Октрестатин раствор для инъекций 0.1мг/мл в предварительно наполненных шприцах по 1 мл 5 шт

Действующее вещество: октреотид;

1 предварительно наполненный шприц (1 мл) содержит октреотида ацетата эквивалентно октреотида 0,05 мг или 0,1 мг, или 0,5 мг

Вспомогательные вещества: кислота молочная, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная раствор, свободный от видимых частиц.

Препараты гормонов для системного применения. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналог октреотида. Код АТХ Н01С В02.

Фармакологические.

Октреотид - синтетический октапептид, который является производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными фармакологическими свойствами, но значительно большую продолжительность действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе.

У животных октреотид является более мощным ингибитором высвобождения гормона роста, глюкагона и инсулина, чем соматостатин, с большей селективностью в отношении подавления гормона роста и глюкагона.

У здоровых добровольцев октреотид подавляет:

· Секрецию гормона роста, стимулируется аргинином, гипогликемией, вызванной физической нагрузкой и инсулином;

· Постпрандиальной секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируется аргинином;

· Секрецию тиреотропного гормона (ТТГ), что обуславливает тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет гормон роста больше, чем инсулин, его введение не сопровождается Рикошетная гиперсекрецией гормонов (т. е. гормона роста у больных акромегалией).

У больных акромегалией октреотид снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови. Снижение уровня ГР на 50% и более отмечается у 90% пациентов; снижение уровня ГР в плазме крови менее 5 нг / мл достигается примерно у половины пациентов. У большинства пациентов октреотид заметно снижает выраженность таких симптомов как головная боль, отек кожи и мягких тканей, гипергидроз, боль в суставах, парестезии. У пациентов с аденомы гипофиза больших размеров лечения октреотидом может привести к уменьшению размеров опухоли.

У пациентов с функциональными эндокринными опухолями ЖКТ и поджелудочной железы октреотид, благодаря своим различным эндокринным эффектам, меняет ряд клинических характеристик. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдается у пациентов, которые все еще имеют симптомы, связанные с опухолями, несмотря на предыдущее лечение, которое может включать хирургическое вмешательство, эмболизацию печеночных артерий и различную химиотерапию, например применение стрептозотоцина и 5-фторурацила.

Ниже описаны эффекты октреотида при опухолях различного типа.

Карциноидные опухоли

Применение октреотида может привести к уменьшению выраженности таких симптомов как приливы и диарея, что во многих случаях сопровождается уменьшением концентрации серотонина в плазме крови и снижением экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

Опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП)

Биохимической характеристикой этих опухолей является избыточное продуцирование вазоактивного интестинального пептида (ВИП). В большинстве случаев применение октреотида приводит к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни больного. Одновременно уменьшаются сопутствующие нарушения электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. Как свидетельствуют данные компьютерной томографии, у некоторых больных происходит замедление или прекращение прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормы) концентрации вазоактивного интестинального пептида в плазме крови.

Глюкагонома

При глюкагономах применения октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, которые характерны для этого состояния. Октреотид не проявляет какого-либо существенного влияния на сахарный диабет легкой степени, который часто наблюдается при глюкагономах и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У пациентов, страдающих диареей, октреотид способствует ее уменьшению, что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако в большинстве случаев при длительном лечении этот эффект не сохраняется, несмотря на длительное симптоматическое улучшение.

Гастринома / синдром Золлингера-Эллисона

Применение в комбинации с ингибиторами протонной помпы или антагонистами Н2-рецепторов может уменьшить гиперсекрецию кислоты в желудке. Однако диарея, также является основным симптомом, может недостаточно облегчаться под действием ингибиторов протонной помпы или блокаторов Н2-рецепторов. У некоторых пациентов октреотид может помогать в дальнейшем дополнительно уменьшить гиперсекрецию кислоты в желудке и облегчить симптомы, в том числе диарею, за счет подавления повышенных уровней гастрина.

Инсулиноме

Назначение октреотида приводит к уменьшению уровня иммунореактивного инсулина в крови. Этот эффект, однако, может быть кратковременным (продолжительность - 2:00). У пациентов с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У пациентов с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного устойчивого снижения уровня инсулина в крови.

Осложнения после хирургического вмешательства на поджелудочной железе

У пациентов, которым проводят операции на поджелудочной железе, применение октреотида во время и после операции снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

Кровотечения из варикозно расширенных вен желудка и пищевода

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановки кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшение объема трансфузий и улучшение пятидневной выживаемости. Хотя механизм действия октреотида точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органный кровоток путем угнетения вазоактивных гормонов (таких как ВИП и глюкагон).

