Упаковка / 100 шт.
1349.00 грн.пластина / 10 шт.
134.90 грн.Торговое название | Коринфар |
Действующие вещества | Нифедипин |
Количество действующего вещества: | 40 мг |
Форма выпуска: | таблетки для внутреннего применения |
Количество в упаковке: | 100 таблеток (10 блистеров по 10 шт.) |
Первичная упаковка: | блистер |
Способ применения: | Оральные |
Взаимодействие с едой: | После |
Температура хранения: | от 5°C до 25°C |
Чувствительность к свету: | Не чувствительный |
Признак: | Импортный |
Происхождение: | Химический |
Рыночный статус: | Брендированный дженерик |
Производитель: | АРЕНА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ГМБХ |
Страна производства: | Швейцария |
Заявитель: | Teva |
Условия отпуска: | По рецепту |
Код АТС C Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы C08 Средства для лечения гипертензии (Блокаторы кальциевых каналов) C08C Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды C08CA Производные дигидропиридина C08CA05 Нифедипин |
Фармакодинамика. нифедипин является антагонистом кальция, типа 1,4-дигидропиридина. антагонисты кальция уменьшают поступление ионов кальция через «медленные» каналы кальция внутрь клеток. нифедипин действует главным образом на гладкие мышцы коронарных артерий и периферических сосудов, практически не оказывает влияния на миокард при применении в терапевтических дозах.
Нифедипин обеспечивает снижение ОПСС и расширение коронарных артерий, что приводит к улучшению кровообращения.
В начале проведения терапии с применением антагонистов кальция может наблюдаться рефлекторное повышение ЧСС и увеличение сердечного выброса. Однако этого недостаточно для компенсации расширения сосудов.
В случае долгосрочной терапии с применением нифедипина первичное увеличение сердечного выброса возвращается к предыдущим показателям. Значительно выраженное снижение АД на фоне применения нифедипина может наблюдаться у пациентов с АГ.
Фармакокинетика. После перорального приема натощак нифедипин быстро и практически полностью всасывается. Нифедипин обладает эффектом первого прохождения через печень, системная биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 50–70%. Cmax нифедипина в плазме и сыворотке крови достигается через 30–85 мин — в случае приема препарата в форме таблеток пролонгированного действия. 95–98% нифедипина связывается с белками плазмы крови (альбумином). Средний показатель объема распределения нифедипина (Vss) составляет 0,77–1,12 л/кг массы тела. После перорального применения нифедипин практически полностью метаболизируется в печени, в основном за счет окислительных процессов, метаболиты неактивны.
Нифедипин выводится из организма главным образом с мочой в виде метаболитов и только 5–15% — с желчью в кале. Следовые количества неизмененного вещества (0,1%) определяли в моче.
T½ — 1,7–3,4 ч.
Кумуляция лекарственного средства в организме при проведении долгосрочного лечения в терапевтических дозах не описана. При сниженной функции печени наблюдается четкое удлинение T½ активного вещества и снижение общего плазменного клиренса. В случае необходимости следует снизить дозу препарата.
Эссенциальная аг.
Дозу препарата и продолжительность лечения определяет врач индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания и реакцией больного на лечение.
В зависимости от состояния больного, в каждом отдельном случае дозу следует повышать постепенно до достижения оптимального терапевтического эффекта.
Пациентам с нарушениями функций печени может потребоваться тщательное наблюдение, а в тяжелых случаях — снижение дозы.
Больным с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения (тяжелые цереброваскулярные заболевания) препарат следует назначать в сниженных дозах.
Эссенциальная АГ. Средняя суточная доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки (по 40 мг 1 раз в сутки).
Препарат принимают внутрь утром за 30 мин до завтрака, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (например 1 стаканом воды). Таблетки рекомендуется принимать в одно и то же время, избегать употребления грейпфрутового сока вместе с препаратом.
Одновременный прием пищи повышает биологическую доступность и Cmax действующего вещества в плазме крови.
Таблетки Коринфар Уно 40 не следует разделять, поскольку в таком случае защита от света, гарантированная защитной оболочкой, больше не обеспечивается.
