Солантра крем 10 мг/г туба 30 г

Действующее вещество - ivermectin (1 г крема содержит ивермектина 10 мг).

Вспомогательные вещества: глицерин; изопропилпальмитат; карбомерний сополимер тип В; диметикон 20 Cst; динатрия эдетат; кислота лимонная моногидрат; спирт цетиловый; спирт стеариловый; макрогола цетостеариловый эфир; сорбитанстеарат; метилпарагидроксибензоат (Е 218); пропилпарагидроксибензоат (Е 216); феноксиэтанол; пропиленгликоль; спирт олеиловый; натрия гидроксид; вода очищенная.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Крем «Солантра^®» применяют только на кожу лица.

Нанести на кожу небольшое количество лекарственного средства (размером с горошину) на каждый из пяти участков лица: лоб, подбородок, нос и обе щеки. Распределить лекарственное средство тонким слоем по коже всего лица, избегая зоны глаз, губ и слизистых оболочек.

После нанесения крема «Солантра^®» следует вымыть руки.

Косметику можно наносить только после того, как крем высохнет.

Дозировка

Наносить крем 1 раз в день ежедневно не более 4-х месяцев. Курс лечения можно повторять.

При отсутствии улучшений через 3 месяца лечение следует прекратить.

Отдельные группы пациентов:

• нарушение функции почек - корректировать дозы не требуется;
• нарушение функции печени - с осторожностью применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью;
• пациенты пожилого возраста - для гериатрической популяции пациентов корректировать дозы не требуется.

Беременные

По местному применению ивермектина беременным женщинам сведения отсутствуют или ограничены. Исследование токсического действия на репродуктивную функцию при пероральном применении ивермектина продемонстрировали, что ивермектин оказывает тератогенный эффект у животных, однако из-за низкой системной экспозицию вещества после местного применения в рекомендуемой дозировке вероятность поражения эмбрионов человека невелика. Крем «Солантра^®» не рекомендуется применять во время беременности.

После приема внутрь ивермектин в низкой концентрации выделяется в грудное молоко. Выведения в грудное молоко после местного применения не изучались. Имеющиеся фармакокинетические/токсикологические данные по животным также указывают на выведение ивермектина в грудное молоко. Риск для младенца во время кормления грудью исключать нельзя. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмены/отказа от лечения кремом «Солантра^®», взвесив пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения для женщины.

Сведения о влиянии ивермектина на репродуктивную функцию у человека отсутствуют. У животных влияние на спаривание или фертильность на фоне лечения ивермектин отсутствует.

Дети

Безопасность и эффективность применения крема «Солантра^®» детям (в возрасте до 18-ти лет) не изучались. Данные отсутствуют.

Водители

Крем «Солантра^®» не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

О случаях передозировки крема «Солантра^®» не сообщалось.

В случае случайного проглатывания лекарственного средства проводят поддерживающую терапию, которая, по показаниям, может включать парентеральное введение жидкости и электролитов, дыхательную поддержку (при необходимости, кислород и механическая вентиляция), а также прессорные препараты при наличии клинически значимой гипотензии. При необходимости для предупреждения всасывания проглоченного вещества как можно скорее искусственно вызывают рвоту и/или проводят промывание желудка, применяют слабительные средства и принимают другие меры, типичные при отравлениях.

К наиболее распространенным побочным реакциям относятся чувство жжения на коже, раздражение кожи и сухость кожи. Эти явления возникали в ≤ 1% пациентов, которые лечились этим средством в рамках клинических исследований.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

После первого вскрытия тубы препарат годен к применению в течение 6-ти месяцев.

Действующее вещество: ivermectin;

1 г крема содержит ивермектин 10 мг;

Другие составляющие: глицерин; изопропилпальмитат; карбомерный сополимер тип В; диметикон 20 Cst; динатрия эдетата; лимонная кислота, моногидрат; спирт цетиловый; спирт стеариловый; макроголу цетостеариловый эфир; сорбитанстеарат; метилпарагидроксибензоат (Е 218); пропилпарагидроксибензоат (Е 216); феноксиэтанол; пропиленгликоль; спирт олеиловый; натрия гидроксид; вода очищена.

Крем.

Основные физико-химические свойства: крем от белого до бледно-желтого цвета.

Дерматологические средства. Прочие дерматологические препараты.

Код ATХ D11A X22.

Фармакодинамика

Механизм действия

Ивермектин относится к классу авермектинов. Авермектины оказывают противовоспалительное действие путем ингибирования индуцированной липополисахаридами продукции воспалительных цитокинов. Противовоспалительные свойства ивермектина при применении на кожу наблюдали на животных моделях воспаления кожи. Ивермектин также приводит к гибели паразитов, в первую очередь, путем селективного связывания с высоким сродством (аффинностью) с глутаматзависимыми хлоридными каналами, которые находятся в нервных и мышечных клетках беспозвоночных животных. Точный механизм действия крема ^{Солантра} при лечении воспалительных поражений розацеа неизвестен, но, возможно, он связан с противовоспалительным действием ивермектина, а также с гибелью клеща демодекса, который, как сообщалось, был одним из факторов воспаления кожи.

