Каталог

Кетилепт Ретард табл. п/о пролонг. действ. 50мг №60 (ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС ЗАО) - цены в аптеках в Украине

Описание

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. кветиапин и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерными рецепторами. кветиапин и норкветиапин проявляют сродство к серотониновым (5ht2) и дофаминовым d1— и d2-рецепторам головного мозга. именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5ht2, чем к рецепторам d2, считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам при применении препарата кетилепт ретард по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами.

Кветиапин не имеет сродства к переносчику норадреналина (norepinephrine transporter) и имеет низкое сродство к серотониновым 5HT1A-рецепторам, в то время как норкветиапин имеет высокое сродство к обоим веществам. Ингибирование норкветиапином, а также частичное агонистическое действие на 5HT1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности препарата Кетилепт Ретард как антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин имеют высокое сродство к гистаминергическим рецепторам и α1-адренорецепторам и умеренное сродство к α2-адренорецепторам. Кветиапин также имеет низкое сродство или не имеет сродства к мускариновым рецепторам, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов.

Фармакодинамические эффекты. Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, такую как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие допаминовых агонистов, которые измеряются или поведенчески, или электрофизиологически, и повышает концентрации допаминовых метаболитов, нейрохимический индекс угнетения D2-рецепторов.

Фармакокинетика

Абсорбция. Кветиапин хорошо абсорбируется после перорального приема. Cmax кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается примерно через 6 ч после приема препарата Кетилепт Ретард. Молярная Cmax в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляет 35% от таковых кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина является линейной и пропорциональной дозам до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз препарата Кетилепт Ретард, которые принимали 1 раз в сутки, и кветиапина немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), который принимали 2 раза в сутки, AUC была одинакова, но Cmax в плазме крови была на 13% ниже в состоянии равновесия. При сравнении препарата Кетилепт Ретард с кветиапином немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапина была ниже на 18%.

В ходе исследования, в котором изучали влияние пищи на биодоступность кветиапина, установлено, что продукты с высоким содержанием жиров вызывают статистически значимое повышение Cmax и AUC препарата Кетилепт Ретард примерно на 50 и 20% соответственно. Нельзя исключить, что влияние пищи с высоким содержанием жиров на биодоступность лекарственного препарата может быть выше. Легкая пища не оказывает значительного влияния на Cmax и AUC кветиапина. Кетилепт ретард рекомендуется принимать 1 раз в сутки минимум за час до еды.

Распределение. Примерно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. Кветиапин активно метаболизируется в печени, применение радиоактивно меченного кветиапина выявило, что 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом.

Выведение. T½ кветиапина и норкветиапина составляют примерно 7 и 12 ч соответственно. Примерно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% — с калом.

У человека с мочой выводится 5% общей радиоактивности средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина.

Особые популяции

Пол. Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Лица пожилого возраста. Средний клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста примерно на 30–50% ниже, чем у взрослых людей в возрасте 18–65 лет.

Нарушение функции почек. Средний клиренс кветиапина в плазме крови у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин/1,73 м2) был снижен примерно на 25%, однако индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц.

Нарушение функции печени. Средний клиренс кветиапина в плазме крови снижается примерно на 25% у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться коррекция дозы.

Показания

Кетилепт ретард показан для лечения:

  • шизофрении, включая профилактику рецидива у пациентов со стабильным течением шизофрении, которые получали поддерживающую терапию кветиапином;
  • биполярного расстройства, в частности:
  • для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
  • для лечения тяжелых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
  • для профилактики рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых кветиапин является эффективным;
  • как дополнительная терапия при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТДР), у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности препарата Кетилепт Ретард.

Применение

Для каждого показания существуют различные схемы дозирования. следует убедиться, что пациенту назначена дозировка, соответствующая его состоянию.

Кетилепт Ретард следует применять 1 раз в сутки натощак. Таблетки следует глотать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их.

Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве. Препарат Кетилепт Ретард следует применять по крайней мере за 1 ч до еды. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в 1-й день и 600 мг — на 2-й день. Рекомендуемая суточная доза — 600 мг, однако если клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг/сут. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз: от 400 до 800 мг/сут — в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы.

Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве. Препарат Кетилепт Ретард следует применять перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая суточная доза — 300 мг. Не наблюдается дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Доза 600 мг может быть эффективной для некоторых пациентов. Дозы 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Для некоторых пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной — 200 мг.

Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве. Для предупреждения следующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение препарата Кетилепт Ретард при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать принимать Кетилепт Ретард в той же дозе перед сном. Дозу препарата Кетилепт Ретард можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 до 800 мг/сут, в зависимости от клинического ответа пациента и переносимости. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись самые низкие эффективные дозы.