Повышенная чувствительность к нифедипину или любому другому компоненту препарата; кардиогенный шок; аортальный стеноз высокой степени; нестабильная стенокардия; острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 нед); одновременный прием рифампицина (из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов); илеостома или колостома.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения и тромботическая микроангиопатия, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек (включая отек гортани), зуд, крапивница, сыпь, анафилактические/анафилактоидные реакции, отек лица.
Со стороны метаболизма: гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом).
Со стороны психики: тревога, расстройства сна, смена настроения, нервозность.
Со стороны нервной системы: головная боль, особенно в начале лечения, головокружение, мигрень, тремор, парестезии, дизестезия, гипестезия, сонливость, вертиго.
Со стороны органа зрения: незначительное временное изменение зрительного восприятия, нарушение зрения, боль в глазу.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, усиленное сердцебиение, тахикардия, отеки, вазодилатация, потеря сознания, гипотензия, инфаркт миокарда, боль в груди, эритромегалия, особенно в начале лечения, тромбоцитопеническая пурпура. В начале терапии у пациентов со стенокардией возможно повышение частоты, увеличение продолжительности приступов или тяжести симптомов.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, заложенность носа, отек легких (в случае применения у беременных в качестве токолитического средства), спастическое состояние бронхиальных мышц вплоть до опасной для жизни одышки, которое проходит после прекращения лечения.
Со стороны пищеварительного тракта: запор, нарушения функций пищеварительного тракта, такие как диспепсия, диарея, боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, сухость во рту, гиперплазия десен, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, ощущение переполненности желудка, отрыжка, отсутствие аппетита, боль в ЖКТ, безоар, дисфагия, язва кишечника, кишечная непроходимость.
Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение активности трансаминаз, желтуха, внутрипеченочный холестаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, болезнь Митчелла, особенно в начале лечения, реакции гиперчувствительности кожи, такие как зуд, экзантема, отеки кожи и слизистых оболочек, повышенное потоотделение, крапивница, фотодерматит, пурпура, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, реакция фоточувствительности. В случаях долгосрочного приема нифедипина возможна гиперплазия десен, которая полностью проходит после отмены препарата.
Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия, мышечные судороги, отек суставов.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: временное снижение функции почек у больных с почечной недостаточностью, поллакиурия, дизурия, никтурия, повышение частоты мочеиспускания, повышение количества суточного выведения мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия (процесс является обратимым, симптомы исчезают после прекращения приема нифедипина), эректильная дисфункция.
Общие нарушения: повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка, неспецифическая боль, озноб.
При выраженной артериальной гипотензии (систолическое ад 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью.
Данные по безопасности и эффективности применения препарата на основании хорошо контролируемых исследований с участием беременных отсутствуют.
Исследования на животных показали ряд эмбриотоксических, плацентотоксических и фетотоксическеских эффектов при введении во время и после периода органогенеза.
На основании имеющихся клинических доказательств специфический пренатальный риск не установлен. Хотя сообщалось о повышении частоты случаев перинатальной асфиксии, родов путем кесарева сечения, а также преждевременных родов и внутриутробной задержки роста. Окончательно не выяснено, являются ли эти сообщения следствием АГ, ее терапии или специфического эффекта препарата.
Имеющейся информации недостаточно, чтобы исключить серьезные побочные эффекты в отношении плода или новорожденных. Несмотря на это, любое применение препарата в период беременности после 20-й недели требует очень тщательной оценки соотношения риска и пользы от лечения, и вопрос о терапии препаратом должен рассматриваться только в случае, когда альтернативное лечение не показано или неэффективно.
При применении нифедипина одновременно с в/в введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг АД из-за возможности значительного снижения АД, которое может вызывать негативные последствия для матери и плода.
Как и в случае с другими материалами, которые не деформируются, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с имеющимся сильным сужением ЖКТ из-за возможности возникновения симптомов обструкции. Крайне редко могут возникать безоары, требующие хирургического вмешательства.
В единичных случаях описаны симптомы обструкции при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны ЖКТ.
Препарат нельзя применять у пациентов с илеостомой (после проктоколэктомии).
Применение препарата может привести к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с применением барийсодержащего контрастного средства (например дефекты наполнения интерпретируются как полип).