Клиническая эффективность и безопасность

В двух рандомизированных, двойно слепых, плацебо-контролируемых клинических исследованиях, идентичных по дизайну, изучали лечение воспалительных поражений розацеа с помощью крема ^{Солантра} , который наносили один раз в день перед сном. В исследовании принял участие 1371 пациент в возрасте от 18 лет, во время исследования наносили крем ^{Солантра} или плацебо один раз в день ежедневно в течение 12 недель.

В общей сложности 96% участников были представителями европеоидной расы, 67% – женщины. По 5-балльной шкале Глобальной оценки исследователем (Investigator Global Assessment (IGA)) на исходном уровне поражения у 79% участников были оценены как умеренные (IGA = 3), а 21% – как тяжелые (IGA = 4).

Сопутствующими первичными конечными точками эффективности в обоих клинических исследованиях считали частоту успешного лечения на основе оценки по шкале IGA (процент пациентов, оцененных как «чистые» или «почти чистые» на 12 неделе исследования) и показатель абсолютных изменений в количестве воспалительных поражений по сравнению с исходным уровнем. Шкала IGA основана на определениях, приведенных в таблице 1.

Таблица 1

Шкала глобальной оценки исследователем (IGA)

Результаты обоих клинических исследований продемонстрировали, что крем ^{Солантра} при нанесении один раз в день ежедневно в течение 12 недель достоверно превышал плацебо по частоте успешного лечения по шкале IGA и по абсолютным изменениям в количестве воспалительных поражений (p

Нижеследующая таблица отражает показатели эффективности, полученные в обоих исследованиях.

Таблица 2

Результаты по показателям эффективности

Крем Солантра^® достоверно превышал крем-плацебо по сопутствующим первичным конечным точкам эффективности, при этом эффективность лечения начала ощущаться через 4 недели (p

Шкалу IGA применяли для оценки пациентов во время 40-недельного продолжения обоих клинических исследований, и процент пациентов, лечившихся кремом Солантра^® и достигших 0 или 1 балла по шкале IGA, продолжал расти до 52-й недели. Частота успеха (IGA = 0 или 1 балл) на 52 неделе составляла 71% и 76% в исследованиях 1 и 2 соответственно.

Эффективность и безопасность этого лекарственного средства для лечения воспалительных поражений розацеа также изучали в рандомизированном, слепом для исследователей клиническом исследовании с активным контролем. Исследование проводили с участием 962 пациентов в возрасте от 18 лет, которые в течение 16 недель получали лечение кремом ^{Солантра} один раз в день ежедневно или метронидазолом в форме крема 7,5 мг/г дважды в день ежедневно. В этом исследовании 99,7% участников были представителями европеоидной расы, 65,2% – женщины; на исходном уровне по шкале IGA поражения у 83,3% участников были оценены по шкале IGA как умеренные (IGA = 3), а у 16,7% – как тяжелые (IGA = 4).

Результаты этого исследования продемонстрировали, что крем Солантра^® достоверно превышал метронидазол в форме крема 7,5 мг/г по показателям первичной конечной точки эффективности (средний процент изменений показателя воспалительных поражений): через 16 недель лечения отмечали снижение этого показателя по сравнению с исходным уровнем 83,0% и 73,7% пациентов в группах ивермектина и метронидазола соответственно (p^® через 16 недель были также подтверждены показателями частоты успешного лечения по шкале IGA, а также абсолютными изменениями показателя воспалительных поражений (вторичные конечные точки; p)

В общей сложности примерно 300 участников в возрасте от 65 лет приняли участие во всех клинических исследованиях этого лекарственного средства. Значительных разногласий в профиле эффективности и безопасности между пациентами пожилого возраста и участниками от 18 до 65 лет не наблюдалось.

Профиль безопасности, описанный в разделе «Побочные реакции», оставался стабильным при длительном применении, которое наблюдалось во время длительных курсов лечения в течение до одного года.

