Митотакс раствор для инъекций 6 мг/мл флакон 41,7 мл (250 мг) 1шт

1 мл раствора содержит 6 мг паклитаксела;

Вспомогательные вещества: масло касторовое полиетоксильована, этанол, лимонная кислота.

Раствор для инъекций.

Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Таксаны.

Код АТС L01C D01.

Рак яичников - лечение распространенной формы карциномы яичников в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Митотакс показан при первичном лечении рака яичника при прогрессирующей форме или в комбинации с цисплатином при остаточных опухолях (размером более 1 см) после проведения лапаротомии, Митотакс можно применять как препарат второй линии для лечения метастатического рака яичника, если стандартная терапия оказалась неэффективной.

Рак молочной железы. Метастазирующим раком молочной железы в случае, когда стандартная терапия оказалась неэффективной.

Немелкоклеточный рак легких при невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, выраженная нейтропения (<1,5 х10⁹/л), период беременности и кормления грудью, детский возраст.

Паклитаксела раствор для инфузий вводят внутривенно капельно.

Первая линия лечения рака яичников. Рекомендуемая доза Митотакс - 135 мг/м² поверхности тела в течение 24 часов с последующим введением цисплатина - 75 мг/м². Интервал между повторными курсами - 3 недели.

Вторая линия лечения рака яичников. Рекомендуемая доза Митотакс - 175 мг/м² в течение 3 часов с интервалом между повторными курсами - 3 недели. Следующее дозирования Митотакс зависит от соответствующего индивидуального состояния пациента.

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы. Митотакс назначают после химиотерапии антрациклинами и циклофосфамидом. Митотакс рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м² поверхности тела путем трехчасовых инфузий, всего 4 курса с недельными интервалами между ними.

Химиотерапия первой линии рака молочной железы. При комбинированном применении с доксорубицином (в дозе 50 мг/м² поверхности тела) паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела - 175 мг/м² поверхности тела при введении путем трехчасовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

При комбинированном применении с трастузумабом паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м² поверхности тела путем трехчасовых инфузий с недельными интервалами между курсами. Митотакс можно вводить следующий день после введения первой дозы трастузумаба или немедленно после введения последующих доз, если предыдущие дозы трастузумаба хорошо переносились.

Химиотерапия второй линии рака молочной железы. Митотакс рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м² поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Первая линия лечения немелкоклеточного рака легких. Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Митотакс вводят в дозе 175 мг/м² поверхности тела путем трехчасовых инфузий, после чего вводят цисплатин в дозе 80 мг/м² поверхности тела. Интервалы между курсами лечения - 3 недели.

Лечение пациентов с нарушениями функции печени. В настоящее время недостаточно данных для выработки рекомендаций по коррекции доз для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.

Следующий курс лечения препаратом Митотакс нельзя начинать, пока количество нейрофилов менее чем 1,5х10⁹ клеток/л и количество тромбоцитов меньше чем 100х10⁹ клеток/л. У пациентов с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов <0,5х1010⁹ клеток/л в течение 7 дней и дольше) и тяжелой периферической нейропатии, терапевтическую дозу следует уменьшить на 20% при последующих курсах терапии Митотакс.

Внимание! Митотакс применяют в виде разбавленного раствора для инфузий.

Пациентам, получающим Митотакс, для предотвращения реакций гиперчувствительности, необходимо пройти предварительную премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами, Н2-антагонистов:

Дексаметазон 20 мг перорально за 6-12 часов до начала введения паклитаксела.

Циметидин 300 мг или ранитидин 50 мг за 30-60 минут до начала введения паклитаксела.

Дифенгидрамин 50 мг непосредственно перед началом введения паклитаксела.

Приготовление разбавленного раствора для инфузий.

Внимание! Разбавленный раствор Митотакс следует готовить непосредственно перед началом инфузии. Митотакс разводить 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% раствором глюкозы для инъекций, или 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе хлорида натрия, или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера. Содержание паклитаксела в полученном растворе должно быть от 0,3 мг/мл до 1,2 мг/мл. После разбавления раствор Митотакс может иметь опалесценцию, которая обусловлена составом основы-носителя и которая сохраняется после фильтрации. Митотакс следует вводить через встроенный в инфузионные системы микропористый мембранный фильтр (размер пор - не более 0,22 микрон). При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.

Подготовленный раствор стабилен в течение 27 часов при хранении при комнатной температуре (примерно 25 ºС) разбавленные растворы нельзя хранить в холодильнике.