Пациенты с нарушениями функции печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях — в снижении дозы.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, ингибирующие или индуцирующие эту систему ферментов, могут изменять эффект первого прохождения или клиренс нифедипина.
К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся:
При одновременном применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать АД и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими способность последних к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.
Препарат не следует принимать, если существует связь между предыдущим приемом нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут повышаться, особенно в начале лечения.
Лекарственные средства, содержащие нифедипин, не следует принимать пациентам с острым приступом стабильной стенокардии.
Следует с осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной АГ или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать значительное снижение АД.
Применение нифедипина у больных сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.
Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует назначать Коринфар Уно 40.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение нифедипина противопоказано в период беременности до 20-й недели.
Применение нифедипина в период беременности после 20-й недели требует тщательной оценки соотношения риск/польза, вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда альтернативное лечение не показано или оказалось неэффективным. Данные исследований применения препарата у беременных отсутствуют.
Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.
При в/в применении блокаторов кальциевых каналов, в том числе нифедипина, для снижения родовой деятельности и/или при одновременном применении агонистов β2-адренорецепторов сообщалось о наличии острого отека легких (особенно в случае многоплодной беременности).
При применении препарата одновременно с введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг АД из-за возможности его значительного снижения, что может повредить матери и плоду.
Нифедипин попадает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения нифедипина кормление грудью следует прекратить.
Дети. Препарат не применяют у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Проведение терапии с применением нифедипина требует постоянного медицинского наблюдения. Из-за возможной индивидуальной чувствительности у некоторых пациентов может нарушаться способность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами. В большей степени эти предостережения касаются начального периода проведения терапии, периода повышения дозы препарата, при замене на другой препарат.
Препараты, влияющие на эффективность нифедипина. нифедипин метаболизируется через систему цитохрома р450 3а4, поэтому препараты, ингибирующие или индуцирующие эту систему ферментов, могут менять первое прохождение (после перорального применения) или клиренс нифедипина.
При применении нифедипина вместе с нижеприведенными препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия.
Рифампицин. Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и таким образом его эффективность ослабевает. Несмотря на это, применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.
При одновременном применении следующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 следует контролировать АД и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Макролидные антибиотики (например эритромицин). Исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводилось. Определенные макролидные антибиотики ингибируют опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. Несмотря на это, нельзя исключать вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов.
Азитромицин, структурно схожий с представителями класса макролидных антибиотиков, не ингибируется CYP 3А4.
Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например ритонавир). Клинических исследований по изучению вероятности взаимодействия нифедипина и определенных ингибиторов анти-ВИЧ протеазы не проводили. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить значительного повышения концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и снижения скорости выведения из организма.
Азольные противогрибковые средства (например кетоконазол). Формального клинического исследования по изучению вероятности взаимодействия нифедипина и определенных азольных антимикотиков еще не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключать значительного повышения системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.
Флуоксетин. Исследования взаимодействия нифедипина и флуоксетина еще не проводили. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении этих препаратов нельзя исключать повышения концентрации нифедипина в плазме крови.
Нефазодон. Исследования взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводили. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении этих препаратов нельзя исключать повышения концентрации нифедипина в плазме крови.
Хинупристин/дальфопристин. Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота. Исследования по изучению взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводили. Известно, что вальпроевая кислота повышает концентрацию в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов, несмотря на это, нельзя исключать повышения концентрации нифедипина в плазме крови и повышения эффективности.
Циметидин. Вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 циметидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект.
Трициклические антидепрессанты, сосудорасширяющие средства. В случае сочетанного приема нифедипина с трициклическими антидепрессантами, сосудорасширяющими средствами возможно усиление гипотензивного эффекта.
Дополнительные исследования
Цизаприд. Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Противоэпилептические средства, индуцирующие систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал. Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется. При одновременном применении этих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и в случае необходимости рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. В случае повышения дозы нифедипина при одновременном применении этих препаратов при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Формально клинических исследований по изучению вероятности потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводили. Известно, что оба препарата снижают концентрацию в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие индукции ферментов. Несмотря на это, нельзя исключать снижения концентрации нифедипина в плазме крови и снижения эффективности.
