Упаковка / 30 шт.
93.30 грн.пластина / 10 шт.
31.10 грн.Торговое название | Липразид |
Действующие вещества | Гидрохлортиазид, Лизиноприл |
Количество действующего вещества: | 10 мг + 12,5 мг |
Форма выпуска: | таблетки для внутреннего применения |
Количество в упаковке: | 30 таблеток (3 блистера по 10 шт.) |
Первичная упаковка: | блистер |
Способ применения: | Оральные |
Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
Температура хранения: | от 5°C до 25°C |
Чувствительность к свету: | Не чувствительный |
Признак: | Отечественный |
Происхождение: | Химический |
Рыночный статус: | Брендированный дженерик |
Производитель: | ПАО НВЦ БОРЩАГОВСКИЙ ХФЗ |
Страна производства: | Украина |
Заявитель: | БХФЗ |
Условия отпуска: | По рецепту |
Код АТС C Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы C09 Средства для понижения артериального давления (Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему) C09B Комбинированные препараты ингибиторов апф C09BA Ингибиторы апф и диуретики C09BA03 Лизиноприл и диуретики |
Фармакодинамика. липразид — комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий ингибитор апф лизиноприл и диуретик гидрохлоротиазид.
Лизиноприл ингибирует АПФ, преобразовывающий ангиотензин I в ангиотензин II. Уменьшение содержания ангиотензина II ведет к прямому снижению уровня альдостерона. Это вызывает снижение ОПСС и системного АД.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком с антигипертензивным действием. Снижает реабсорбцию электролитов и воды в дистальных канальцах почек, увеличивает диурез, вследствие чего уменьшается ОЦК и снижается повышенное АД. Значительное снижение систолического и диастолического АД отмечают через 3–4 дня приема гидрохлоротиазида, а оптимальный антигипертензивный эффект — после 3–4 нед приема препарата.
Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает более выраженный гипотензивный эффект, чем каждый компонент в отдельности.
Фармакокинетика. Биодоступность лизиноприла составляет около 30%. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию лизиноприла. Незначительное количество (6–10%) связывается с белками плазмы крови. Начальный эффект после приема лизиноприла развивается через 1 ч, Cmax в плазме крови достигается через 6–7 ч после приема. Практически не биотрансформируется в организме, только около 7% лизиноприла метаболизируется в печени. Лизиноприл частично проникает через плацентарный барьер. Основное количество вещества выводится из организма в неизмененном виде с мочой. Т½ составляет 12 ч. Элиминация лизиноприла у пациентов пожилого возраста замедлена.
Диуретическое действие гидрохлоротиазида развивается через 2 ч после приема и достигает максимальной выраженности через 3–4 ч, длится 6–12 ч. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 65–70%. Около 40% связывается с белками плазмы крови. Проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, выделяется почками.
Аг, если монотерапией гидрохлоротиазидом или лизиноприлом не достигнуто желаемого снижения ад.
Препарат назначают с учетом доз лизиноприла или гидрохлоротиазида, которые применялись в монотерапии. дозу подбирают индивидуально в зависимости от терапевтического эффекта.
Рекомендуемая начальная доза (в пересчете на лизиноприл) — 5–10 мг/сут, в дальнейшем дозу корректируют с учетом достигнутого клинического эффекта.
Рекомендуемая поддерживающая доза — 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза (в пересчете на лизиноприл) — 40 мг.
Стабильный терапевтический эффект обычно развивается через 2–4 нед приема препарата.
У пациентов с клиренсом креатинина 30 и 80 мл/мин возможно применение только Липразида 10.
При необходимости применения препарата в дозе 2,5 и 5 мг следует применять лекарственные формы с возможностью такого дозирования.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), инфаркт миокарда или вторичные цереброваскулярные нарушения (инсульт) как следствие значительного снижения ад, синкопе, пальпитация, тахикардия, брадикардия, стенокардия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, ощущение сдавления и боль в груди, синдром рейно, некротический васкулит.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение равновесия, дезориентация в пространстве, потеря сознания, лабильность настроения, симптомы депрессии, изменение вкуса и нарушение вкусовых ощущений, снижение или потеря аппетита, нарушение обоняния, анорексия, нарушение концентрации внимания, снижение процесса мышления, апатия, повышенная утомляемость, парестезии, вертиго, общая слабость, судороги конечностей и судорожные подергивания губ, редко — астенический синдром, спутанность сознания, возбужденное состояние, беспокойство, раздражительность, депрессия, нарушения сна, в том числе бессонница, прочие изменения психики.
Со стороны ЖКТ: снижение аппетита, сухость во рту, усиление жажды, изжога, тошнота, рвота, сиалорея, диспепсия, боль/спазмы в животе, запор, диарея, диспепсия, стоматит/афтозные язвы, глоссит, сиаладенит, кишечная ангиоэдема, холецистит, панкреатит, гепатит, в том числе гепатоцеллюлярный или холестатический; желтуха, печеночная недостаточность, развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, нарушение дыхательного ритма, диспноэ, бронхоспазм, бронхит, ринит, синусит, аллергическая альвеолярная/эозинофильная пневмония, респираторный дистресс-синдром, включающий пневмонию и отек легких. Зафиксированы инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны кожных покровов: повышенное потоотделение, гиперемия кожи, выпадение волос, дерматологические проявления, в том числе псориаз, пемфигоидные реакции, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, реакции фотосенсибилизации, экзема, комплексные кожные реакции (могут сопровождаться зудом, лихорадкой, миалгией, артралгией, васкулитом, положительным тестом на антинуклеарные антитела, повышением СОЭ, эозинофилией, лейкоцитозом, высыпаниями), пурпура, эксфолиативный дерматит, обострение системной красной волчанки, кожная псевдолимфома.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, в том числе гемолитическая, апластическая, снижение гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения, лейкопения/лейкоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, пурпура, лимфаденопатия, миелосупрессия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, в отдельных случаях — острая почечная недостаточность, уремия, полиурия, олигурия/анурия; глюкозурия, интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: снижение потенции/импотенция, гинекомастия.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции (анафилактический шок), аутоиммунные заболевания.