Митотакс вообще хорошо переносится пациентами в случае, соблюдение рекомендованной схемы лечения. Ожидаемая токсичность не зависит от возраста пациента. Применение Митотакс в комбинации с цисплатином не изменяет профиль безопасности определен для Митотакс при монотерапии.

Побочные реакции при монотерапии паклитакселом путем трехчасовых инфузий.

Инфекции и инвазии

Очень часто (≥ 10%). Инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних дыхательных путей), в единичных случаях - с летальным исходом.

Редкие (≥ 0,1% - <1%). Септический шок.

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Пневмония, перитонит, сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто (≥ 10%). Миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения.

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Фебрильная нейтропения.

Редкие (<0,01%). Острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

Со стороны иммунной системы:

Очень часто (≥ 10%). Слабые реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпь).

Редкие (≥ 0,1% - <1%). Серьезные реакции гиперчувствительности, требующие принятия терапевтических мероприятий (в частности артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, профузное потоотделение, артериальная гипертензия) .

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Анафилактические реакции.

Редкие (<0,01%). Анафилактический шок.

Метаболические расстройства

Редкие (<0,01%). Анорексия.

Психиатрические эффекты

Редкие (<0,01%). Состояние спутанности сознания.

Со стороны нервной системы:

Очень часто (≥ 10%). Нейротоксические эффекты (преимущественно периферическая нейропатия).

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Моторная нейропатия (что проявляется в умеренно выраженной слабости дистальных мышц).

Редкие (<0,01%). Вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки (grand mal), судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

Со стороны органа зрения

Редкие (<0,01%). Поражение зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, получавших дозы выше рекомендованных.

Со стороны слуха и лабиринтные нарушения

Редкие (<0,01%). Ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердца

Часто (≥ 1% - <10%). Брадикардия.

Редкие (≥ 0,1% - <1%). Кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминии, блокада и обморок, инфаркт миокарда.

Редкие (<0,01%). Фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия.

Со стороны сосудистой системы:

Очень часто (≥ 10%). Артериальная гипотензия.

Редкие (≥ 0,1% - <1%). Артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит.

Редкие (<0,01%). Шок.

Со стороны дыхательной системы

Редко (≥ 0,01% - <0,1%). Одышка, плевральный выпот, интерстициальный пневмонит, фиброз легких, эмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность.

Редкие (<0,01%). Кашель.

Со стороны пищеварительной системы:

Очень часто (≥ 10%). Тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек.

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит.

Редкие (<0,01%). Мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит.

Со стороны пищеварительной системы

Редкие (<0,01%). Некроз печени, печеночная энцефалопатия (отмечены случаи с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто (≥ 10%). Алопеция.

Часто (≥ 1% - <10%). Преходящие незначительные изменения ногтей и кожи.

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Зуд, сыпь, эритема.

Редкие (<0,01%). Синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (пациентам, которые получают паклитаксел, следует носить одежду с длинными рукавами и длинные брюки для защиты рук и ног от солнца).

Со стороны костно-мышечной системы:

Очень часто (≥ 10%). Артралгия, миалгия.

Эффекты общего характера и местные реакции

Часто (≥ 1% - <10%). Реакции в местах инъекций (локализованный отек, боль, эритема, индурация, случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи).

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Астения, повышение температуры тела, дегидратация, отек, недомогание.

Лабораторные показатели

Часто (≥ 1% - <10%). Значительное повышение уровня АСТ и щелочной фосфатазы.

Редкие (≥ 0,1% - <1%). Значительное повышение уровня билирубина.

Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Повышение уровня креатинина крови.

Побочные эффекты при комбинированной химиотерапии

При комбинированной терапии паклитакселом и цисплатином частота и тяжесть нейротоксических эффектов, преимущественно периферической нейропатии, были выше при введении паклитаксела в дозе 175 мг/м² поверхности тела путем трехчасовых инфузий (нейротоксические эффекты были отмечены у 85% пациентов, в 15% - тяжелые), чем при введении паклитаксела в дозе 135 мг/м² поверхности тела путем 24-часовых инфузий (нейротоксические эффекты были отмечены у 25% пациентов, у 3% - тяжелые).

У больных раком яичников, получавших химиотерапию первой линии паклитакселом путем трехчасовых инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии/миалгии и реакций гиперчувствительности были выше, чем при лечении циклофосфамидом в сочетании с цисплатином. Частота и тяжесть миелосупрессии были ниже в группе, получавшей паклитаксел путем трехчасовых инфузий в сочетании с цисплатином, по сравнению с группой, получавшей циклофосфамид в сочетании с цисплатином.