У больных с опухолями, которые гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), Октрестатин уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, очевидно, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого ГР. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.

Фармакокинетика

Всасывание

После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30 минут.

Распределение

Объем распределения составляет 0,27 л/кг, а общий клиренс в организме составляет 160 мл/мин. Связывание с белками плазмы крови - около 65%. Количество октреотида, связанного с форменными элементами крови, незначительна.

Выведение

Период полувыведения после подкожного введения - 100 минут.

После введения выведение препарата осуществляется в две фазы с периодами полувыведения 10 и 90 минут соответственно. Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, примерно 32% выводится в неизмененном виде с мочой.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время») октреотида, введенного подкожно.

Способность к выводу препарата может уменьшаться у пациентов с циррозом печени, но не у пациентов с жировой гепатоз.

Данные доклинических исследований безопасности

Исследование острой токсичности, токсичности при повторных введениях, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности на животных не выявили особых оговорок безопасности для человека.

При исследовании репродуктивной функции у животных не выявлено признаков тератогенного действия, влияния на эмбрион / плод или признаков других репродуктивных нарушений при применении октреотида родительском поколению в дозе 1 мг/кг / сут. Было отмечено определенное замедление физиологического роста у потомства крыс, но оно было преходящим и обусловленным угнетением ГР-за избыточного фармакодинамическом активность.

Специфических исследований у крыс ювенильного возраста не было проведено. В исследованиях пре- и постнатального развития наблюдалось уменьшение роста и созревания в потомстве F1 самок, которым вводили октреотид в период беременности или кормления грудью. Опоздание опускания яичек наблюдалось у самцов потомства F1, однако фертильность пораженных самцов оказалась нормальной. Таким образом, вышеописанные явления были преходящими и считаются последствиями подавления секреции ГР.

· Акромегалия - для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровней гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения и лучевой терапии. Октрестатин показан также для лечения больных акромегалией, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней, а также для кратковременного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии, пока полностью не разовьется ее эффект.

· Облегчение симптомов, связанных с эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы

- карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;

- ВИПомы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида)

- глюкагонома;

- Гастринома / синдром Золлингера-Эллисона - обычно в комбинации с антагонистами Н2-рецепторов или ингибиторами протонного насоса;

- инсулиноме (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);

- соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Октрестатин не является противоопухолевым препаратом, и его применение не может привести к излечению данной категории больных.

· Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.

· Прекращение кровотечений и профилактика рецидивов кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени - в сочетании со специфическими лечебными мероприятиями, например с эндоскопической склерозирующей терапией.

Повышенная чувствительность к октреотида или к любым другим компонентам препарата.

При одновременном назначении Октрестатин может возникнуть необходимость в коррекции дозы таких лекарственных средств как β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препаратов, контролирующих водно-электролитный баланс.

Может возникнуть потребность в коррекции дозы инсулина и сахароснижающих препаратов при одновременном назначении с Октрестатин.

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся с участием ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено угнетением гормона роста. Поскольку нельзя исключить наличие такого влияния октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, которые метаболизируются главным образом с участием CYP 3A4, а также препараты с узким терапевтическим индексом (например хинидин, терфенадин).

Общие

Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующих гормон роста, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например дефекты полей зрения), важным является тщательный мониторинг состояния пациента. В случае появления признаков увеличения опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.

Терапевтическая польза снижения уровня гормона роста (ГР) и нормализация концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) у женщин с акромегалией может потенциально восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции.

У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.

Во время лечения октреотидом следует контролировать функцию печени.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой

Часто сообщали о случаях брадикардии. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы таких препаратов как β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости или электролитный баланс (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Явления, связанные с желчным пузырем

Октреотид подавляет секрецию холецистокинина, что приводит к уменьшению сократительной желчного пузыря и повышение риска сладжа и образования конкрементов. В 15-30% пациентов, получающих октреотид подкожно в течение длительного времени, наблюдается образование камней в желчном пузыре. Распространенность этой патологии в общей популяции населения (в возрасте от 40 до 60 лет) составляет от 5 до 20%. В связи с этим рекомендуется проведение ультразвукового обследования желчного пузыря перед началом терапии Октрестатин и каждые 6-12 месяцев во время лечения. Наличие желчных камней у пациентов, получавших лечение Октрестатин, в большинстве случаев не сопровождалось появлением симптомов при клинических проявлениях желчекаменной болезни следует лечить или путем применения желчных кислот, которые растворяют камни, или хирургическими методами.