Аллергические реакции: затруднения при глотании и дыхании, ангионевротический отек (губ, лица, глаз, рта, языка, надгортанника и/или гортани, конечностей), зуд, крапивница.
Изменения лабораторных показателей: очень редко — нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкальциемия), гипергликемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, повышение уровня мочевины и креатинина, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипербилирубинемия, протеинурия, повышение активности печеночных трансаминаз, снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня ХС и ТГ в плазме крови, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ.
Другие: повышение температуры тела, артрит, подагра, мышечный спазм или боль в мышцах, кратковременное снижение остроты зрения, ксантопсия, конъюнктивит, нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперхлоремический алкалоз, сахарный диабет, шум в ушах, ушная боль.
Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс. у пациентов с дегидратацией и нарушением электролитного баланса вследствие лечения диуретиками, которое проводилось ранее или при дегидратации иного генеза (повышенное потоотделение, длительная рвота, профузная диарея) после приема липразида может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия. для ее предупреждения применение диуретиков необходимо прекратить за 2–3 дня до начала лечения липразидом.
Пациентам с повышенным риском симптоматической гипотензии лечение следует начинать под наблюдением врача и с периодическим контролем уровня электролитов в плазме крови.
При артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа, при необходимости следует ввести в/в физиологический р-р. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему лечению. Для дальнейшего восстановления эффективного объема крови и АД необходимо снижение дозы или переход на монотерапию одним из активных компонентов препарата. При изменении дозы контроль должен быть особенно тщательным.
Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка. С осторожностью назначают пациентам с ИБС или цереброваскулярным заболеванием, поскольку выраженное снижение АД может вызвать инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия. Следует соблюдать осторожность при применении Липразида у пациентов, которым планируется проведение оперативного вмешательства под наркозом, так как при больших хирургических вмешательствах и применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызвать выраженное непрогнозируемое снижение АД. Гипотензия такого генеза может быть устранена компенсацией внутрисосудистой жидкости.
Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может снизить толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств, включая инсулин. Тиазиды могут снизить выведение кальция с мочой и вызвать неустойчивое и незначительное повышение уровня кальция в плазме крови. Гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Тиазиды необходимо отменить перед проведением функциональных тестов паращитовидных желез. Повышение уровня ХС и ТГ может быть связано с тиазидной мочегонной терапией. Терапия тиазидными диуретиками может ускорить гиперурикемию и/или подагру у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может увеличить выведение мочевой кислоты и таким образом снизить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Пациенты с сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль, особенно в первый месяц терапии ингибиторами АПФ. Возможна манифестация латентного диабета.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Ангионевротический отек лица, верхних и нижних конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани редко отмечали у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Это может произойти в любое время, в таких случаях применение Липразида следует немедленно прекратить и назначить соответствующий контроль до полного исчезновения симптомов.
Очень редко выявляли летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, то может возникнуть обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии (введение адреналина (эпинефрина) и/или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибитором АПФ, могут попасть в группу риска развития ангионевротического отека, получая ингибитор АПФ. У пациентов, находящихся на терапии тиазидами, могут возникнуть реакции повышенной чувствительности (с или без наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы). На фоне применения препарата возможно обострение течения заболеваний соединительной ткани, в том числе системной красной волчанки.
Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП. У пациентов, находящихся на лечении ингибиторами АПФ во время процедуры афереза ЛПНП с помощью декстран-сульфатной абсорбции, редко развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Во избежание этих реакций перед каждой процедурой афереза следует приостанавливать прием ингибиторов АПФ.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых (например пчелиный яд), развивались анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не выявляли, однако случайное введение ингибиторов АПФ провоцировало анафилактоидные реакции.
Кашель. Характерен непродуктивный/постоянный кашель, отмечаемый при приеме ингибиторов АПФ и исчезающий после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, следует дифференцировать от кашля при других заболеваниях.
Бессолевая диета. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, находящимся на бессолевой диете.
Нарушение функции почек. Тиазиды, возможно, могут быть неадекватными диуретиками для применения у пациентов с почечными нарушениями, также они неэффективны при клиренсе креатинина ≤30 мл/мин (умеренная или тяжелая почечная недостаточность). Липразид не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 80 мл/мин), кроме случаев, когда с помощью титрования доз отдельных активных веществ препарата достигается приемлемая доза, которая присутствует в комбинации.
У некоторых пациентов с АГ без явных признаков поражения кровеносных сосудов почек возможно незначительное временное повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, особенно когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиками. Это чаще отмечают у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Такое состояние требует снижения дозы и/или прекращения применения диуретика и/или Липразида.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе. При одновременном применении лизиноприла и проведении гемодиализа с высокопропускными мембранами (полиакрилонитрил) возможны анафилактические реакции (отек языка и губ, одышка, артериальная гипотензия). Препарат противопоказан для лечения пациентов, находящихся на гемодиализе. Не назначается также больным с трансплантированной почкой.
Заболевания печени. С осторожностью следует применять тиазиды у пациентов с нарушениями функции или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно-солевого и электролитного баланса могут вызвать внезапную печеночную кому.
Очень редко с применением ингибиторов АПФ связывают синдром, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, препарат необходимо отменить, а пациент должен находится под наблюдением врача до исчезновения симптомов.
Лица пожилого возраста. Лечение начинают с нижней границы дозы Липразида (10 мг+12,5 мг) ввиду того, что вероятность ухудшения функции печени, почек и сердца выше из-за сопутствующих заболеваний и применения других лекарственных средств. Подбирая дозы, следует соблюдать меры безопасности (контроль функции почек).
Нейтропения/агранулоцитоз. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и отсутствии осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибиторов АПФ.
Липразид следует применять с особой осторожностью у пациентов с заболеванием соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, при проведении лечения иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих факторов, особенно при наличии уже существующего нарушения функции почек.