При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии/миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг/м² поверхности тела путем трехчасовых инфузий через 24 часа после введения доксорубицина в дозе 50 мг/м² поверхности тела по сравнению со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг/м²), доксорубицином (50 мг/м²) и циклофосфамидом (500 мг/м²) (схема FAC). Частота и тяжесть тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг/м²) и доксорубицином (50 мг/м²) были ниже, чем при лечении по схеме FAC. Отчасти это может объясняться ГКС.

При химиотерапии первой линии паклитакселом путем трехчасовых инфузий в сочетании с трастузумабом частота перечисленных ниже побочных эффектов (независимо от их причинной связи с терапией паклитакселом или трастузумабом) у больных метастатическим раком молочной железы была выше, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность (8% по сравнению с 1%), инфекции (46% по сравнению с 27%), озноб (42% по сравнению с 4%), лихорадка (47% по сравнению с 23%), кашель (42% по сравнению с 22%), сыпь (39% по сравнению с 18%), артралгия (37% по сравнению с 21%), тахикардия (12% по сравнению с 4%), диарея (45% по сравнению с 30%), артериальная гипертензия (11% по сравнению с 3%), носовые кровотечения (18% по сравнению с 4%), угри (11% по сравнению с 3%), простой герпес (12% по сравнению с 3%), случайные травмы (13% по сравнению с 3%), бессонница (25% по сравнению с 13% ), ринит (22% по сравнению с 5%), синусит (21% по сравнению с 7%), реакции в месте инъекции (7% по сравнению с 1%). Расхождения в частоте некоторых нежелательных эффектов могут объясняться большим количеством и продолжительностью курсов лечения паклитакселом и трастузумабом сравнению с монотерапией паклитакселом. Частота серьезных побочных эффектов при комбинированной химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом была сопоставимой.

Нарушения сократительной способности сердца (снижение фракции выброса левого желудочка более чем на 20%) наблюдались у 15% больных метастатическим раком молочной железы, получавших доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у 10% больных, получавших стандартную терапию 5-фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема FAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности составляла <1% как при лечении паклитакселом в сочетании с доксорубицином, так и при стандартной терапии по схеме FAC. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, были выше, чем при монотерапии паклитакселом (сердечная недостаточность I-II функционального класса по классификации NYHA у 10% пациентов по сравнению с 0%, сердечная недостаточность III-IV функционального класса у 2% пациентов по сравнению с 1%). В редких случаях эти нарушения ассоциировались с летальным исходом. Во всех случаях, кроме упомянутых редких исключений с летальным исходом, пациенты отвечали на адекватную терапию.

Специфический антидот Митотакс неизвестен. В случае передозировки можно ожидать более тяжелых побочных эффектов, в первую очередь угнетение функции костного мозга, периферических нейротоксических эффектов и воспаление слизистых оболочек. В случае передозировки немедленная детоксикация и симптоматическое лечение.

Известно, что Митотакс снижает фертильность и репродуктивные показатели, а также эмбрионо- и фитотоксическое действие. Поэтому Митотакс противопоказан в период беременности. В случае, когда Митотакс применяют беременным, их необходимо быть проинформированы о потенциальном риске для плода. При лечении Митотакс кормления грудью следует прекратить.

Дети. Митотакс не применяют для лечения детей, поскольку его эффективность не изучалась.

Митотакс относится к цитотоксическим препаратам, при работе с ним необходимо соблюдать осторожность, как с другими токсичными препаратами. Персонал, который готовит растворы, должен быть специально подготовленным. Готовить растворы для вливания нужно в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Необходимо использовать резиновые перчатки. При попадании раствора Митотакс на кожу ее необходимо немедленно промыть водой с мылом. При попадании Митотакс на слизистые оболочки их необходимо немедленно промыть водой.

Полиоксил касторовое масло, входящее в состав препарата, может экстрагировать ди- (2-этилгексил) фталат с пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнерах или инфузионных наборах, так разбавленные растворы Митотакс стоит готовить и хранить в контейнерах из стекла, полипропилена или полиолефинов и вводить через инфузионную систему с внутренней поверхностью из полиэтилена.

Митотакс следует применять под руководством врача, имеющего опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов. Если Митотакс используется в комбинации с цисплатином, то Митотакс вводится в первую очередь. В связи с возможностью возникновения серьезных реакций гиперчувствительности надо заранее принять соответствующую премедикацию (см. Способ применения и дозы).