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательного предоставления результатов исследований крема ^{Солантра} во всех подгруппах педиатрической популяции с папулезно-пустулезной формой розацеа.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание ивермектина из крема ^{Солантра} оценивали в клиническом исследовании у взрослых участников с тяжелой папулезно-пустулезной формой розацеа при максимально активном применении. В равновесном состоянии (через 2 нед лечения) наивысшая средняя концентрация ивермектина в плазме крови (± среднее отклонение) достигалась в течение 10 ± 8 часов после применения дозы (Cmax 2,1 ± 1,0 нг/мл, диапазон 0,7-4, 0 нг/мл), а наивысшее среднее (± среднее отклонение) AUC0-24ч составляло 36 ± 16 нг. ч/мл (диапазон: 14-75 нг. ч/мл). Через две недели лечения уровень системной экспозиции и вермектина достигал плато (в условиях равновесного состояния). В течение наиболее длительных курсов лечения в рамках исследований фазы 3 уровень системной экспозиции ивермектина походил на наблюдавшийся после двух недель лечения. В условиях равновесного состояния уровень системной экспозиции ивермектина (AUC0-24ч 36 ± 16 нг. ч/мл) был ниже уровня экспозиции после однократной пероральной дозы ивермектина 6 мг у здоровых добровольцев (AUC0-24ч 134 ± 66 нг. ч/мл).

Распределение

В исследовании in vitro было продемонстрировано, что ивермектин более чем на 99% связывается с белками плазмы, прежде всего с сывороточным альбумином человека. Существенного связывания ивермектина с эритроцитами не наблюдалось.

Метаболизм

В исследованиях in vitro с применением печеночных микросом человека и рекомбинантных ферментов CYP450 было продемонстрировано, что ивермектин метаболизируется главным образом ферментами CYP3A4.

В исследованиях in vitro было установлено, что ивермектин не блокирует изоферменты 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, 4A11 и 2E1 цитохрома P450. В культурах гепатоцитов человека ивермектин не индуцирует экспрессию ферментов CYP450 (1A2, 2B6, 2C9 и 3A4).

В клиническом фармакокинетическом исследовании с максимальным применением ивермектина были выявлены два основных метаболита, которые изучались далее во время клинических исследований фазы 2 (3'-О-диметиливермектин и 4а-гидроксивермектин). Как и исходное соединение метаболиты достигали равновесного состояния через 2 недели лечения, при этом признаков накопления не наблюдали в течение 12 недель. Кроме того, достигаемая в равновесном состоянии системная экспозиция метаболитов (рассчитана с помощью Cmax и AUC) была значительно меньше, чем после перорального применения ивермектина.

Вывод

В клиническом фармакокинетическом исследовании с максимальным применением ивермектина у пациентов, которые наносили лекарственное средство на кожу один раз в день в течение 28 дней, терминальный период полувыведения составлял в среднем 6 дней (среднее значение – 145 часов, диапазон 92-238 часов). Выведение после местного применения крема ^{Солантра} зависит от адсорбции. Фармакокинетика ивермектина у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не изучалась.

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях повторного применения на животных в течение периода до 9 месяцев с нанесением на кожу крема ивермектина 10 мг/г токсические эффекты или проявления местной токсичности при системной экспозиции на уровне, наблюдаемом при клиническом применении, отсутствовали.

В экспериментах in vitro и in vivo ивермектин не показал генотоксического воздействия. В двухлетнем исследовании канцерогенности при нанесении крема и вермектина 10 мг/г на кожу животных повышенная частота развития опухолей не наблюдалась.

В исследованиях токсического воздействия на репродуктивную функцию после перорального введения ивермектина было выявлено тератогенное действие у крыс (волчья пасть) и кроликов (искажение запястья) при применении в высоких дозах (предел экспозиции до достижения NOAEL был по меньшей мере в 70 раз выше показателя применении).

Неонатальная токсичность при пероральном применении у животных была связана не с экспозицией in utero , а с постнатальной экспозицией через грудное молоко, которая приводила к высоким концентрациям ивермектина в тканях головного мозга и в плазме приплода. Крем ивермектина 10 мг/г вызывал у животных раздражение кожи, сенсибилизацию и фотосенсибилизацию, но не вызывал фототоксических эффектов.

Оценка экологического риска (ОЭР)

Ивермектин является очень токсичным веществом для беспозвоночных животных, также выявлен риск для водной среды, осадочных пород и наземной среды. Следует соблюдать соответствующие меры безопасности для предупреждения загрязнения окружающей среды, особенно водной среды.

Для местного лечения воспалительных поражений, причиной которых является розацеа (папулезно-пустулезная форма), у взрослых пациентов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Исследования врачебного взаимодействия не проводились.

Одновременное применение крема ^{Солантра} с другими лекарственными средствами для местного или системного лечения розацеа не изучалось.

Исследования in vitro показали, что ивермектин метаболизируется преимущественно ферментом CYP3A4. Следовательно, ивермектин следует с осторожностью применять одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, поскольку экспозиция вещества в плазме крови может значительно повышаться.

У пациентов возможно временное обострение розацеа в результате гибели клещей рода Demodex, которое обычно проходит в течение 1 недели при продолжении лечения.