У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые иногда не реагируют на интенсивную терапию антибиотиками. При применении Липразида в этой группе пациентов рекомендуется проводить периодический мониторинг лейкоцитов, а также следует предупредить пациента о необходимости информирования врача о каких-либо признаках инфекции.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, отмечено повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (например гепарин). Если прием вышеперечисленных препаратов на фоне лечения ингибиторами АПФ считается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в плазме крови.
Литий. Обычно не рекомендуется одновременное применение лития и лизиноприла.
Этнические особенности. У представителей негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, чаще возникали ангионевротические отеки по сравнению с пациентами других рас. Как и у других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие лизиноприла менее выражено у пациентов негроидной расы, чем у пациентов другой расы, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.
Гипотензивное действие гидрохлоротиазида может усилиться после симпатэктомии.
Препарат может повлиять на лабораторные показатели: в связи с влиянием на метаболизм кальция производные тиазида могут изменить результаты теста по определению функции паращитовидных желез.
На фоне применения гидрохлоротиазида возможны ложноположительные результаты антидопингового контроля.
На период лечения Липразидом следует ограничить пребывание на солнце (риск развития фотосенсибилизации).
В период лечения Липразидом не рекомендуется употребление алкоголя.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата в период беременности противопоказано, поскольку гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы у матери, маточно-плацентарное кровоснабжение и проникает через плацентарный барьер. Существует риск развития у плода эмбриональной или неонатальной желтухи, тромбоцитопении и других губительных эффектов.
В случае установления беременности применение препарата должно быть приостановлено.
За состоянием новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать в связи с возможностью развития у таких новорожденных артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
При необходимости применения препарата у женщин, кормящих грудью, вскармливание рекомендуется прекратить.
Дети. Противопоказан.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. В связи с опасностью возникновения таких побочных реакций, как головокружение (особенно в начале лечения), спутанность сознания, артериальная гипотензия, не рекомендуется до определения индивидуальной реакции пациента на препарат управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Лизиноприл с:
Риск гиперкалиемии связывают с факторами, к которым относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременный прием калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителя.
При применении лизиноприла на фоне калийвыводящих диуретиков, выраженность гипокалиемии, вызванной их приемом, может быть уменьшена;
Лизиноприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, которые применяются в кардиологии), тромболитиками, блокаторами β-адренорецепторов и/или нитратами.
Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Гидрохлоротиазид с:
Гидрохлоротиазид усиливает токсичность дигоксина.
Существует риск опасного взаимодействия гидрохлоротиазида с хинидином, когда вследствие вызванной гидрохлоротиазидом гипокалиемии повышается риск желудочковой фибрилляции;
Применение тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Симптомы: острая артериальная гипотензия, головная боль, сонливость, головокружение, беспокойство, усталость, слабость, нарушение сознания, сухость в ротовой полости, кашель, жажда, тошнота, рвота, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, нарушение ритма сердца, сердечно-сосудистый шок, спазмы/судороги икроножных мышц, парестезии, нарушения водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного равновесия (дегидратация, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз), повышение уровня азота мочевины в крови (особенно у больных с почечной недостаточностью), опн.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, специфического антидота нет. Промывание желудка целесообразно, если после приема препарата прошло не более 4 ч. В случае необходимости обеспечить доступ кислорода или сделать искусственное дыхание. Показано проведение коррекции водно-электролитного баланса с контролем лабораторных показателей функции почек до их нормализации.
При гипотензии пациента переводят в положение лежа с приподнятыми нижними конечностями, проводят в/в инфузию изотонического р-ра натрия хлорида. Лизиноприл выводится при проведении гемодиализа, однако необходимо избегать применения высокопроточных полиакрилонитриловых мембран для диализа и гемофильтрации из-за риска развития анафилактических реакций. Для лечения устойчивой брадикардии показано применение кардиостимулятора.
В случае развития ангионевротического отека следует п/к вводить 0,3–0,5 мл р-ра эпинефрина, назначать десенсибилизирующие средства. Тяжелые случаи ангионевротического отека языка, голосовой щели и глотки могут потребовать поддержания проходимости верхних дыхательных путей (интубация, трахеотомия).
При температуре не выше 25 °с.
Описание препарата Липразид 10 табл. №30 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Полными аналогами Липразид 10 табл. №30 являются:
Упаковка / 30 шт.
93.30 грн.Действующие вещества: лизиноприл и гидрохлортиазид;
1 таблетка «Липразид 10» содержит лизиноприла (в перерасчете на 100% безводный лизиноприл) - 10 мг, что соответствует лизиноприлу дигидрату - 10,89 мг и гидрохлортиазида (в перерасчете на 100% сухое вещество) - 12,5 мг;
1 таблетка «Липразид 20» содержит лизиноприла (в перерасчете на 100% безводный лизиноприл) - 20 мг, что соответствует лизиноприлу дигидрату - 21,78 мг и гидрохлортиазида (в перерасчете на 100% сухое вещество) - 12,5 мг;
Вспомогательные вещества:
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
«Липразид 10» - таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, кремового цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапления от желтого до коричневого цвета.
«Липразид 20» - таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, розового цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность и вкрапления красно-коричневого цвета.
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Лизиноприл и диуретики. Код АТХ C09B А03.
Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) лизиноприл и диуретик гидрохлортиазид.
Лизиноприл ингибирует АПФ, преобразовывающий ангиотензин I в ангиотензин II. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению уровня альдостерона. Это приводит к снижению общего периферического сопротивления сосудов и системного артериального давления.
Гидрохлортиазид является тиазидным диуретиком с антигипертензивным действием. Снижает реабсорбцию электролитов и воды в дистальных канальцах почек, увеличивает диурез, вследствие чего уменьшается общий циркулирующий объем крови и снижается повышенное артериальное давление. Значительное снижение систолического и диастолического артериального давления наступает через 3-4 дня приема гидрохлортиазида, а оптимальный антигипертензивный эффект наблюдается после 3-4 недель приема препарата.
Комбинация лизиноприла и гидрохлортиазида оказывает более выраженный гипотензивный эффект, чем каждый компонент в отдельности.