Реакции гиперчувствительности. При введении Митотакс после адекватной премедикации тяжелые реакции гиперчувствительности (проявляющиеся в виде одышки и артериальной гипотензии, которые требуют применения терапевтических мероприятий, ангионевротического отека и генерализованной крапивницы) наблюдаются менее чем у 1% пациентов. Вероятно, эти реакции являются гистамин-опосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание паклитаксела необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам паклитаксел не следует назначать.

Угнетение функции костного мозга (главным образом, нейтропения) является токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения необходимо определять содержание форменных элементов крови не менее двух раз в неделю. Больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5х10⁹/л, а тромбоцитов - не менее 100х10⁹/л.

Тяжелые нарушения проводимости сердца наблюдались редко. При появлении тяжелых нарушений проводимости при лечении указанным препаратом необходимо назначить соответствующее лечение, а в случае дальнейшего введения препарата следует проводить непрерывный мониторинг функции сердца. При вводе паклитаксела отмечались артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, обычно они являются бессимптомными и не требуют применения терапевтических мероприятий. Рекомендуется частый контроль жизненно важных показателей, особенно в первый час введения паклитаксела. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, чем у больных раком молочной железы или яичников.

Когда паклитаксел применяют в сочетании с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходимо уделять внимание контролю функции сердца. Больные, которые являются кандидатами на такую комбинированную терапию, перед началом лечения должны проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и ЭхоКГ исследования, а также MUGA-сканирования. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет своевременно выявлять развитие нарушений функции сердца. При принятии решения о частоте контроля функции желудочков необходимо учитывать кумулятивную дозу антрациклинов (в мг/м² поверхности тела). Если результаты исследования свидетельствуют о нарушении функции сердца, даже бессимптомные, необходимо тщательно взвешивать потенциальную пользу от продолжения лечения и возможный риск повреждения сердца, иногда необратимому. В случае продолжения комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1-2 курса).

Хотя периферическая нейропатия возникает часто, тяжелые симптомы отмечаются редко. В случаях тяжелой периферической нейропатии при последующих курсах лечения дозу препарата Митотакс рекомендуется уменьшить на 20%.

При увеличении продолжительности вливания Митотакс пациентам с заболеванием средней тяжести и тяжелыми нарушениями функции печени (постоянное значительное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина) может наблюдаться более тяжелая миелосупрессия, чем у больных с незначительным повышением показателей печеночных тестов. Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса терапии и становиться тяжелее при продолжении лечения паклитакселом. Сенсорные нарушения обычно ослабевают или исчезают в течение нескольких месяцев после прекращения терапии паклитакселом. Имеющаяся нейропатия вследствие предыдущей химиотерапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом.

Риск токсических эффектов (в частности миелосупрессии III-IV степени тяжести) выше у пациентов с нарушениями функции печени. При введении Митотакс путем трехчасовых инфузий не наблюдается усиление токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с умеренными нарушениями функции печени может наблюдаться более выраженная миелосупрессия. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел. Пациентам следует находиться под наблюдением с целью выявления признаков развития глубокой миелосупрессии. В настоящее время недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции доз для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информация о лечении Митотакс больных с тяжелым холестазом отсутствует.

Поскольку Митотакс содержит этанол, необходимо учитывать его возможное влияние на центральную нервную систему, а также другие эффекты.

Необходимо принимать все меры для предотвращения внутриартериальному введению паклитаксела, поскольку эксперименты на животных показали тяжелые тканевые реакции после внутриартериального введения препарата.

Были отмечены единичные случаи развития псевдомембранозного колита, особенно у больных, не получавших сопутствующей терапии антибиотиками. Это необходимо учитывать при дифференциальной диагностике в случае развития тяжелой или персистирующей диареи в процессе или вскоре после лечения паклитакселом.

При химиотерапии паклитакселом в сочетании с лучевой терапией на область легких, независимо от их последовательности, были отмечены случаи развития интерстициального пневмонита.

При применении паклитаксела в сочетании с другими антинеопластическими препаратами (цисплатином, доксорубицином, трастузумабом) необходимо учитывать рекомендации по применению этих лекарственных средств.

В период лечения паклитакселом необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поскольку в состав Митотакс входит безводный спирт (49,7%), необходимо помнить о возможном влиянии на ЦНС и другие эффекты такие как влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Премедикация циметидином не влияет на клиренс Митотакс.

