Каталог

Левицитам 250 табл. п/о 250мг №60

Артикул: 261697

Описание

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Леветирацетам — производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида) — по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo допускают, что леветирацетам не изменяет основных характеристик нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са2+ путем частичного угнетения тока через Са2+-каналы N-типа и снижение высвобождения Са2+ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК- и глицинрегулируемого тока, вызванное действием цинка и β-карболинами. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфичными участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, который принимает участие в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Сродство (в ранговом порядке) леветирацетама и соответствующих аналогов к белку синаптических везикул 2А коррелировало с выраженностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты дают возможность предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснить механизм противоэпилептического действия препарата.

Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично-генерализованных припадков у животных, не вызывая просудорожного эффекта. Основной метаболит неактивный.

У человека активность препарата подтверждена относительно как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция), что свидетельствует о широком спектре фармакотерапевтического профиля леветирацетама.

Фармакокинетика. Леветирацетам характеризуется высокой растворимостью и проницаемостью. Фармакокинетика имеет линейный характер, не зависит от времени и характеризуется низкой меж- и интрасубъектной изменчивостью. После повторного применения препарата клиренс не изменяется. Признаков влияния пола, расы или циркадного ритма на фармакокинетику не отмечали. Профиль фармакокинетики подобен у здоровых добровольцев и больных эпилепсией.

Благодаря полному и линейному всасыванию уровни препарата в плазме крови можно предусмотреть, исходя из пероральной дозы леветирацетама, выраженной в миллиграммах на килограмм массы тела. Поэтому мониторировать плазменные уровни леветирацетама нет необходимости.

У взрослых и детей отмечали значительную корреляцию между концентрацией препарата в слюне и плазме крови (соотношение концентраций в слюне/плазме крови колебалось от 1 до 1,7 для таблеток и через 4 ч после приема орального р-ра).

Всасывание. После перорального приема леветирацетам хорошо абсорбируется в ЖКТ. Степень всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Cmax в плазме крови достигается через 1,3 ч после перорального применения леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл. Равновесная концентрация достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата.

Распределение. Данных о распределении препарата в тканях человека нет. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови составляет 10%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5–0,7 л/кг массы тела, что приблизительно равно общему объему жидкости в организме.

Метаболизм. Метаболизм леветирацетама в организме человека незначительный. Основной путь метаболизма (24% дозы) — ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Гидролиз ацетамидной группы наблюдается в большом количестве клеток, включая клетки крови.

Также были определены два второстепенных метаболита. Один образуется вследствие гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% от дозы), второй — вследствие размыкания пирролидонового кольца (0,9% от дозы).

Другие неопределенные компоненты составляли только 0,6% от дозы.

Взаимного преобразования энантиомеров леветирацетама или его основного метаболита в условиях in vivo не отмечено.

В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не угнетали активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP 3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не угнетает глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние либо совсем не влиял на конъюгацию CYP 1A1/2, SULT1E1 или UGT1A1. В высоких концентрациях (680 мкг/мл) леветирацетам вызывал слабую индукцию CYP 2B6 и CYP 3A4, однако в концентрациях, приближенно подобных Сmax после повторного применения 1500 мг 2 раза в сутки, это влияние не было биологически значимым. Полученные in vitro и in vivo данные по взаимодействию с пероральными контрацептивами, дигоксином и варфарином указывают на то, что в условиях in vivo значимой индукции ферментов не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или наоборот маловероятно.

Выведение. T1/2 из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средний общий клиренс достигает 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выделяется почками (приблизительно 93% дозы выводится на протяжении 48 ч). С калом выводится только 0,3% дозы. Кумулятивное выведение с мочой леветирацетама и его основного метаболита составляет соответственно 66 и 24% от дозы в первые 48 ч. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно, что свидетельствует о выведении леветирацетама путем гломерулярной фильтрации с дальнейшей реабсорбцией в канальцах и о том, что основной метаболит также выводится путем активной канальцевой секреции вдобавок к гломерулярной фильтрации. Выведение леветирацетама коррелирует с клиренсом креатинина (КК).

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста T½ увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории пациентов (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Нарушение функции почек. Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с КК. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корригировать поддерживающую дозу леветирацетама соответственно КК (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек T½ составляет около 25 и 3,1 ч соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

Нарушение функции печени. Фармакокинетика леветирацетама не менялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлда ― Пью). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда ― Пью) общий клиренс был на 50% ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени, но это было обусловлено преимущественно сопутствующим снижением почечного клиренса (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функций печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функций печени КК может не в полной мере отражать тяжесть почечной недостаточности. Поэтому, если КК 60 мл/мин/1,73 м2, поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить на 50% (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Дети в возрасте 4–12 лет. После применения разовой дозы (20 мг/кг) у детей с эпилепсией, T½ составляет 6 ч. Видимый клиренс, откорректированный с учетом массы тела, был примерно на 30% выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. После повторного перорального применения (20–60 мг/кг/сут) у больных эпилепсией детей (4–12 лет) леветирацетам быстро абсорбируется. Значения Сmax и AUC возрастают линейно и зависят от дозы. Сmax достигается через 0,5–1 ч. T½ составляет около 5 ч. Видимый общий клиренс — 1,1 мл/мин/кг.

ПОКАЗАНИЯ

монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

  • парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте старше 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

  • парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет, больных эпилепсией;
  • миоклонических судорог у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;
  • первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

ПРИМЕНЕНИЕ

таблетки принимают внутрь, запивая их достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на 2 одинаковых приема.