Немеланомный рак кожи: результаты двух фармакоэпидемиологических исследований, которые базировались на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, продемонстрировали кумулятивную дозозависимую связь между гидрохлоротиазидом (ГХТЗ) и возникновением базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК).
Одно исследование включало популяцию из 71 533 пациентов с БКК и 8 629 пациентов с ПКК, которых сравнивали с 1 430 833 и 172 462 пациентами из контрольной популяции соответственно. Применение высоких дох ГХТЗ (≥ 50,000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95% доверительный интервал (CI): 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% CI: 3,68-4,31) для ПКК. Четкая кумулятивная дозозависимая связь наблюдался как для БКК, так и для ПКК.
Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и применением ГХТЗ: 633 случая рака губы (ПКК) сопоставляли с 63 067 пациентами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Кумулятивная дозозависимая связь была продемонстрирована со скорректированным КР 2,1 (95% CI: 1,7-2,6), который увеличивался до КР 3,9 (3,0-4,9) для высоких доз (~ 25 000 мг) и КР 7,7 (5,7-10,5) для наиболее высокой кумулятивной дозы (~ 100 000 мг) (смотрите раздел «Особенности применения»).
Биодоступность лизиноприла составляет около 30%. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию лизиноприла. Незначительное количество (6-10%) связывается с белками плазмы крови. Начальный эффект после приема лизиноприла развивается через 1 час, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-7 часов после приема. Практически не биотрансформируется в организме, только около 7% лизиноприла метаболизируется в печени. Лизиноприл частично проникает через плацентарный барьер. Основное количество вещества выводится из организма в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из сыворотки крови составляет 12 часов. Элиминация лизиноприла у пациентов пожилого возраста замедлена.
Диуретическое действие гидрохлортиазида развивается через 2 часа после приема и достигает максимальной выраженности через 3-4 часа, длится 6-12 часов. Биодоступность гидрохлортиазида составляет 65-70%. Около 40% связывается с белками плазмы крови. Проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Гидрохлортиазид не метаболизируется, выводится почками.
Артериальная гипертензия, если монотерапией гидрохлортиазидом или лизиноприлом не достигнуто желаемого снижения артериального давления.
Другие антигипертензивные препараты: возможно усиление гипотензивного действия. Применение с нитроглицерином и другими органическими нитратами или вазодилататорами может еще больше снизить артериальное давление. Ганглиоблокаторы или блокаторы адренергических нейронов могут быть применены в сочетании с препаратами лизиноприла только под строгим контролем.
Следует избегать сочетания с алискиренсодержащими препаратами.
Двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ (в том числе лизиноприла), БРА или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС-блокирующего препарата (смотрите разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Препараты лития: обратимо повышение уровня лития в сыворотке крови и развитие его токсических эффектов. Тиазидные диуретики и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск литиевой интоксикации. Поэтому применять комбинацию лизиноприл/гидрохлортиазид одновременно с литием не рекомендуется, но если такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Другие диуретики: отмечается суммирование антигипертензивного эффекта. У пациентов, которые уже принимают диуретики, особенно у тех, кому диуретики были назначены недавно, применение лизиноприла иногда может вызывать чрезмерное снижение артериального давления. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии комбинированным препаратом лизиноприл/гидрохлортиазд для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Если это невозможно, лечение необходимо начинать с применения только лизиноприла.
Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или калийсодержащие заменители пищевой соли: повышается риск развития гиперкалиемии. Обычно потеря калия вследствие приема тиазидных диуретиков ослабляется калийсберегающим действием лизиноприла. Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек или сахарным диабетом. Если одновременное применение комбинации лизиноприла/гидрохлортиазида и любого из этих средств необходимо, следует применять их с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.
Препараты, которые индуцируют желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes»: из-за риска гипокалиемии повышается риск развития сердечных аритмий, в том числе желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes» при сопутствующем применении гидрохлортиазида и лекарственных средств, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови:
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, анестетики: одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г в сутки, неселективные НПВП: при длительном применении НПВП снижается гипотензивный и диуретический эффект ингибиторов АПФ и тиазидов. Сопутствующее применение НПВП и ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови, что может привести к нарушению функции почек. Обычно эти эффекты обратимы. В отдельных случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, например у пациентов пожилого возраста или у пациентов с обезвоживанием. НПВП могут усиливать влияние гидрохлортиазида на уровень калия в сыворотке крови, снижать натрийуретический эффект тиазидов; повышается риск НПВП-индуцированных нарушений функции почек.
Триметоприм, гепарин: одновременный применение ингибиторов АПФ и тиазидов с триметопримом повышает риск гиперкалиемии и нарушения функции почек.
Гипогликемические препараты (инсулины, пероральные гипогликемические средства): эпидемиологические исследования указывают на то, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств может усилить эффекты по снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Вероятность такого эффекта особенно высока в течение первых недель комбинированного лечения, а также при нарушении функции почек. Может возникнуть необходимость в коррекции доз противодиабетических препаратов.
Препараты золота: нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень значительной) после инъекции золота (например, натрия ауротиомалата) отмечались чаще у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.
Симпатомиметики: может снижаться гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Эстрогены, кортикостероиды: возможно уменьшение антигипертензивного действия ингибиторов АПФ вследствие задержки жидкости в организме.
Амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ), стимулирующие слабительные: гидрохлортиазид может усиливать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.
Соли кальция и витамин D: тиазидные диуретики могут снижать экскрецию кальция и повышать уровень кальция в плазме крови. Следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и корректировать дозу препарата кальция/витамина D.
Сердечные гликозиды: повышается вероятность токсических эффектов гликозидов (в том числе повышенной возбудимости желудочков) вследствие развития тиазид-индуцированных гипокалиемии и гипомагниемии.
Холестирамин и колестипол: возможна задержка или уменьшение абсорбции гидрохлортиазида в присутствии анионных смол до 85%. Поэтому препараты сульфонамидных диуретиков следует принимать по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часа после приема этих препаратов.