Дилтиазем ослабляет метаболизм нифедипина, что может обусловить снижение дозы.
Эффект нифедипина на другие препараты
Антигипертензивные препараты. Нифедипин может повышать гипотензивный эффект применяемых одновременно антигипертензивных препаратов, таких как:
При одновременном применении нифедипина с блокаторами β-адренорецепторов необходим тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.
Дигоксин, теофиллин приводят к повышению плазменных уровней дигоксина и теофиллина (рассматривают симптомы передозировки дигоксина, после определения уровня дигоксина может потребоваться снижение дозы гликозида).
Хинидин. При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина — резкое повышение концентрации хинидина в плазме крови. Несмотря на это, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а в случае необходимости — откорректировать дозу хинидина. Некоторые авторы сообщали о повышении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов, однако другие авторы не отмечали изменения фармакокинетики нифедипина.
Несмотря на это, следует тщательно контролировать АД при включении хинидина в схему терапии нифедипином. В случае необходимости следует снизить дозу нифедипина.
Такролимус. Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и в случае необходимости — рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.
При одновременном приеме винкристина наблюдается снижение выведения винкристина, поэтому необходимо снизить дозу винкристина; цефалоспоринов — повышение уровня цефалоспорина в плазме крови.
Другие виды взаимодействий
Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина из-за снижения метаболизма при первом прохождении или снижения клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться в течение по крайней мере 3 дней после последнего употребления сока.
Несмотря на это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.
Применение нифедипина может привести к получению ложноположительных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).
Симптомы острой интоксикации нифедипином: нарушение сознания, вплоть до развития комы, артериальная гипотензия, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.
Лечение. Наиболее важными терапевтическими мерами являются выведение препарата из организма и восстановление стабильности функционирования сердечно-сосудистой системы.
После перорального применения рекомендуют полностью опорожнить желудок, при необходимости — в комбинации с промыванием тонкой кишки для предотвращения абсорбции действующего вещества.
При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мышц кишечника вплоть до атонии кишечника. Поскольку для нифедипина характерны высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуют проведение плазмафереза.
Брадикардию можно купировать агонистами β-адренорецепторов. При угрожающей жизни брадикардии рекомендуют применение искусственного водителя ритма.
Артериальную гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно купировать препаратами кальция (10–20 мл 10% р-ра кальция хлорида или кальция глюконата вводят в/в медленно, затем при необходимости повторяют). Вследствие этого сывороточные уровни кальция могут достигать верхней границы нормы или быть повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение допамина, добутамина, эпинефрина или норэпинефрина. Дозы этих препаратов определяют с учетом достигнутого терапевтического эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.
Не требует специальных условий хранения.
Описание препарата Коринфар Уно 40 табл. 40мг №100 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Полными аналогами Коринфар Уно 40 табл. 40мг №100 являются:
Упаковка / 100 шт.
1349.00 грн.Действующее вещество : нифедипин;
1 таблетка содержит нифедипина 40 мг;
Вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза, лактозы моногидрат, стеарат магния, гипромелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол, тальк, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171).
Таблетки пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: красно-коричневые круглые двояковыпуклые таблетки диаметром 7 мм, покрытые пленочной оболочкой.
Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Код ATX С08С А05.
Нифедипин является антагонистом кальция типа 1,4-дигидропиридина. Антагонисты кальция уменьшают поступление ионов кальция через медленные каналы кальция внутрь клеток. Нифедипин действует главным образом на гладкие мышцы коронарных и периферических сосудов, практически не влияет на миокард при применении в терапевтических дозах.
Нифедипин обеспечивает снижение периферического сосудистого сопротивления (постнагрузки) и способствует расширению коронарных артерий, что приводит к улучшению кровообращения.
В начале проведения терапии с применением кальция антагонистов может наблюдаться рефлекторное повышение частоты сердечных сокращений и увеличение сердечного выброса. Однако этого недостаточно для компенсации расширения сосудов.
В случаях длительной терапии с применением нифедипина первичное увеличение сердечного выброса возвращается к предыдущим показателям. Значительно выраженное снижение АД на фоне применения нифедипина может наблюдаться у пациентов с артериальной гипертензией.
