Лариам таблетки по 250 мг 2 блистера по 4 шт

Фармакодинамика. лариам — гематоцид, действует на бесполые внутриклеточные формы возбудителей малярии человека: plasmodium falciparum, plasmodium vivax, plasmodium malariae и plasmodium ovale.

Лариам эффективен в отношении возбудителей малярии, резистентных к другим противомалярийным препаратам, например хлорохину, прогуанилу, пириметамину и комбинации пириметамина с сульфонамидами.

Описаны случаи резистентности P. falciparum к мефлохину, в основном в Юго-Восточной Азии. Отмечалась перекрестная резистентность между мефлохином и галофантрином, мефлохином и хинином. Препарат не вызывает гемолиза, связанного с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Фармакокинетика

Всасывание. Абсолютную биодоступность мефлохина после приема внутрь не оценивали, поскольку лекарственная форма препарата для в/в введения отсутствует. Биодоступность при применении таблетированной формы составляет более 85% биодоступности р-ра для приема внутрь. Прием пищи существенно повышает скорость и увеличивает степень всасывания, биодоступность приблизительно на 40%. C_max в плазме крови достигается через 6–24 ч (в среднем через 17 ч) после разового приема препарата Лариам. C_max в плазме крови в мкг/л приблизительно соответствует принятой дозе в мг (например разовый прием в дозе 1000 мг дает C_max в плазме крови около 1000 мкг/л). После приема в дозе 250 мг 1 раз в неделю равновесная C_max в плазме крови, равная 1000–2000 мкг/л, достигается через 7–10 нед.

Распределение. Объем распределения мефлохина равен 20 л/кг массы тела, что указывает на проникновение препарата в большое количество тканей. Мефлохин может накапливаться в эритроцитах, внутри которых находятся малярийные плазмодии, в концентрациях, которые приблизительно вдвое превышают концентрации в плазме крови. Связывание препарата с белками плазмы крови составляет около 98%. Для достижения 95% эффективности профилактики необходима концентрация мефлохина в крови, соответствующая 620 нг/мл.

Метаболизм. Мефлохин в значительной мере метаболизируется в печени с помощью системы цитохрома P450. Исследования in vitro и in vivo показали, что CYP 3A4 является основной вовлеченной изоформой. У человека выявлено два метаболита мефлохина. Основной метаболит — 2,4-хинолиновая карбоксикислота — не обладает активностью в отношении P. falciparum, появляется в плазме крови через 2–4 ч после однократного перорального приема препарата. C_max метаболита в плазме крови приблизительно на 50% превышает концентрацию мефлохина и достигается через 2 нед. После этого снижение концентрации основного метаболита и мефлохина в плазме крови происходит с одинаковой скоростью. Значение AUC основного метаболита в 3–5 раз превышает аналогичный показатель для исходного препарата. Другой метаболит, спирт, определяется в очень малых количествах.

Выведение. Т_½ мефлохина — 2–4 нед (в среднем — около 3 нед). Общий клиренс, основная часть которого приходится на печеночную элиминацию, составляет около 30 мл/мин. Мефлохин выводится главным образом с желчью и калом. У добровольцев выведение неизмененного мефлохина и его основного метаболита с мочой составляет около 9 и 4% соответственно. Другие метаболиты в моче не определяются. При проведении продолжительной противомалярийной профилактики Т_½ мефлохина не изменяется.

Фармакокинетика в особых случаях

Дети и больные пожилого возраста. Зависимых от возраста изменений фармакокинетики мефлохина не отмечено, поэтому доза для детей установлена путем экстраполяции дозы для взрослых.

Фармакокинетические исследования у больных с почечной недостаточностью не проводились, поскольку почками выделяется незначительное количество препарата. В каких-либо значимых количествах мефлохин и его основной метаболит при проведении гемодиализа не выводятся. Коррекции дозы у больных, находящихся на диализе, для достижения тех же концентраций в плазме крови, что и у здоровых лиц, не требуется.

Беременность не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику мефлохина.

Фармакокинетика мефлохина может изменяться при острой малярии.

Выявленные расовые фармакокинетические различия имеют весьма небольшое значение по сравнению с иммунным статусом инфицированного пациента и чувствительностью возбудителя.

Лечение малярии, вызванной штаммами p. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийным препаратам; p. vivax и малярии смешанной этиологии.

Профилактика малярии рекомендуется лицам, которые выезжают в опасные относительно малярии регионы, особенно регионы с высоким риском инфицирования штаммами P. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийным препаратам.

Неотложная терапия (самопомощь): самостоятельно принять как средство неотложной терапии при подозрении на малярию, если обратиться за срочной медицинской помощью не представляется возможным.

Мефлохин имеет горький и слегка жгучий вкус. таблетки лариам следует глотать целиком, желательно после еды, запивая не менее чем 200 г жидкости. для детей или лиц, которые не могут проглотить таблетку целиком, ее можно растолочь и растворить в небольшом количестве воды, молока или другой жидкости.