Антацидные средства: может снижаться биодоступность лизиноприла, поэтому препарат следует принимать за 1-2 часа до или через 1-2 часа после приема антацидного препарата.
Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарина хлорид): гидрохлортиазид усиливает действие этих препаратов и повышает чувствительность к тубокурарину.
Соталол: тиазид-индуцированная гипокалиемия может увеличить риск соталол-индуцированных аритмий.
Аллопуринол: одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринола повышает риск поражения почек и может привести к повышенному риску лейкопении. Повышается риск реакций гиперчувствительности.
Другие средства для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон): может возникнуть необходимость в увеличении дозы урикозурических препаратов, поскольку гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
Циклоспорин: одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина увеличивает риск повреждения почек и гиперкалиемии. Сопутствующее применение диуретиков может увеличить риск развития гиперурикемии и подагроподобных осложнений.
Ловастатин: одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина увеличивает риск гиперкалиемии.
Алдеслейкин: усиление гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ.
Средства, угнетающие функцию костного мозга: повышается риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.
Цитостатики, иммуносупрессивные препараты, прокаинамид: применение с ингибиторами АПФ может привести к повышенному риску развития лейкопении.
Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивные эффекты.
Прессорные амины (норэпинефрин, эпинефрин): возможно уменьшение ответа на воздействие прессорных аминов, но не настолько, чтобы исключить их применение.
Барбитураты, диазепам, наркотические препараты: возможно потенцирование влияния на развитие артериальной и ортостатической гипотензии.
Антихолинергические средства (например атропин, бипериден): повышение биодоступности тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики пищеварительного тракта и скорости эвакуации из желудка.
Салицилаты: в случае высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.
Метилдопа: сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии при применении с гидрохлортиазидом.
Метформин: следует применять с осторожностью с учетом риска возникновения лактатацидоза из-за возможной гидрохлортиазид-индуцированной функциональной почечной недостаточности.
Бета-блокаторы, диазоксид: возможно повышение их гипергликемического эффекта за счет тиазидов.
Амантадин: гидрохлортиазид может повысить риск побочных реакций амантадина.
Карбамазепин: риск гипонатриемии. Следует контролировать уровень электролитов.
Йодсодержащие контрастные средства: в случае диуретик-индуцированного обезвоживания повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно на фоне высоких доз препаратов йода. Перед применением йодсодержащих контрастных средств следует провести регидратацию.
Тканевые активаторы плазминогена, такие иммуносупрессанты как mTOR-ингибиторы (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус): возможно повышение риска развития ангионевротического отека.
Алкоголь: возможно усиление гипотензивного действия любых антигипертензивных препаратов.
Влияние на результаты лабораторных анализов: через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.
Препарат можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами под наблюдением врача.
Препараты лизиноприла следует с осторожностью применять больным с острым инфарктом миокарда в течение 6-12 часов после введения стрептокиназы из-за риска развития артериальной гипотензии.
Немеланомный рак кожи.
Повышение риска возникновения немеланомного рака кожи (НМРК) с увеличением кумулятивной дозы ГХТЗ было обнаружено в двух фармакоэпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие ГХТЗ может выступать в качестве возможного механизма развития данной патологии.
Пациентов, принимающих ГХТЗ отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске развития НМРК, особенно при длительном применении, о необходимости регулярной проверки кожи и о немедленном оповещении врача о новых поражениях или о каких-либо подозрительных новообразованиях на коже, изменениях поражений кожи или родинок.
Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мероприятиях, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-облучения, а в случае их воздействия - о неоходимости адекватной защиты кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала.
Пациентам, ранее перенесшим НМРК, также может понадобиться пересмотр применения ГХТЗ.
Симптоматическая артериальная гипотензия.
Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной гипертонической болезнью и более вероятна у пациентов с гиповолемией, электролитным дисбалансом (в том числе гипонатриемией, гипохлоремическим алкалозом, гипомагниемией или гипокалиемией), например, при терапии диуретиками, при низкосолевой диете, диализе, диарее, рвоте или при тяжелых формах ренинзависимой гипертензии. Таким пациентам следует регулярно проводить определение электролитов сыворотки крови. Пациентам с повышенным риском симптоматической гипотензии начало терапии и коррекцию дозы следует проводить под тщательным медицинским контролем. Особое внимание необходимо пациентам с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
В случае развития артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и при необходимости сделать внутривенное вливание физиологического раствора натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата не является противопоказанием для дальнейшего его применения. После нормализации артериального давления и восстановления эффективного объема крови возможно возобновление терапии препаратом лизиноприл/гидрохлортиазид в сниженной дозировке или отдельно одним из компонентов.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или пониженным артериальным давлением лизиноприл может дополнительно снизить системное артериальное давление. Этот эффект - ожидаемый и обычно не является причиной для прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение применения комбинированного препарата лизиноприл/гидрохлортиазид.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Одновременное применение ингибиторов АПФ (в том числе лизиноприла), блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ с БРА или алискиреном не рекомендуются.
Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалистов и при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов крови (особенно калия), артериального давления.
Ингибиторы АПФ и БРА не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Предшествующая терапия диуретиками.
Симптоматическая артериальная гипотензния может возникать после начальной дозы комбинированного препарата лизиноприл/гидрохлортиазид. Это более вероятно у пациентов с дегидратацией и/или солевым дефицитом в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения комбинации лизиноприл/гидрохлортиазид. Если это невозможно, лечение следует начинать только с одного лизиноприла в дозе 5 мг.
Стеноз аортального и/или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл не рекомендуется применять пациентам со стенозом митрального клапана и с обструкцией оттока из левого желудочка (например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).
Нарушение функции почек.
Тиазиды не могут быть приемлемыми диуретиками для применения пациентам с нарушением функции почек. Они неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/минуту или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).
Комбинированный препарат лизиноприл/гидрохлортиазид не следует применять в качестве начальной терапии у любого пациента с нарушением функции почек.