После перорального применения натощак нифедипин быстро и почти полностью всасывается. Нифедипин имеет эффект «первого прохождения» через печень, системная биологическая доступность препарата при пероральном приеме составляет 50-70%. Максимальная концентрация нифедипина в плазме крови и сыворотке крови достигается примерно через 30–85 минут при приеме препарата в форме таблеток пролонгированного действия. 95–98% нифедипина связывается с протеинами плазмы крови (альбумином). Средний показатель объема распределения нифедипина (Vss) составляет 0,77-1,12 л/кг. После приема внутрь нифедипин почти полностью метаболизируется в печени, в основном за счет окислительных процессов, метаболиты неактивны.
Лекарственное средство почти полностью выводится из организма в течение 24 часов. Нифедипин выводится из организма главным образом почками в виде метаболитов и только 5-15% - с желчью в кале. Только следовые количества неизмененного вещества (менее 0,1%) обнаруживались в моче.
Продолжительность периода полувыведения составляет 10 часов.
Накопление лекарственного средства в организме при проведении длительного лечения терапевтическими дозами не было описано. При пониженной функции печени наблюдается четкое увеличение периода полувыведения активного вещества и уменьшение общего плазматического клиренса. При необходимости в таких случаях следует снизить дозу.
Эссенциальная гипертензия.
− гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту лекарственного средства;
− кардиогенный шок;
− нестабильная стенокардия;
− острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель);
– острый приступ стенокардии;
− вторичная профилактика инфаркта миокарда;
− злокачественная гипертензия (безопасность применения препарата не исследована);
− аортальный стеноз высокой степени;
− илеостома или колостома;
− сопутствующий прием рифампицина (по причине невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов);
‒ период беременности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Препараты, влияющие на эффективность нифедипина
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять первое прохождение (после перорального применения) или клиренс нифедипина.
При применении нифедипина вместе с нижеследующими препаратами следует принимать во внимание степень и длительность взаимодействия.
Рифампицин
Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и таким образом его эффективность ослабляется. Ввиду этого применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.
При одновременном применении нижеследующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать АД и, в случае необходимости, следует снизить дозу нифедипина.
Макролидные антибиотики (например эритромицина)
Никаких исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводилось. Некоторые макролидные антибиотики ингибируют опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. Ввиду этого нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.
Азитромицин, структурно похожий на представителей класса макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3А4.
Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир)
Исследования взаимодействия нифедипина и некоторых ингибиторов анти-ВИЧ протеазы не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и снижения скорости выведения из организма.
Азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол)
Формального клинического исследования взаимодействия нифедипина и определенных азольных противогрибковых средств еще не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.
Флуоксетин
Исследование взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводилось. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.
Нефазодон
Исследования взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводили. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.
Хинупристин/дальфопристин
Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота
Исследования взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводили. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрацию в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов. Ввиду этого нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови и увеличение эффективности.
Циметидин
В результате ингибирования цитохрома Р450 3А4 циметидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект.
Трициклические антидепрессанты, сосудорасширяющие средства
При комбинации нифедипина с трициклическими антидепрессантами, сосудорасширяющими средствами происходит возможное усиление гипотензивного эффекта.
Дополнительные исследования
Цизаприд
Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.
Противоэпилептические средства, индуцирующие систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал
Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется. При одновременном применении обоих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и при необходимости рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. Если доза нифедипина была повышена при одновременном применении обоих препаратов, при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Формально клинических исследований взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводили. Известно, что оба препарата снижают концентрацию в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие индукции ферментов. Ввиду этого нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшение эффективности.
ДилтиаземОслабляет разложение нифедипина, что может вызвать снижение дозы.
Эффект нифедипина на другие препараты
Антигипертензивные препараты
Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект одновременно применяемых антигипертензивных препаратов, таких как:
− диуретики;
− блокаторы β-адренорецепторов;
− ингибиторы АПФ (ангиотензинпреобразовательного фермента);
− антагонисты АТ1-рецепторов;
− другие кальциевые антагонисты;
− блокаторы α-адренорецепторов;
− ингибиторы ФДE-5 (фосфодиэстеразы-5);
− α-метилдопа;
− магния сульфат.