Монотерапию у взрослых и детей в возрасте старше 16 лет следует начинать с рекомендованной дозы 500 мг/сут (250 мг 2 раза в сутки) с дальнейшим повышением через 2 нед до 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). В дальнейшем дозу леветирацетама можно повысить на 500 мг/сут (250 мг 2 раза в сутки) каждые 2 нед в зависимости от клинического эффекта. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

Безопасность и эффективность применения препарата Левицитам детям и подросткам до 16 лет в качестве монотерапии не установлены.

В составе дополнительной терапии у детей в возрасте старше 6 лет и подростков (в возрасте 12–17 лет) с массой тела 50 кг лечение следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. В зависимости от клинического эффекта и переносимости дозу можно повысить до 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Дозу нельзя повышать или снижать более чем на 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 нед. Рекомендуется применять минимальную эффективную дозу. Лечение детей с массой тела ≤25 кг желательно начинать с леветирацетама в форме р-ра для перорального применения в дозе 100 мг/кг.

В качестве вспомогательной терапии детям в возрасте 1–6 мес применяют препарат в форме р-ра для перорального применения.

Детям с массой тела 50 кг дозирование осуществляют по схеме для взрослых.

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет с массой тела 50 кг лечение следует начинать с дозы 1000 мг/сут (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточная доза может быть повышена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменять дозу на 1000 мг/сут (500 мг 2 раза в сутки) можно каждые 2–4 нед.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Коррекция дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек (см. Почечная недостаточность).

Почечная недостаточность. Суточная доза должна быть индивидуально скорректирована в соответствии с состоянием функции почек.

Для корректировки дозы взрослым (табл. 1) необходимо определить уровень КК в мл/мин.

Исходя из концентрации креатинина в сыворотке крови, КК для взрослых и подростков с массой тела 50 кг можно рассчитать по формуле:

КК (мл/мин) = [140 — возраст (в годах)] • масса тела (кг) / [72 • КК сывороточного (мг/дл)].

КК для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Затем КК корригируют соответственно площади поверхности тела (ППТ), как показано далее:

КК (мл/мин/1,73 м2) = КК (мл/мин) / ППТ пациента (м2) (•1,73).

Таблица 1. Режим дозирования при почечной недостаточности у взрослых и детей с массой тела 50 кг
Степень тяжести почечной

недостаточности

КК, мл/мин Режим дозирования
Нормальная функция почек 80 500–1500 мг 2 раза в сутки
Легкая степень 50–79 500–1000 мг 2 раза в сутки
Средняя степень 30–49 250–750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая степень 30 250–500 мг 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на гемодиализе*)   500–1000 мг 1 раз в сутки**

*В 1-й день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.

**После диализа рекомендуется применение дополнительной дозы 250–500 мг.

Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с функцией почек, поскольку с ней связан клиренс леветирацетама. Данная рекомендация основывается на исследовании с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Для подростков, детей и младенцев КК в мл/мин/1,73 м2 можно рассчитать, исходя из концентрации креатинина в сыворотке крови (мг/дл), применяя следующую формулу (формула Шварца):

КК (мл/мин/1,73 м2) = рост (см) · ks/КК из сыворотки крови (мг/дл).

У детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks=0,55; у подростков-мальчиков ks=0,7.

Таблица 2. Рекомендации по коррекции дозы для детей старше 6 лет с нарушением функции почек с массой тела 50 кг1

Степень тяжести почечной

недостаточности

КК (мл/мин/1,73 м2) Режим дозирования
Нормальная функция почек 80 10–30 мг/кг (0,10–0,30 мл/кг) 2 раза в сутки
Легкая степень 50–79 10–20 мг/кг (0,10–0,20 мл/кг) 2 раза в сутки
Средняя степень 30–49 5–15 мг/кг (0,05–0,15 мл/кг) 2 раза в сутки
Тяжелая степень 30 5–10 мг/кг (0,05–0,10 мл/кг) 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе) 10–20 мг/кг (0,10–0,20 мл/кг) 1 раз в сутки2, 3

1Для дозы 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендуемую дозу невозможно получить путем приема нескольких таблеток, а также для пациентов, которые не могут проглотить таблетки, следует применять перорально р-р Левицитама.

2В 1-й день лечения рекомендуется применять насыщающую


Левицитам 250 табл. п/о 250мг №60

  • Упаковка / 60 шт.

    443,40 грн.
  • пластина / 10 шт.

    73,90 грн.

№5 в категории «Леветирацетам»

Левицитам 250 таблетки покрытые пленочной оболочкой по 250 мг 6 блистеров по 10 шт

Торговое название Левицитам
Действующие вещества Леветирацетам

Категория

Для нервной системы > Противосудорожные

Взрослым Можно
Детям с 6-ти лет
Беременным только в случае абсолютной необходимости
Кормящим с учетом соотношения польза/риск
Аллергикам с осторожностью
Диабетикам Можно
Водителям противопоказано до выяснения индивидуальной реакции на препарат
Форма выпуска: Таблетки
Способ введения: Внутрь
Вид упаковки: Блистер
Количество в упаковке: 60 таблеток (6 блистеров по 10 шт.)
Кол-во действ. вещ-ва: 250 мг
Взаимодействие с едой: Не имеет значения
Чувствительность к свету: Не чувствительный
Условия отпуска: По рецепту
Срок годности: 3 года
Температура хранения: от 5°C до 25°C
Признак отечественный: Отечественный
Производитель: ФАРМА СТАРТ ООО
Страна владелец лицензии: Украина
Код АТС:N03AX14
Промокод скопирован!
Загрузка