Лизиноприл/гидрохлортиазид не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 80 мл/минуту), пока путем титрования доз отдельных активных веществ препарата не будет установлена необходимость применения именно таких доз, что содержатся в комбинированной таблетке.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, что возникает после начала терапии ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшим расстройствам функции почек с возможным последующим развитием оборотной (после отмены препарата) острой почечной недостаточности.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных признаков болезни почек может наблюдаться незначительное временное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно если лизиноприл применять одновременно с диуретиками. Вероятность этого явления выше у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Такое состояние может требовать уменьшения дозы и/или прекращение применения диуретика и/или лизиноприла.
Пациенты после трансплантации почки.
Опыта применения препарата для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой нет, поэтому препарат не следует применять этой группе пациентов.
Анафилактоидные реакции при гемодиализе.
Применение лизиноприла/гидрохлортиазида не показано пациентам, которые нуждаются в диализе по поводу почечной недостаточности.
Сообщалось о случаях развития анафилактоидных реакций у пациентов, которые проходили процедуры гемодиализа с применением высокопропускных мембран (например, AN 69), и сопутствующим лечением ингибиторами АПФ. Таким пациентам рекомендуется применять другой тип мембран для диализа или другой класс антигипертензивных препаратов.
Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Сообщалось о редких случаях угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с декстрансульфатом. Для избежания этих реакций перед каждой процедурой афереза следует временно приостанавливать прием ингибиторов АПФ.
Заболевания печени.
Следует с осторожностью применять тиазиды пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать внезапную печеночную кому.
Очень редко применение ингибиторов АПФ было связано с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фулминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Если у пациентов, принимающих лизиноприл/гидрохлортиазид, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов в сыворотке крови, препарат необходимо отменить и оставить пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия.
При обширных хирургических вмешательствах или при анестезии с применением препаратов, вызывающих гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина, вызывая выраженное непрогнозированное снижение артериального давления. В случае развития артериальной гипотензии, которую можно объяснить этим механизмом, ее следует корректировать путем увеличения ОЦК.
Метаболические и эндокринные эффекты.
Известно, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (в том числе инсулина) может вызвать повышение концентрации глюкозы крови, снижающее риск развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с нарушением функции почек (смотрите раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Терапия тиазидами может вызвать нарушение толерантности к глюкозе и развитие гипергликемии. Поэтому может потребоваться коррекция доз противодиабетических средств, включая инсулин. У больных сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, уровень глюкозы в плазме крови следует тщательно контролировать в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ. Возможна манифестация латентного сахарного диабета во время терапии тиазидами.
С терапией тиазидными диуретиками могут быть связаны повышение уровней холестерина, свободного билирубина (вследствие вытеснения из связи с альбуминами) и триглицеридов в плазме крови.
Тиазиды могут снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови без признаков нарушения функции щитовидной железы.
У некоторых пациентов применение тиазидных диуретиков может спровоцировать гиперурикемию и/или ухудшить течение/спровоцировать приступ подагры у предрасположенных к этому пациентов. Однако лизиноприл может увеличить выведение мочевой кислоты и, таким образом, может ослабить гиперурикемический эффект гидрохлортиазида.
Электролитный дисбаланс.
Всем пациентам, получающим терапию диуретиками, следует проводить периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови для выявления возможного водно-электролитного дисбаланса.
Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут вызвать водно-электролитный дисбаланс, в том числе гиповолемию, гипонатриемию, гипокалиемию, гипомагниемию, гипохлоремический алкалоз. Определение уровней электролитов в сыворотке крови и моче особенно важно, когда пациент страдает чрезмерной рвотой и/или диареей или получает парентерально жидкости. Предупредительными симптомами водно-электролитного дисбаланса, независимо от причины, является сухость во рту, чувство жажды, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, спутанность сознания, судороги, мышечные боли или судороги (крампы), мышечная усталость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота, рвота.
Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, находящимся на безсолевой диете.
У больных с отеками в жаркую погоду может возникать дилюционная гипонатриемия. Дефицит хлоридов, как правило, незначителен и не требует лечения. Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Также тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и, как следствие, вызывать незначительное транзиторное повышение его уровня в плазме крови. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед обследованием функции паращитовидных желез.
Гиперкалиемия.
У некоторых пациентов при приеме ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм). Если прием вышеперечисленных средств на фоне лечения ингибиторами АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Мониторинг уровня электролитов крови имеет особенно важное значение для пациентов, которые получают калийсберегающие диуретики и иАПФ или БРА по поводу сердечной недостаточности. Также в таких случаях следует применять самые низкие эффективные дозы калийсберегающих диуретиков и иАПФ/БРА. В случае гиперкалиемии следует рассмотреть вопрос о приостановлении или прекращении лечения.
Сахарный диабет.
Пациентам, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль, особенно в течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек.
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, голосовых связок и/или гортани в отдельных случаях наблюдался у пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отек может развиться в любое время в течение лечения. В таком случае применение лизиноприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и наблюдать за пациентом до полного исчезновения симптомов.
Даже в случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут потребовать длительного наблюдения, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточно.
Очень редко были зарегистрированы летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, может возникнуть обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии (введение адреналина (эпинефрина) и/или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
Ангионевротические отеки при применении ингибиторов АПФ чаще возникали у представителей негроидной расы, чем у пациентов других рас.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, может повышаться риск его развития при применении ингибиторов АПФ.
У пациентов, получающих тиазиды, могут возникать реакции гиперчувствительности (с/без аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе). На фоне применения препарата возможно обострение течения заболеваний соединительной ткани, в том числе системной красной волчанки.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии аллергенами (например ядом перепончатокрылых), развивались длительные анафилактоидные реакции. При воздержании от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации таких реакций можно избежать, однако случайное повторное введение ингибиторов АПФ снова провоцировало развитие анафилактоидных реакций.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек и при отсутствии каких-либо осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми после прекращения приема ингибиторов АПФ.
Лизиноприл следует применять особенно осторожно пациентам с диффузными заболеваниями соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих осложняющих факторов, особенно при наличии уже существующего нарушения функции почек.
