, или для применения доз до 250 мг. Во всех вышеприведенных случаях лечение следует начинать препаратом «Кеппра®», оральный раствор.
Дети.
Лекарственное средство в форме таблеток не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 6 лет. «Кеппра®», оральный раствор, следует применять младенцам в возрасте от 1 месяца и детям до 6 лет.
Симптомы.
При передозировке препарата «Кеппра®» наблюдались сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, угнетение сознания, кома.
Лечение.
В случае острой передозировки необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Специфического антидота леветирацетама нет. При необходимости проводить симптоматическое лечение, в том числе с использованием гемодиализа (выводится до 60% леветирацетама и 74% основного метаболита).
Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как назофарингит, сонливость, головная боль, повышенная утомляемость и головокружение. Профиль побочных явлений, что приводится, основывается на общем анализе данных плацебо-контролируемых клинических испытаний по всем показаниям, в которых в общей сложности приняли участие 3416 пациентов, получавших леветирацетам. Эти данные дополняются применением леветирацетама в соответствующих расширенных открытых исследованиях, а также постмаркетинговым опытом. Профиль безопасности леветирацетама, как правило, похож в разных возрастных группах (взрослые и дети) при применении по разным установленным показаниям.
Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (относительно взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца) и в течение постмаркетингового периода, указанные в таблице 3 по классам систем органов и по частоте возникновения. Побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности, а их частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000).
Таблица 3.
Классы систем органов по MedDRA |
Группы по частоте |
|||
Очень часто |
Часто |
Нечасто |
Редко |
|
Инфекции и инвазии |
Назофарингит |
Инфекция |
||
Со стороны крови и лимфатической системы |
Тромбоцитопения, лейкопения |
Панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз |
||
Со стороны иммунной системы |
Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксии) |
|||
Нарушение питания и обмена веществ |
Анорексия |
Снижение массы тела, увеличение массы тела |
Гипонатриемия |
|
Психические расстройства |
Депрессия, враждебность/агрессия, тревожность, бессонница, нервозность/раздражительность |
Попытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, аномальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, аффективная лабильность/изменения настроения, возбуждение |
Суицид, расстройства личности, нарушение мышления, делирий |
|
Со стороны нервной системы |
Сонливость, головная боль |
Судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор |
Амнезия, нарушение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, расстройства внимания |
Хореоатетозом, дискинезия, гиперкинезия, нарушение походки, энцефалопатия |
Со стороны органов зрения |
Диплопия, нечеткость зрения |
|||
Со стороны органов слуха и равновесия |
Вертиго |
|||
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения |
Кашель |
|||
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота |
Панкреатит |
||
Гепатобилиарные нарущения |
Отклонение от нормы результатов печеночных проб |
Печеночная недостаточность, гепатит |
||
Со стороны почек и мочевыделительной системы |
Острое поражение почек |
|||
Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Высыпания |
Алопеция, экзема, зуд |
Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема |
|
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани |
Мышечная слабость, миалгия |
Рабдомиолиз и повышение уровня креатинфосфокиназы в крови* |
||
Общие нарушения |
Астения/повышенная утомляемость |
|||
Травмы, отравления и осложнения процедур |
Травмы |
* Распространенность значимо выше у японцев по сравнению с пациентами не японского происхождения.
Описание отдельных побочных реакций.
Риск анорексии возрастает при одновременном применении леветирацетама с топираматом. При проявлениях алопеции в некоторых случаях отмечалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.
При проявлениях панцитопении в некоторых случаях наблюдалось угнетение костного мозга.
Случаи энцефалопатии обычно наблюдались в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения.
Дети.
Среди пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет вообще 190 пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых и открытых дополнительных исследований. 60 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых исследований. Среди пациентов в возрасте 4-16 лет в общем 645 пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых и открытых дополнительных исследований. 233 из этих пациентов получали лечение леветирацетамом в ходе плацебо-контролируемых исследований. В обоих указанных возрастных группах эти данные дополнены данными по применению леветирацетама в послерегистрационный период.
Кроме того, в ходе послерегистрационного исследования безопасности лечения препаратом получал 101 младенец в возрасте до 12 месяцев. Новых данных по безопасности применения леветирацетама младенцам с эпилепсией в возрасте до 12 месяцев получено не было.
Профиль побочных реакций леветирацетама в целом похож в разных возрастных группах и при всех утвержденных показаниях эпилепсии. Результаты безопасности применения препарата у детей, полученные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований, соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, кроме побочных реакций со стороны поведения и психики, которые у детей были более частыми, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), изменение настроения (часто, 2,1%), аффективная лабильность (часто, 1,7%), агрессия (часто, 8,2%), аномальное поведение (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%) наблюдались с большей частотой, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по безопасности для детей, которое проводилось с целью доказать не ниже эффективность препарата оценивали влияние леветирацетама на когнитивные и нейропсихологические показатели у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными приступами. Препарат «Кеппра®» не отличался (не был менее эффективным) от плацебо по изменению от исходного уровня внимания и памяти по шкале Leiter-R, суммарного показателя проверки памяти в популяции в соответствии с протоколом. Результаты, связанные с поведенческими и эмоциональными функциями, указывали на усиление у пациентов, леченных леветирацетамом, агрессивного поведения, что определялась стандартизировано и систематически, с использованием валидизованых средств (СВСL - Achenbach Child Behavior Checklist - Контрольный список детского поведения Ахенбаха). Однако у пациентов, получавших леветирацетам в ходе долгосрочного открытого исследования последующего наблюдения, в среднем не наблюдалось ухудшение поведенческих и эмоциональных функций, в частности показатели агрессивного поведения не были хуже исходного уровня.
Отчетность в отношении подозреваемых побочных реакций
Отчетность в отношении подозреваемых побочных реакций после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.
По рецепту.
ЮСБ Фарма С. А., Бельгия/UCB Рharma SA, Belgium.
Адрес
Чемин дю Фориест, в 1420 Браин-льАллеуд, Бельгия/Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l'Alleud, Belgium.
ЮСБ Фарма С. А., Бельгия/UCB Рharma SA, Belgium.
Местонахождение заявителя. Алле де ля Решерш 60, В-1070 Брюссель, Бельгия/Allee de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgium.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
Рейтинг популярности основан на фактическом количестве заказов клиентами сайта за последние 30 дней. Чем больше заказов, тем выше рейтинг.
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}