Эндокринные опухоли пищеварительного тракта и поджелудочной железы

Во время лечения опухолей гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы изредка возможна внезапная потеря симптоматического контроля со стороны октреотида, что сопровождается быстрым возвратом тяжелых симптомов. При отмене лечения симптомы могут ухудшиться или рецидивировать.

Метаболизм глюкозы

Учитывая тормозящее действие на гормон роста, глюкагон и инсулин, октреотид может влиять на регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи, и в некоторых случаях в результате длительного введения препарата может возникнуть персистирующая гипергликемия. Также сообщалось о случаях гипогликемии.

У пациентов с инсулиномами октреотид, вследствие его сильной по сравнению с инсулином, относительной способности подавлять секрецию ГР и глюкагона, а также вследствие короткой продолжительности его ингибиторной действия на инсулин, может увеличить глубину и продолжительность гипогликемии. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в начале терапии Октрестатин и во время каждой смены дозировки. Значительные колебания концентрации глюкозы в крови могут быть снижены путем более частого введения меньших доз.

Зависимость пациентов с сахарным диабетом I типа от инсулина или пероральных противодиабетических средств может уменьшаться под влиянием октреотида. У пациентов без сахарного диабета и с сахарным диабетом II типа с частично интактным резервом инсулина введение октреотида может привести к повышению гликемии после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическое лечения.

Варикоз вен пищевода

Поскольку эпизоды кровотечения из варикозных вен пищевода сопровождаются повышенным риском развития инсулинзависимого диабета или изменением в потребности в инсулине у пациентов с ранее существовавшим диабетом, необходимо проводить надлежащий мониторинг уровня глюкозы в крови.

Местные реакции

В 52-недельном исследовании токсичности на крысах, преимущественно самцах, саркомы наблюдались в месте введения препарата только при введении высокой дозы (примерно в 8 раз превышала максимальную дозу для человека при расчете по площади поверхности тела). В 52-недельном исследовании токсичности на собаках гиперпластических или неопластических поражений в месте введения препарата не наблюдалось. Отсутствуют сообщения о возникновении опухолей в месте инъекции у пациентов, получавших лечение Октрестатин течение периода до 15 лет. Вся имеющаяся в настоящее время информация свидетельствует, что результаты исследования на животных является видоспецифичными и не имеют значения для применения препарата человеку (см. Раздел «Фармакокинетика. Данные доклинических исследований безопасности»).

Питание

У некоторых пациентов октреотид может нарушать всасывание пищевых жиров из пищи.

У некоторых пациентов, получающих лечение Октрестатин, наблюдали пониженные уровни витамина B12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с дефицитом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии Октрестатин.

Содержание натрия

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть препарат практически не содержит натрия.

Беременность

Есть ограниченные данные (менее 300 случаев беременности) опыта применения октреотида беременным, однако в трети случаев результаты беременности неизвестны. Большинство сообщений была получена в ходе постмаркетинговых исследований, из них более чем в 50% случаев речь шла о применении октреотида беременным с акромегалией. Большинство женщин получали октреотид во время первого триместра беременности в дозах 100-1200 мкг/сут в виде октреотида подкожно или 10-40 мг / месяц в виде октреотида пролонгированного действия. Врожденные аномалии наблюдались в 4% случаев с известными результатами.

Однако причинно-следственной связи с применением октреотида не установлено.

В исследованиях на животных не отмечалось прямых или косвенных вредных эффектов при исследовании репродуктивной токсичности.

Лучше избегать применения октреотида в период беременности с целью предотвращения негативных последствий.

Кормление грудью

Неизвестно, октреотид проникает в грудное молоко. В исследованиях на животных наблюдалась экскреция октреотида в грудное молоко. Пациентам запрещается кормить грудью во время лечения Октрестатин.

Фертильность

Неизвестно, влияет октреотид на фертильность человека. У самцов с потомства самок, которым в период беременности и лактации вводили октреотид, наблюдалась задержка опускания яичек. Однако в экспериментальных исследованиях октреотид не влиял на фертильность у самцов и самок крыс при дозах до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Октреотид не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при управлении автомобилем или при работе с другими механизмами, если они чувствуют головокружение, астению / повышенную утомляемость или головная боль во время лечения Октрестатин.

Дозировка

Акромегалия

Сначала препарат вводить по 0,05-0,1 мг подкожно каждые 8 или 12:00. В дальнейшем дозу корректировать в зависимости от концентрации гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в крови (целевые концентрации гормонов в крови составляют: ГР - менее 2,5 нг / мл, ИФР-первых пределах нормы) , переносимости препарата и клинического эффекта. Для большинства больных оптимальная суточная доза составляет 0,3 мг.