При одновременном применении нифедипина с блокаторами β-адренорецепторов требуется тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.
Нитраты
Одновременное применение лекарственного средства с препаратами нитратов приводит к усилению влияния на артериальное давление и сердечный ритм.
Дигоксин, теофиллин
Нифедипин приводит к росту плазменных уровней дигоксина и теофиллина (рассматривают симптомы передозировки дигоксина, после определения уровня дигоксина может потребоваться снижение дозы гликозида). Необходимо пристально смотреть за состоянием пациента.
Хинидин
При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина - резкое увеличение концентрации хинидина в плазме крови. Учитывая это, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуют проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а в случае необходимости откорректировать дозу хинидина. Некоторые авторы сообщали об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов, однако другие авторы не отмечали изменения фармакокинетики нифедипина.
Ввиду этого следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. При необходимости следует снизить дозу нифедипина.
Такролимус
Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в редких случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, а при необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.
При одновременном приеме винкристина наблюдается ослабление выведения винкристина, поэтому побочные реакции винкристина могут усилиться – следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы. При одновременном применении цефалоспоринов происходит увеличение уровней цефалоспорина в плазме крови.
Взаимодействие с пищевыми продуктами
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. В результате может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться не менее 3 дней после последнего употребления сока.
Ввиду этого при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.
Фармакокинетические взаимодействия
Аймалин. Одновременное применение аймалина и нифедипина не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Ацетилсалициловая кислота . Применение 100 мг ацетилсалициловой кислоты не влияет на фармакокинетику нифедипина. Одновременное применение с нифедипином не изменяет влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов и на время кровотечения.
Беназеприл . Одновременное применение беназеприла и нифедипина не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Дебризохин . Одновременное применение нифедипина и дебризохина не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Таллинолол . Одновременное применение нифедипина и талинолола не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Ирбессартон . Одновременное применение нифедипина и ирбесартана не влияет на фармакокинетику ирбесартана.
Кандесартана цилексетил . Одновременное применение нифедипина и кандерсатана цилексетила не влияет на фармакокинетику ни одного препарата.
Орлистат . Одновременное применение нифедипина и орлистата не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Омепразол . Одновременное применение нифедипина и омепразола не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Пантопразол . Одновременное применение нифедипина и пантопразола не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Ранитидин . Одновременное применение нифедипина и ранитидина не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Розиглитазон . Одновременное применение нифедипина и розиглитазона не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Триамтерен гидрохлорид . Одновременное применение нифедипина и гидрохлорида триамтерена не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Другие виды взаимодействия
Применение нифедипина может привести к получению ложноположительных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (но при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).
При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью.
Данные по безопасности и эффективности применения препарата на основании хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин отсутствуют.
Исследования на животных показали ряд эмбриотоксических, плацентотоксических и фетотоксических эффектов при введении во время и после органогенеза.
На основании имеющихся клинических доказательств специфический пренатальный риск не был установлен. Хотя сообщали о повышении частоты случаев перинатальной асфиксии, родов путем кесарева сечения, а также преждевременных родов и внутриутробной задержке роста. Окончательно не установлено, являются ли эти случаи следствием наличия артериальной гипертензии, ее терапии или специфического эффекта препарата.
Имеющейся информации недостаточно, чтобы исключить серьезные побочные эффекты на плоды или новорожденных детей. Ввиду этого любое применение препарата во время беременности требует очень тщательной оценки соотношения риска и пользы от лечения, и вопрос о терапии препаратом должен рассматриваться только в случае, когда альтернативное лечение не показано или оказалось неэффективным.
При применении нифедипина одновременно с внутривенным введением сульфата магния требуется тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности значительного снижения артериального давления, что может повредить матери и плоду.
Необходимо соблюдать осторожность при применении таблеток, если у пациента имеется сильное сужение желудочно-кишечного тракта – из-за возможности возникновения обструкционных симптомов. Очень редко могут возникать безоары, которые могут нуждаться в хирургическом вмешательстве.
В редких случаях были описаны обструкционные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.
Препарат нельзя применять пациентам с илеостомой (после проктоколектомии).
Применение лекарственного средства может привести к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).