При комбинированной химиотерапии первой линии рака яичников паклитаксел необходимо вводить к цисплатине. В этом случае профиль безопасности паклитаксела не отличается от такового при монотерапии. Если же паклитаксел вводить после цисплатина, наблюдается более тяжелая миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20%. Риск развития почечной недостаточности у больных раком яичников, получают комбинированную терапию паклитакселом и цисплатином, выше, чем при монотерапии цисплатином.

Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении периода времени между вводами паклитаксела и доксорубицина, при первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Клинические исследования показали, что главным метаболическим путем у человека есть CYP2C8-опосредованная трансформация паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Сопутствующий прием кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет элиминации паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Информация о потенциально возможном взаимодействии паклитаксела с индукторами и ингибиторами CYP3A4 ограничено, поэтому необходима осторожность при одновременном назначении ингибиторов (например, эритромицин, флуоксетина, гемфиброзила) или индукторов (например, рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, эфавиренза, невирапина) изоферментов CYP2C8 и CYP3A4.

На основании экспериментальных данных, полученных in vitro и in vivo, можно предположить, что метаболизм препарата Митотакс подавляется у больных, получающих кетоконазол. Поэтому в случае применения Митотакс одновременно с кетоконазолом необходимо быть осторожными.

Фармакодинамика

Паклитаксел - химиотерапевтический препарат, который стимулирует образование микротрубочек с димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки вследствие угнетения деполимеризации, что приводит к подавлению нормального процесса динамической реорганизации сети микротрубочек, что важно для клеточных функций на этапе митоза и интерфазы клеточного цикла. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или низок микротрубочек в течение клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика

При внутривенном введении концентрация паклитаксела в плазме уменьшается в соответствии с двухфазной кинетики.

При измерении фармакокинетических параметров 3 и 24-часовых инфузий паклитаксела в дозе 135мг/м³ и 175 мг/м³ через 3 и 24 часа было выявлено: средний конечный период полувыведения 3,0-52,7 часа, с общим клиренсом от 11 6 до 24 л/ч/м³. Средний общий клиренс паклитаксела из организма снижается при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198-688 л/м², что свидетельствует о широком экстраваскулярный распределение и/или связывание с тканями.

При инфузии продолжительностью 3 часа фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При увеличении доз на 30% (с 135 мг/м² до 175 мг/м² поверхности тела) максимальная концентрация в плазме крови С_max и площадь под графиком концентрация - время AUC → ∞ увеличилась на 75% и 81% соответственно.

Колебания уровня системной экспозиции паклитаксела для каждого больного были минимальны. Признаков кумуляции паклитаксела при нескольких курсах лечения не было обнаружено.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови человека. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

Метаболизм паклитаксела в организме человека не исследован. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3% до 12,6% введенной дозы, что свидетельствует об интенсивном внепочечном клиренсе. Основные метаболиты паклитаксела - это его гидроксилированных продукты. Паклитаксел метаболизируется в печени и выводится с желчью. Влияние нарушений функций почек и печени на метаболизм паклитаксела не изучали.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета без видимых включений.

Масло касторовое полиетоксильованное, которое входит в состав Митотакс, может вызвать выщелачивания ди (2-этилгексил) фталата (ДЕГФ) из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ). Интенсивность этого процесса зависит от продолжительности действия и концентрации касторового масла. Поэтому готовить, хранить и вводить растворы для инфузий необходимо с использованием контейнеров и систем, не содержащих ПВХ.

Не применять с другими растворителями, кроме указанных в разделе Применение.

2 года.

При хранении неоткрытых флаконов в холодильнике препарат может выпасть в осадок, который вновь растворяется при нагревании до комнатной температуры при незначительном помешивании (или без него). Качество препарата при этом не ухудшается. Если препарат во флаконе остается мутным или содержит нерастворимый осадок, его выбрасывают. Замораживание не влияет на качество препарата.

Приготовленные растворы стабильны в течение не более 27 часов при комнатной температуре (примерно 25 °C) и комнатном освещении. Разбавленные растворы не стоит хранить в холодильнике.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Раствор по 5 мл, 16,7 мл, 41,7 мл в стеклянном флаконе, который закупорен резиновой пробкой, обжать колпачком с флипом.

По рецепту.

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд, Индия.

Местонахождения. Участка № 137, 138 и 146, С. В. Кооператив Индустриал Истейт, Болар, Джинарам Мандал, округ Медак, Андра Прадеш, Индия.