Максимальная суточная доза составляет 1,5 мг в сутки, которую не следует превышать. Пациентам, получающим стабильную дозу Октрестатин, уровень ГР и ИФР-1 следует определять каждые 6 месяцев.

Если в течение 3 месяцев лечения октреотидом не отмечается достаточного снижения уровня гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях пищеварительного тракта и поджелудочной железы препарат вводить подкожно в начальной дозе 0,05 мг 1-2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, а также влияния на уровни гормонов, вырабатываемых опухолью (в случае карциноидном опухолей - на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты) и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 0,1-0, 2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы.

Поддерживающую дозу препарата следует подбирать индивидуально.

Если в течение одной недели лечения Октрестатин в случае карциноидном опухолей в максимально переносимой дозе улучшение не наступает, терапию следует прекратить.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводить подкожно по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 последовательных дней, начиная со дня операции (минимум за 1:00 до лапаротомии).

Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка

Препарат вводить в дозе 25 мкг/ч путем непрерывной инфузии в течение 5 дней. Октреотид можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида.

У больных циррозом печени с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода была отмечена хорошая переносимость препарата, применяли в течение 5 дней в дозах до 50 мкг/ч в виде непрерывной инфузии.

Пациенты пожилого возраста

Отсутствуют доказательства снижения переносимости или необходимости в корректировке дозы для пациентов пожилого возраста, получавших лечение Октрестатин.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с циррозом печени период полувыведения может удлиняться, что приводит к необходимости коррекции поддерживающих доз.

Пациенты с нарушениями функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую концентрацию (площадь под кривой «концентрация - время») октреотида, введенного подкожно, поэтому коррекция дозы Октрестатин не нужна.

Применение при подкожном способе введения

Подкожно Октрестатин следует вводить без предварительного разведения или растворения.

Применение при внутривенном способе введения

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы, когда нужно получить быстрый эффект (внутривенное болюсное применения): Октрестатин следует растворить в 0,9% растворе хлорида натрия в соотношении, не превышающем 1: 100.

Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка

Если препарат нужно вводить путем инфузии, содержимое шприца 500 мкг растворяют в 60 мл раствора натрия хлорида, а полученный раствор вводить с помощью инфузионной помпы. Эту процедуру следует повторять столько раз, сколько необходимо до завершения назначенного лечения. Октрестатин можно вводить в низких концентрациях.

Октрестатин можно вводить непосредственно путем подкожной инъекции или путем инфузии после разведения.

Подкожное введение. Пациент, который собирается вводить препарат путем подкожной инъекции самостоятельно, должен получить точные указания от врача или медицинской сестры.

Чтобы уменьшить местные неприятные ощущения, рекомендуется подождать перед введением, пока раствор не приобретет комнатной температуры. Следует избегать выполнения нескольких инъекций в одно и то же место с небольшими интервалами.

Инфузия. Перед применением лекарственных средств для парентерального введения следует внимательно осмотреть по изменению цвета и наличия твердых частиц. Перед применением в виде внутривенной инфузии препарат следует развести. Октрестатин сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 24 часов в стерильном физиологическом растворе натрия хлорида или в стерильном 5% растворе глюкозы (глюкозы) в воде. Однако, поскольку Октрестатин может влиять на гомеостаз глюкозы, рекомендуют отдавать предпочтение физиологическом раствора натрия хлорида перед раствором глюкозы. Разведенный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность в течение не менее 24 часов при температуре до 25 °C. С точки зрения микробиологической безопасности разведенный раствор следует использовать сразу. Если раствор не использовать сразу, то ответственность за продолжительность и условия его хранения до использования несет пользователь.

Дети.

Детям применения лекарственного средства противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Известно об ограниченном количестве случайной передозировки октреотида у взрослых и детей. Для взрослых пациентов дозы были в диапазоне 2400-6000 мкг/сут при введении путем непрерывной инфузии (100-250 мкг/ч) или подкожно (1500 мкг 3 раза в сутки). Сообщалось о таких побочные явления: аритмия, артериальная гипотензия, остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатоз печени, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и молочный ацидоз.

Для детей дозы составляли 50-3000 мкг в сутки, их вводили путем непрерывной инфузии (2,1-500 мкг/ч) или подкожно (50-100 мкг). Единственным нежелательным явлением была легкая гипергликемия.

У больных раком, получавших дозы октреотида 3000-30 000 мкг в сутки подкожно за несколько введений, непредвиденные нежелательные явления не наблюдалось.

Лечение:Терапия симптоматическая.