Пациенты с нарушениями функций печени нуждаются в тщательном мониторинге состояния, а в тяжелых случаях – снижение дозы.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять «первое прохождение» или клиренс нифедипина.
К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся, например:
− макролидные антибиотики (например эритромицин);
− ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например ритонавир);
− азольные антимикотики (например кетоконазол);
− антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;
− хинупристин/дальфопристин;
− вальпроевая кислота;
− циметидин.
При сопутствующем применении препарата с этими препаратами необходимо контролировать АД, а в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Отдельные эксперименты in vitro выявили связь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими способность последних к оплодотворению. Если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений антагонисты кальция, например нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.
Препарат не следует применять, если существует связь между предварительным применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией препарат может провоцировать приступы, их длительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.
Лекарственные средства с действующим веществом нифедипин не применяют пациентам с нестабильной стенокардией.
Следует с особой осторожностью назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать у них значительное снижение АД.
Применение нифедипина больным сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.
Лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Пациентам, страдающим такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует назначать “Коринфар® Уно 40”.
Беременность
Применение нифедипина противопоказано в период беременности.
Применение нифедипина в период беременности требует тщательной оценки соотношения риск/польза, вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда альтернативное лечение не показано или оказалось неэффективным. Данные исследований применения препарата беременным женщинам отсутствуют.
Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.
Сообщалось о случаях возникновения перинатальной асфиксии, осложнения родов в форме кесарева сечения, риске преждевременных родов и задержке внутриутробного развития плода. Пока неизвестно, вызваны ли эти проблемы эссенциальной гипертензией, антигипертензивной терапией или влиянием определенного лекарственного средства.
При внутривенном применении блокаторов кальциевых каналов, в том числе нифедипина, для снижения родовой деятельности и/или при одновременном применении β2-агонистов сообщали об остром отеке легких (особенно в случае многоплодной беременности).
При применении препарата одновременно с внутривенным введением сульфата магния необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности его значительного снижения, что может повредить матери и плоду.
Кормление грудью
Нифедипин попадает в грудное молоко (концентрация нифедипина в грудном молоке почти такая же, как концентрация нифедипина в плазме крови матери), поэтому при необходимости применение нифедипина кормление грудью следует прекратить.
Фертильность
В редких случаях при проведении оплодотворения in vitro обнаружена связь между антагонистами кальция, такими как нифедипин, и обратимыми биохимическими изменениями, возникающими в головке сперматозоидов, что может повлечь за собой нарушение функции сперматозоидов. Если повторная попытка оплодотворения in vitro оказалась неудачной при отсутствии других объяснений, причиной этого может быть влияние антагонистов кальция, таких как нифедипин.
Проведение терапии с применением нифедипина требует постоянного медицинского наблюдения. Из-за возможной индивидуальной чувствительности у некоторых пациентов может нарушаться способность к управлению автотранспортом или другим механизмам. В большей степени эти оговорки касаются начального периода проведения терапии, периода повышения дозы препарата, перехода на другой препарат и употребления алкоголя.
Дозы и продолжительность лечения определяет врач индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания и реакции больного на лечение.
В зависимости от состояния больного, в каждом частном случае дозу следует повышать постепенно до достижения оптимального терапевтического эффекта.
Больным, имеющим тяжелые нарушения мозгового кровообращения (тяжелое цереброваскулярное заболевание) препарат следует назначать в пониженных дозах.
Эссенциальная гипертензия
Средняя суточная дозировка составляет 1 таблетку 1 раз в сутки (по 40 мг 1 раз в сутки).
Лекарственное средство принимать внутрь утром за 30 минут до завтрака, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды). Таблетки рекомендуют принимать в одно и то же время. Следует избегать употребления грейпфрутового сока вместе с препаратом.
Одновременное употребление пищи повышает биологическую доступность и максимальную концентрацию действующего вещества в плазме крови.
Таблетки "Коринфар® Уно 40" нельзя разделять, так как после этого защита от света, предоставляющего покрытие таблетки, не будет гарантирована.
Продолжительность лечения определяет врач.
Особые группы пациентов
Дети и подростки . Безопасность и эффективность лечения нифедипином для детей (до 18 лет) не подтверждены.