У некоторых таких пациентов развивались тяжелые инфекции, которые иногда не реагировали на интенсивную терапию антибиотиками. При применении лизиноприла таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов, а также пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача о любых признаках инфекции.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.
Гидрохлортиазид, входящий в состав препарата, может вызвать реакцию идиосинкразии, что приводит к развитию острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы характеризуются острым началом снижения остроты зрения и/или глазной боли и обычно развиваются от нескольких часов до нескольких недель от начала лечения гидрохлортиазидом.
Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Первичным мероприятием является прекращение применения гидрохлортиазида как можно скорее. В дальнейшем следует рассмотреть безотлагательное медикаментозное или хирургическое лечение, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамиды или пенициллины в анамнезе.
Этнические особенности.
У представителей негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, чаще возникали ангионевротические отеки по сравнению с пациентами других рас. Как и в случае других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие лизиноприла менее выражено у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, возможно, вследствие большей распространенности среди гипертензивных пациентов негроидной расы лиц с низким уровнем ренина в крови.
Кашель.
При лечении ингибиторами АПФ сообщалось о возникновении непродуктивного персистирующего кашля, проходящего после отмены препарата. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует дифференцировать от кашля при других заболеваниях.
Первичный гиперальдостеронизм.
У пациентов, страдающих первичным гиперальдостеронизмом, ингибиторы АПФ неэффективны, поэтому препарат не следует применять для этой группы пациентов.
Литий.
Обычно не рекомендуется одновременное применение лития и лизиноприла.
Пациенты пожилого возраста.
По данным клинических исследований эффективность и переносимость одновременного применения лизиноприла и гидрохлортиазида были одинаковы как у пациентов пожилого возраста, так и у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Корректировать дозировку пациентам пожилого возраста не требуется. Если у пациента пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует скоррегировать начальную дозу лизиноприла (смотрите раздел «Почечная недостаточность»).
Беременность.
Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенток, планирующим беременность, следует перевести на альтернативную антигипертензивную терапию препаратами, имеющими установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости следует начать альтернативную терапию (смотрите разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Реакции фотосенсибилизации.
Во время лечения тиазидами сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации. Если в процессе лечения возникают реакции фотосенсибилизации, рекомендуется отменить препарат. Если врач считает, что препарат необходимо назначить повторно, рекомендуется защищать участки тела, подвергающиеся воздействию солнечных лучей или искусственного УФ-облучения, и ограничить пребывание на солнце.
Антидопинговый тест.
Гидрохлортиазид, содержащийся в этом препарате, может вызвать ложно-положительный результат допинг-теста.
Антигипертензивное действие гидрохлортиазида может усилиться после симпатэктомии.
В период лечения препаратом «Липразид» не рекомендуется употребление алкоголя.
Препараты ингибиторов АПФ противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности неоднозначные; однако небольшого увеличения риска исключить нельзя. Данные о влиянии терапии ингибиторами АПФ во II и III триместрах свидетельствуют о фетотоксичности (угнетение функции почек, олигогидрамниоз, гипоплазия костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
При планировании беременности следует выбрать альтернативное антигипертензивное лечение препаратом с установленным профилем безопасности для применения в период беременности.
При установлении беременности во время лечения ингибитором АПФ применение его следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другими лекарственными средствами, разрешенными к применению беременным. В этом случае рекомендуется ультразвуковой контроль функции почек и черепа плода.
За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать в связи с возможностью развития у них артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Существует ограниченный опыт применения гидрохлортиазида во время беременности, особенно в I триместре. Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологических механизмах действия гидрохлортиазида, его применение во II и III триместрах беременности может ухудшить фето-плацентарную перфузию, вызвать желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению плода и новорожденного.
Гидрохлортиазид нельзя применять для лечения гестационных отеков, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии беременных из-за риска уменьшения объема плазмы крови и плацентарной перфузии.
При необходимости применения препарата кормление грудью рекомендуеться прекратить.
Как и другие антигипертензивные средства, комбинация лизиноприл/гидрохлортиазид может слабо или умеренно влиять на скорость реакции вследствие возможного развития побочных реакций, особенно в начале терапии или при изменении дозирования, в зависимости от индивидуальной восприимчивости пациента, а также при применении препарата в сочетании с алкоголем.
При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что иногда может возникать головокружение или повышенная утомляемость. Поэтому в начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) следует воздерживаться от управления автотранспортом и/или другими механизмами. Позже степень ограничения определяется индивидуально врачом.
Препарат назначать с учетом доз лизиноприла или гидрохлортиазида, которые применялись в монотерапии. Дозу подбирать индивидуально в зависимости от терапевтического эффекта.
Начальная рекомендованная доза (в пересчете на лизиноприл) - 5-10 мг/сутки, в дальнейшем дозу следует коррегировать с учетом достигнутого клинического эффекта. Стабильный терапевтический эффект обычно развивается через 2-4 недели применения препарата. Рекомендованная поддерживающая доза - 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза (в пересчете на лизиноприл) - 40 мг.
При необходимости приема препарата в дозе 2,5 мг и 5 мг (в пересчете на лизиноприл) следует применять лекарственные формы с возможностью такого дозирования.
Дети.
Безопасность и эффективность применения детям лизиноприла/гидрохлортиазида не установлены, поэтому препарат противопоказан детям до 18 лет.
Данные о передозировке у человека ограничены.
Симптомы:Симптомы передозировки ингибиторов АПФ могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, пальпитацию, брадикардию, головокружение, беспокойство, кашель.
Симптомами передозировки гидрохлортиазида являются симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов в сыворотке крови (в том числе гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживанием, возникающим вследствие чрезмерного диуреза. Могут возникать тахикардия, аритмия, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистый шок, слабость, спутанность и расстройства сознания, угнетение сознания (включая кому), головокружение, спазмы мышц, судороги, парестезии, тошнота, рвота, чувство жажды, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности), почечная недостаточность.
В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия может привести к повышению риска сердечных аритмий.