Профилактика. Рекомендуемая профилактическая доза препарата Лариам составляет около 5 мг/кг массы тела 1 раз в неделю. Для взрослых и детей с массой тела 45 кг это соответствует 250 мг мефлохина (1 таблетка препарата Лариам) 1 раз в неделю. Для детей и взрослых с массой тела 45 кг суточную дозу пропорционально снижают: при массе тела 30–45 кг назначают ¾ таблетки, 20–30 кг — ½ таблетки, 10–20 кг — ¼ таблетки и 5–10 кг — ⅛ таблетки.

Еженедельные дозы препарата Лариам следует принимать всегда в один и тот же день недели. Первый раз препарат необходимо принять не менее чем за неделю до прибытия в эндемичный по малярии регион. Если это невозможно, следует принять ударную дозу препарата. Для взрослых с массой тела 45 кг она составляет одну таблетку препарата Лариам (250 мг) в сутки на протяжении 3 дней подряд, затем по 1 таблетке в неделю. В некоторых случаях, например когда пациент принимает другие лекарственные средства, желательно начинать профилактику за 2–3 нед до отъезда, чтобы убедиться в хорошей переносимости сочетанно принимаемых препаратов. Чтобы снизить риск заболевания малярией после выезда из эндемичного региона, профилактику продолжают еще на протяжении 4 нед.

Лечение. Рекомендуемая суммарная терапевтическая доза мефлохина составляет 20–25 мг/кг.

^*Распределение суммарной терапевтической дозы на 2–3 приема с интервалом 6–8 ч позволяет снизить частоту и степень тяжести побочных эффектов.

Нет опыта применения суммарных доз, превышающих 6 таблеток, у лиц с выраженным ожирением.

Дозирование в особых случаях. Для лиц со сниженным иммунитетом, например для жителей эндемичных по малярии регионов, может оказаться достаточной низкая суммарная доза.

Если на протяжении 30 мин после приема препарата у больного возникла рвота, следует повторно принять полную дозу препарата Лариам. Если рвота возникла через 30–60 мин после приема, дополнительно назначают половину дозы.

После лечения малярии, вызванной P. vivax, для устранения печеночных форм плазмодиев показана профилактика рецидивов с помощью препаратов, которые являются производными 8-аминохинолина (например примахина).

Если полный курс лечения препаратом Лариам через 48–72 ч не приводит к улучшению состояния больного, необходимо решить вопрос о назначении другого средства. Если во время профилактики, проведенной с помощью препарата Лариам, развивается малярия, врач должен решать, какой препарат выбрать для терапии. О назначении галофантрина см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

При тяжелой острой малярии Лариам можно назначать после начального в/в курса терапии хинином продолжительностью не меньше 2–3 дней. Большинство лекарственных взаимодействий, которые приводят к развитию побочных эффектов, можно предотвратить, если принимать Лариам не ранее чем через 12 ч после введения последней дозы хинина.

В регионах с полирезистентными возбудителями малярии может быть целесообразно начальное лечение артемизинином или его производными, после которого по возможности продолжается терапия препаратом Лариам.

Самостоятельная неотложная терапия. Начальная доза препарата Лариам для больных с массой тела ≥45 кг составляет 15 мг/кг (3 таблетки, 750 мг). Если медицинская помощь продолжает оставаться недоступной на протяжении 24 ч и отсутствуют тяжелые побочные реакции, то через 6–8 ч можно принять вторую часть суммарной терапевтической дозы 500 мг (для больных с массой тела ≥45 кг – 2 таблетки). Больные с массой тела 60 кг через 6–8 ч после повторного приема должны принять еще одну таблетку.

Для подтверждения или исключения возможного диагноза больным необходимо обращаться к врачу даже в том случае, если после самостоятельного лечения они чувствуют себя полностью здоровыми.

Гиперчувствительность к мефлохину или близким к нему препаратам (хинин, хинидин).

Комбинированное применение с галофантрином или назначение галофантрина после лечения мефлохином. Депрессия, психозы, шизофрения, тревожные состояния, судороги (в том числе в анамнезе). Беременность.

В дозах, которые назначают для лечения острой малярии, лариам может вызывать развитие побочных эффектов, которые не отличаются от симптомов основного заболевания.

Наиболее частые побочные реакции во время профилактики препаратом Лариам обычно бывают слабовыражены и уменьшаются при продолжении применения препарата, несмотря на повышение его концентрации в плазме крови. Частота побочных эффектов во время профилактики мефлохином приблизительно такая же, как и при применении других схем химиопрофилактики. Профиль побочных эффектов мефлохина характеризуется доминированием реакций со стороны нервно-психической сферы.

Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, головокружение, нарушение равновесия, головная боль, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения.

Реже отмечаются следующие побочные эффекты.

Нарушения метаболизма: анорексия.

Нарушение со стороны психики: часто — бессонница, кошмарные сновидения, редко — возбуждение, тревожность, депрессия, изменение настроения, приступы паники, спутанность сознания, галлюцинации, агрессивные, психотические и параноидальные реакции.

Зарегистрированы отдельные случаи суицидальных идей, однако их связь с приемом препарата не установлена.

Со стороны ЦНС: часто — головокружение, нарушение равновесия, головная боль, сонливость; редко — потеря сознания, судороги, нарушение памяти, нейропатии (включая пар