Пациенты пожилого возраста (65 лет). Учитывая фармакокинетические параметры, нет необходимости изменять дозу для пациентов в возрасте от 65 лет.
Нарушение функции печени . Пациенты с нарушением функции печени могут нуждаться в тщательном наблюдении, а в отдельных случаях - снижение дозы.
Почечная недостаточность . Ввиду фармакокинетических параметров нет необходимости изменять дозу для пациентов с почечной недостаточностью.
Дети.
Безопасность и эффективность применения нифедипина для детей (до 18 лет) не установлены. Лекарственное средство не использовать детям.
Симптомы острой интоксикации: нарушение сознания, кома, артериальная гипотензия, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.
Лечение. Важнейшими терапевтическими мерами является удаление препарата из организма и восстановление стабильности функционирования сердечно-сосудистой системы.
После перорального применения рекомендуют полностью опорожнить желудок, если необходимо, в комбинации с промыванием тонкого кишечника для предотвращения абсорбции действующего вещества.
При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мускулатуры кишечника вплоть до атонии кишечника. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуют проведение плазмафереза.
Брадикардию можно устранить β-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, угрожающего жизни, рекомендуют применение искусственного водителя ритма.
Артериальную гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция (10-20 мл 10% раствора кальция хлорида или глюконата вводить внутривенно медленно, затем повторять в случае необходимости). В результате плазменные уровни кальция могут достичь верхнего предела нормы или быть несколько повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение допамина, добутамина, эпинефрина или норепинефрина. Дозы этих препаратов следует определять с учетом достигнутого лечебного эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.
Со стороны кроветворной системы и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения и тромботическая микроангиопатия, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический отек/ ангионевротический отек (включая отек гортани, что может представлять угрозу жизни), зуд, крапивница, сыпь, анафилактическая/анафилактоидная реакция, отек лица.
Со стороны психики: тревога, расстройства сна, изменение настроения, нервозность.
Со стороны метаболизма: гипергликемия.
Со стороны нервной системы: головная боль, особенно в начале лечения; головокружение, мигрень, тремор, парестезия, дизестезия, гипестезия, сонливость, слабость, вертиго.
Со стороны органов зрения: незначительное временное изменение зрительного восприятия , нарушение зрения, боль в глазах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, усиленное сердцебиение, тахикардия, отеки (включая периферические отеки), вазодилатация, потеря сознания, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, боль в груди (стенокардия), эритромелалгия; тромбоцитопеническая пурпура. В начале терапии у пациентов, страдающих стенокардией, возможно увеличение частоты, длительности приступов или рост тяжести симптомов.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение; заложенность носа; отек легких (при применении беременным в качестве токолитического средства); спазм бронхиальных мышц, включая диспноэ, угрожающее жизни, проходящей после прекращения лечения.
Со стороны пищеварительного тракта: запор, нарушение функций пищеварительного тракта, такие как диспепсия, диарея, боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, сухость во рту, гиперплазия десен, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, ощущение переполненности желудка, отрыжка, отсутствие желудочно-кишечном тракте, безоаре, дисфагия, язва кишечника, кишечная непроходимость.
Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение активности трансаминаз печени, желтуха, внутрипеченочный холестаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, болезнь Митчела, особенно в начале лечения; реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд, экзантема, отеки кожи и слизистых оболочек, потливость, крапивница, фотодерматит, пальпируемая пурпура, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, реакция фоточувствительности. В случаях длительного приема нифедипина возможна гиперплазия десен, которая полностью проходит после отмены препарата.
Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия, мышечные судороги, отек суставов.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: - временное снижение функций почек у больных с почечной недостаточностью; поллакирия, полиурия, дизурия, никтурия, повышение частоты мочеиспускания, повышение количества суточного выведения мочи.
Со стороны половой системы и молочных желез: гинекомастия (процесс обратимый, симптомы проходят после прекращения приема нифедипина), эректильная дисфункция.
Общие расстройства: повышенная утомляемость, недомогание, плохое самочувствие, апатия, лихорадка, неспецифическая боль, озноб, холодный пот.
3 года.
Условия хранения . Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере; по 2 или 5, или 10 блистеров в коробке.
По рецепту.
Меркль ГмбХ.
Адрес
Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}