Лечение:Симптоматическое и поддерживающее, специфического антидота нет. Лечение препаратом следует прекратить и за пациентом следует установить тщательное наблюдение. Терапевтические меры зависят от характера и тяжести симптомов.
Рекомендованным лечением передозировки является внутривенное введение физиологического раствора натрия хлорида. При артериальной гипотензии следует положить пациента на спину (ноги необходимо поднять). При необходимости провести инфузию ангиотензина II и/или внутривенное ведение катехоламинов.
Если прием препарата был осуществлен недавно, то для его вывода и для предотвращения дальнейшей его абсорбции рекомендуется принятие мер, направленных на его выведение (например стимуляция рвоты, промывание желудка, введение энтеросорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть выведен из системного кровотока путем гемодиализа, при этом следует избегать применения полиакрилонитрильных металосульфонатних высокопоточных мембран (например, AN 69).
Брадикардию или значительную вагусную реакцию можно уменьшить путем внутривенного введения атропина. Для лечения резистентной к терапии брадикардии показано применение кардиостимулятора.
При развитии ангионевротического отека необходима адекватная неотложная терапия (введение адреналина (0,3-0,5 мл раствора адреналина (1:1000) трансдермально), глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов, обеспечение проходимости дыхательных путей при помощи интубации или ларинготомии).
Следует постоянно контролировать показатели жизненно важных функций, концентрации сывороточных электролитов и креатинина.
Побочные реакции, связанные с лизиноприлом.
Система крови и лимфатическая система: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, миелосупрессия, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нервная система и психические нарушения: головокружение, головная боль, изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение обоняния, нарушение равновесия, дезориентация, шум в ушах, снижение остроты зрения, симптомы депрессии, синкопе, галлюцинации.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы препарата пациентами с дефицитом натрия, дегидратацией, сердечной недостаточностью), ортостатические эффекты (включая гипотензию), приливы, боль/дискомфорт в груди, инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт, возможно, вторичный из-за чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска; пальпитация, тахикардия, брадикардия, феномен Рейно. При применении лизиноприла пациентам с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часа, AV-блокада II-III степени, тяжелая артериальная гипотензия и/или нарушение функции почек, в единичных случаях - кардиогенный шок.
Костно-мышечнаясистема: были зарегистрированы мышечные спазмы.
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: кашель, ринит, бронхит, диспноэ, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Были зарегистрированы инфекции верхних дыхательных путей.
Пищеварительный тракт и гепатобилиарная система: диарея, запор, рвота, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, глоссит, снижение аппетита, панкреатит, интестинальная ангиоэдема, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Очень редко сообщалось о случаях нежелательного течения гепатита, прогрессировавшего до печеночной недостаточности. Пациентам, получавшим комбинацию лизиноприла и гидрохлортиазида и у которых возникла желтуха или значительно повысились уровни печеночных ферментов в сыворотке крови, следует прекратить применение данной комбинации с последующим соответствующим медицинским контролем.
Кожа и подкожная клетчатка: высыпания, зуд, крапивница, гиперемия кожи, алопеция, псориаз, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани, гипергидроз, пемфигоидные реакции, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи.
Сообщалось о комплексной реакции, включающей один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, высыпания, реакции фотосенсибилизации или другие дерматологические проявления.
Мочевыделительная система: дисфункция почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия.
Эндокринная система: неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Репродуктивная система и молочные железы: импотенция, гинекомастия.
Метаболические нарушения: гипогликемия, подагра.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость, астения.
Результаты лабораторных тестов: повышение уровня мочевины, креатинина, билирубина и печеночных энзимов в сыворотке крови, гиперкалиемия, гипонатриемия, протеинурия.
Побочные реакции, связанные с гидрохлортиазидом.
Система крови и лимфатическая система: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения с/без пурпуры, гемолитическая и апластическая анемии, уменьшение гематокрита, миелосупрессия, лимфаденопатия.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек (в том числе отеки лица, губ, языка, гортани, конечностей, кишечные отеки).
Нарушение метаболизма и трофики: снижение аппетита/анорексия, гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания, подагра; электролитный дисбаланс, в том числе гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, что может провоцировать печеночную энцефалопатию/кому, гипомагниемия, гиперкальциемия; гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета; повышение уровня мочевины, креатинина, ферментов печени, билирубина, холестерина, липидов, триглицеридов в плазме крови.
Психические расстройства: беспокойство, депрессия, нарушение сна, сонливость, спутанность сознания, дезориентация, изменения настроения, нервозность.
Нервная система: головокружение, головная боль, парестезии, судороги, апатия, чувство усталости, слабость, астения.
Органы зрения: транзиторная нечеткость/снижение остроты зрения, ксантопсия, конъюнктивит, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома.
Органы слуха и равновесия: вертиго, звон в ушах, ушная боль.
Сердечно-сосудистая система: аритмии, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия, тахикардия; некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, запор, сухость во рту, чувство жажды, стоматит/афтозни язвы, глоссит, изменение вкусовых ощущений, изжога, раздражение желудка/боль/спазм в эпигастральной области, панкреатит, сиаладенит.
Гепатобилиарная система: развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, холецистит.
Кожа и подкожная клетчатка: кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, кожные волчаночноподобные реакции/обострение системной красной волчанки, алопеция.
Опорно-двигательный аппарат: судороги или боль в мышцах, мышечная слабость, артриты.
Мочевыделительная система: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Новообразования: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) (смотрите разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).
Другие: снижение потенции/импотенция, повышение температуры тела.
3 года.
Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке; по 60 таблеток в контейнере, по 1 контейнеру в пачке; по 90 таблеток в контейнере, по 1 контейнеру в пачке.
По рецепту.
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».
Общество с ограниченной ответственностью «АГРОФАРМ».
Адрес
Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.
Украина, 08200, Киевская область, г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
Рейтинг популярности основан на фактическом количестве заказов клиентами сайта за последние 30 дней. Чем больше заказов, тем выше рейтинг.
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}