Для сопутствующего лечения тяжелых депрессивных эпизодов при ТДР. Кетилепт Ретард следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и 2-й день и 150 мг — на 3-й и 4-й день. В ходе кратковременных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект отмечался при дозах 150 и 300 мг/сут и при дозе 50 мг/сут — в ходе кратковременного исследования монотерапии. При применении высоких доз препарата риск развития побочных реакций повышается. Поэтому врачу следует убедиться, что для лечения применяется самая низкая эффективная доза, начиная с 50 мг/сут. Повышение дозы со 150 до 300 мг/сут должно основываться на оценке состояния пациента.

Перевод с кветиапина в лекарственной форме таблеток с немедленным высвобождением действующего вещества. Пациентов, которых лечат отдельными дозами кветиапина в форме таблеток с немедленным высвобождением действующего вещества, можно перевести на Кетилепт Ретард в эквивалентной общей суточной дозе, которую следует принимать 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического ответа может потребоваться период титрования дозы.

Пациенты пожилого возраста. Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Кетилепт Ретард следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, особенно в начале лечения и в период подбора дозы. Может возникнуть потребность в более медленном титровании дозы Кетилепт Ретард, а суточная терапевтическая доза может быть ниже применяемой у более молодых пациентов. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30–50% у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно повышать постепенно на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения. Пациентам пожилого возраста с депрессивными эпизодами при ТДР прием следует начинать с 50 мг/сут в 1–3-й день, повышая дозу до 100 мг/сут на 4-й день и 150 мг/сут — на 8-й день. Нужно применять самую низкую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. Если, исходя из оценки состояния пациента, необходимо повышение дозы до 300 мг/сут, этого не следует делать раньше чем через 22 дня лечения.

У пациентов в возрасте старше 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовались.

Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени. Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Кетилепт Ретард следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно повышать с шагом 50 мг/сут до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа пациента и переносимости терапии.

Дети. Кетилепт Ретард не рекомендуется для применения у детей из-за отсутствия данных, свидетельствующих в пользу его применения в этой возрастной группе.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо компоненту препарата. противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома p450 3a4, таких как ингибиторы вич-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Побочные эффекты

При приеме кветиапина чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (в случае прекращения применения препарата), повышение уровня тг в плазме крови, повышение уровня общего хс (особенно хс лпнп), снижение уровня хс лпвп, увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.

Как и прием других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками.

Со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина23, уменьшение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов28, лейкопения1, 29, тромбоцитопения14, анемия, агранулоцитоз27, нейтропения1.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи); анафилактическая реакция6.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия16, снижение общего Т425, снижение свободного Т425, снижение общего Т325, повышение уровня ТТГ25, снижение свободного Т325, гипотиреоидизм22, неадекватная секреция АДГ.

Со стороны метаболизма и питания: повышение уровня ТГ в плазме крови11, 31, повышение общего ХС (особенно ХС ЛПНП)12, 31, снижение ХС ЛПВП18, 31, увеличение массы тела9, 31, усиление аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гипергликемии7, 31, гипонатриемия20, сахарный диабет1, 5, 6, метаболический синдром30.

Со стороны психики: необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение21, сомнамбулизм и связанные с этим явления, такие как разговоры во сне, а также расстройства питания.

Со стороны нервной системы: головокружение4, 17, сонливость2, 17, головная боль, экстрапирамидные симптомы1, 22, дизартрия, судороги1, синдром беспокойных ног, тардитивная дискинезия1, 6, обморок4, 17.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия4, пальпитация24, пролонгация интервала Q–T1, 13, 19, брадикардия33; ортостатическая гипотензия4, 17; венозная тромбоэмболия1.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: одышка24, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту; запор, диспепсия, рвота26; дисфагия8, панкреатит1, кишечная непроходимость/илеус.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня АлАТ3, АсАТ3, гамма-глутамилтранспептидазы (гамма-ГТ3), в плазме крови; желтуха6, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек6, синдром Стивенса — Джонсона6, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: синдром отмены препарата у новорожденных32, неонатальная абстиненция.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: сексуальная дисфункция; приапизм, галакторея, отеки молочных желез, нарушения менструального цикла.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: симптомы отмены (прекращение приема)1, 10, легкая астения, периферический отек, раздражительность, пирексия; злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровня КФК в крови15.

1См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

2Сонливость может возникать в течение первых 2 нед лечения и обычно исчезает при удлинении применения кветиапина.

3Асимптоматическое повышение (отклонение от нормы 3 × верхней границы нормы) уровней трансаминаз (АлАТ, АсАТ) или гамма-ГТ наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такое повышение было обычно обратимым при продолжении лечения кветиапином.

4Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие α1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, что сопровождается головокружением, тахикардией, у некоторых пациентов — обмороком, особенно в период подбора начальной дозы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

5Очень редко сообщалось об обострении имеющегося сахарного диабета.

6Определение частоты этих побочных реакций проводили только на основании постмаркетинговых данных применения кветиапина, при применении кветиаприна в лекарственной форме с быстрым высвобождением.

7Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае.

8Повышение частоты дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо отмечалось только в ходе клинических исследований биполярной депрессии.

9Увеличение массы тела на 7% по сравнению с исходным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых.

10Симптомы отмены, которые наблюдались наиболее часто в ходе кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю прекращения лечения.

11Уровень ТГ ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте 18 лет) как минимум в одном случае.

12Уровень ХС ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте 18 лет) как минимум в одном случае.

Повышение уровня ХС ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) отмечалось очень часто.

Среднее значение среди пациентов с таким повышением составляло 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л).

13См. текст ниже, как указано в нижеперечисленных пунктах.

14Тромбоциты ≤100·109/л как минимум в одном случае.

15Согласно сообщениям клинических исследований побочных реакций, повышение уровня КФК в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом.

16Уровень пролактина (пациенты в возрасте 18 лет) в любое время: 20 мкг/л (869,56 пкмоль/л) — у мужчин; 30 мкг/л (1304,34 пкмоль/л) — у женщин.

17Может привести к падению.

18ХС ЛПВП в любое время: 40 мг/дл (1,025 ммоль/л) — у мужчин; 50 мг/дл (1,282 ммоль/л) — у женщин.

19Длительность интервала Q–T от 450 до ≥450 мс с увеличением на ≥30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина среднее изменение и количество пациентов с отклонениями клинически значимого уровня подобны в группах кветиапина и плацебо.

20Отклонение от 132 до ≤132 ммоль/л по крайней мере при одном обследовании.

21Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения отмечались во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

22См. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.

23Снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин по крайней мере при одном обследовании наблюдалось у 11% пациентов, которых лечили кветиапином, во всех исследованиях, включая открытые. У пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,50 г/дл.

24Эти явления часто возникали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или главных сердечных/респираторных заболеваний.

25Отклонение общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составило 0,8 пкмоль/л и отклонение ТТГ составляло 5 мМЕ/л.

26Согласно с повышением частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).

27Отклонение уровня нейтрофилов от ≥1,5·109/л до 0,5·109/л в любое время в течение лечения.

28Отклонение уровня эозинофилов составляло 1·109 клеток/л.

29Отклонение уровня лейкоцитов составило ≤3·109 клеток/л.

30Согласно сообщениям о метаболическом синдроме из всех клинических исследований кветиапина.

31Во время клинических исследований у некоторых пациентов отмечали усиление метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды.

32См. Применение в период беременности и кормления грудью.

33Может ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основывается на сообщениях о побочной реакции брадикардии и связанных с этим явлений, которые отмечались во всех клинических исследованиях кветиапина.

Случаи удлиненного интервала Q–T, желудочковой аритмии, внезапного неясного летальному исхода, остановки сердца и аритмии типа torsade de pointes фиксировались при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфическими для этого класса препаратов.

Дети. Указанные выше побочные реакции, отмеченные у взрослых, возникают и у детей.

Побочные реакции наблюдались при проведении клинических исследований применения кветиапина у детей.

В таблице ниже предоставлены побочные реакции, которые имели высокую частоту возникновения в этой возрастной группе пациентов или которые не наблюдались у взрослых больных.

Побочные реакции расположены в зависимости от их частоты возникновения по следующим категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до 1/10); нечасто (≥1/1000 до 1/100); редко (≥1/10 000 до 1/1000) и очень редко (1/10 000).

Со стороны обмена веществ и питания
Очень часто Усиление аппетита
Со стороны нервной системы
Часто Обморок
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто Ринит
Со стороны пищеварительной системы
Очень часто Рвота
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата
Часто Раздражительность3
Лабораторные показатели
Очень часто Повышение уровня пролактина 1, повышение АД2

1Уровни пролактина (пациенты 18 лет) в любое время: 20 мкг/л (869,56 пкмоль/л) у пациентов мужского пола; 26 мкг/л (1130,428 пкмоль/л) — у пациентов женского пола. Мене


Кетилепт Ретард табл. п/о пролонг. действ. 50мг №60

Кетилепт Ретард табл. п/о пролонг. действ. 50мг №60

НЕТ В НАЛИЧИИ

Промокод скопирован!
Загрузка