В случае ухудшения состояния пациента в тяжелой степени с развитием выраженной кожной реакции лечение необходимо прекратить.

Действие крема ^{Солантра} у пациентов с нарушением функции почек или печени не изучалось.

Это лекарственное средство содержит:

· цетиловый спирт и стеариловый спирт, которые могут вызвать местные реакции на коже (например контактный дерматит);

· метилпарагидроксибензоат (E 218) и пропилпарагидроксибензоат (E 216), которые могут вызвать аллергические реакции (возможно, отсроченные);

· пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи.

Беременность

Относительно местного применения ивермектина беременным женщинам сведения отсутствуют или ограничены. Исследования токсического действия на репродуктивную функцию при пероральном применении ивермектина продемонстрировали, что ивермектин оказывает тератогенный эффект у животных, однако из-за низкой системной экспозиции вещества после местного применения в рекомендованной дозировке вероятность поражения эмбрионов человека невелика. Крем ^{Солантра} не рекомендуется применять во время беременности.

Кормление грудью

После перорального использования ивермектин в низкой концентрации выделяется в грудное молоко человека. Экскрецию в грудное молоко после местного применения человека не изучали. Имеющиеся фармакокинетические/токсикологические данные по животным также указывают на экскрецию ивермектина в грудное молоко. Риск для грудного ребенка во время кормления грудью исключать нельзя. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмене/отказе от лечения кремом ^{Солантра} , взвесив пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения для женщины.

Репродуктивная функция

Сведения о влиянии ивермектина на репродуктивную функцию человека отсутствуют. У животных влияние на спаривание или фертильность на фоне лечения ивермектином отсутствует.

Крем ^{Солантра} не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дозировка

Лекарственное средство наносить 1 раз в сутки ежедневно в течение всего курса лечения, но не более 4 месяцев. Курс лечения можно повторять.

Крем ^{Солантра} можно применять как монотерапию и в составе комбинированного лечения.

При отсутствии улучшений через 3 месяца лечение следует прекратить.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Корректировать дозировку не нужно.

Нарушение функции печени

С осторожностью применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Для гериатрической популяции пациентов корректировать дозировку не нужно.

Крем ^{Солантра} применяют только на кожу лица.

Нанести на кожу небольшое количество лекарственного средства (размером с горошину) на каждый из пяти участков лица: лоб, подбородок, нос и обе щеки. Распределить лекарственное средство тонким слоем по коже всего лица, избегая зоны глаз, губ и слизистых.

После нанесения этого лекарственного средства следует вымыть руки.

Косметику можно наносить только после того, как крем высохнет.

Дети.

Безопасность и эффективность применения крема Солантра^® детям (до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют.

О случаях передозировки крема ^{Солантра} не сообщалось.

При случайном или значительном контакте человека с неизвестными количествами ветеринарных препаратов и вермектина, при глотании, вдыхании, инъекции или воздействии на поверхности тела чаще всего сообщалось о таких побочных эффектах: сыпь, отек, головные боли, головокружение, астения, тошнота, рвота и диарея. Другие побочные реакции, о которых сообщалось, включают: судороги, атаксию, одышку, боль в животе, парестезию, крапивницу и контактный дерматит.

При случайном проглатывании лекарственного средства проводят поддерживающую терапию, которая, по показаниям, может включать парентеральное введение жидкости и электролитов, дыхательную поддержку (при необходимости, кислород и механическую вентиляцию), а также вазопрессорные препараты при наличии клинически значимой гипотензии. В случае необходимости для предупреждения всасывания проглоченного вещества как можно скорее искусственно вызывают рвоту и/или проводят промывание желудка, применяют слабительные средства и принимают другие меры, типичные при отравлениях.

Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях, как ощущение жжения на коже, раздражение кожи, зуд и сухость кожи. Частота возникновения этих реакций составила ≤ 1% от количества пациентов, применявших это лекарственное средство во время клинических исследований.

Обычно эти побочные реакции обладают легкой или умеренной степенью тяжести и, как правило, уменьшаются при продолжении лечения.

Клинически значимой разницы в профиле безопасности при применении этого лекарственного средства у пациентов в возрасте 18-65 лет и пациентов старше 65 лет не наблюдалось.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях, классифицированы по классам систем органов и частоте их возникновения по следующим категориям: очень часто

(≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Таблица 3

* Данные, полученные в послерегистрационный период.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства важно. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему уведомлений о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

2 года.

После первого вскрытия тубы препарат пригоден для применения в течение 6 месяцев.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 г в тубе; по одной тубе в картонной коробке.

По рецепту.

ЛАБОРАТОРИЯ ГАЛДЕРМА.

Адрес

СО Мондезир 74540 АЛЬБИ-СЮР-ШЕРАН, Франция.