Обзор профиля безопасности

К наиболее частым побочных реакций при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и питания.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщали во время проведения клинических испытаний октреотида, были диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. К другим побочным реакциям, о которых часто сообщали, принадлежали: головокружение, локализованная боль, саженцев желчи, дисфункция щитовидной железы (например снижение уровня тиреостимулирующие гормона, снижение уровня общего T4 и снижение уровня свободного T4), жидкий стул, нарушена толерантность к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.

Побочные реакции, приведенные ниже в таблице 1, были получены при проведении клинических испытаний Октрестатин.

Побочные реакции на препарат (таблица 1) размещены по частоте в порядке убывания частоты, используя следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, (≥ 1/1000,

Таблица 1

Побочные реакции на препарат, о которых сообщали в клинических испытаниях

постмаркетинговые исследования

О побочных реакциях, указанные в таблице 2, сообщали добровольно в спонтанных сообщениях, при этом не всегда можно достоверно установить частоту или причинно-следственная связь с применением препарата.

Таблица 2

Побочные реакции на препарат, информация о которых получена из спонтанных сообщений

Описание отдельных побочных реакций

Со стороны желчевыводящих путей

Доказано, что аналоги соматостатина подавляют сократимость желчного пузыря и снижают секрецию желчи, что может привести к развитию патологии желчного пузыря и формирования сладжа. Развитие желчных конкрементов наблюдали в 15-30% пациентов, получавших октреотид подкожно в течение длительного периода. Частота этой патологии в общей популяции (в возрасте 40-60 лет) составляет 5-20%. Формирование желчных конкрементов обычно не сопровождается никакими симптомами. Если появляются симптомы, то следует применить или терапию, направленную на растворение конкрементов желчными кислотами, или хирургическое вмешательство.

Со стороны пищеварительного тракта

В редких случаях побочные реакции со стороны пищеварительного тракта могут напоминать острую кишечную непроходимость, а именно - прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность и напряжение живота.

Известно, что при продолжении лечения частота побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта уменьшается.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, если не принимать пищи до или сразу после подкожного введения Октрестатин, вводить препарат рекомендуется между приемами пищи или перед сном.

Гиперчувствительность и анафилактические реакции

В постмаркетинговый период сообщали о случаях гиперчувствительности и аллергических реакций. Если такие реакции развиваются, то они поражают преимущественно кожу, редко ротовую полость и дыхательные пути. Сообщалось об отдельных случаях анафилактического шока.

Местные реакции

Боль или ощущение покалывания, пощипывания или жжения в месте введения препарата с покраснением и отеком редко длится дольше 15 минут. Местный дискомфорт может быть снижен с помощью доведения температуры раствора до комнатной перед инъекцией или если вводить меньший объем более концентрированного раствора.

Со стороны метаболизма

Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, в настоящее время отсутствуют данные о том, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие мальабсорбции.

Со стороны поджелудочной железы

Очень редко сообщали о развитии острого панкреатита в первые часы или дни подкожного введения Октрестатин, что исчезал после отмены препарата. Кроме того, у больных, длительно подкожно получают Октрестатин, возможно развитие панкреатита, обусловленный желчнокаменной болезнью.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия является частой нежелательной реакцией при лечении аналогами соматостатина. У пациентов с акромегалией и Карциноидный синдромом наблюдали такие изменения на ЭКГ как удлинение интервала QT, оползни оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R / S переход, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения волны ST-T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотидом не установлен, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание (см. Раздел «Особенности применения»).

Тромбоцитопения

В постмаркетинговый период сообщали о случаях тромбоцитопении, в частности на фоне лечения Октрестатин (в) у пациентов с циррозом печени. Явление проходило после отмены лечения.

Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции

Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые нежелательные реакции через национальную систему сообщений.

3 года.

Хранить в холодильнике при температуре 2-8 °C.

Не замораживать.

Хранить предварительно наполненные шприцы в оригинальной упаковке в защищенном от света, недоступном для детей месте.

В процессе использования препарат можно хранить при температуре ниже 30 °C до 30 дней.

Октреотида ацетат является нестабильным в растворах для полного парентерального питания.

Не использовать растворители, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 мл препарата в предварительно наполненном шприце емкостью 1 мл.

По 5 или 6, или 30 предварительно наполненных шприцев, упакованных в непрозрачный белый блистер из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой, в пачке из картона.

По рецепту.

Италфармако С. п. А. / Italfarmaco SpA

Местонахождение производителя и адрес места осуществления цого деятельности.

Виале Фульвио Тести, 330-20126 Милан, Италия / Viale Fulvio Testi, 330-20126 Milano, Italy.