Цитогем лиофилизат для раствора для инфузий по 1,0 г во флаконе 1 шт

Действующее вещество: gemcitabine hydrochloride;

1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорида в пересчете на гемцитабин 200 мг 1,0 г;

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421) натрия ацетат, тригидрат.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизат.

Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01B С05.

Фармакодинамика

Цитотоксическая активность в клеточных культурах.

Гемцитабин проявляет значительное цитотоксическое действие на различные виды человеческих клеток рака и культивируемые мышиные клетки рака. Гемцитабин имеет клеточно-фазовую специфичность, главным образом уничтожая клетки, которые проходят фазу синтеза ДНК (S-фаза), а при определенных условиях блокирует прохождение клеток через границу фазы G1/S. Цитотоксическое действие гемцитабина in vitro зависит от концентрации и времени.

Противоопухолевое действие на доклинических моделях.

На животных моделях опухолей противоопухолевое действие гемцитабина зависит от графика введения. При ежедневном введении гемцитабина наблюдалась высокая летальность среди животных и минимальное противоопухолевое действие. Однако при введении гемцитабина на каждый 3-й или 4-й день в нелетальных дозах он проявляет значительное противоопухолевое действие против широкого спектра опухолей у мышей.

Внутриклеточный метаболизм и механизм действия.

Гемцитабин (dFdC) - пиримидиновый антиметаболит, который метаболизируется внутриклеточно под влиянием нуклеозидкиназы к активным дифосфатным (dFdCDP) и трифосфатным (dFdCTP) нуклеозидам. Оказывается, что цитотоксическое действие гемцитабина обусловлено ингибированием синтеза ДНК двумя активными метаболитами - дифосфатных и трифосфатных нуклеозидами. Во-первых, дифосфатных нуклеозид ингибирует рибонуклеотидредуктазу, что катализирует реакции, в результате которых образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты (dCTP) для синтеза ДНК. Ингибирование этого фермента приводит к уменьшению концентрации дезоксинуклеозидов вообще и концентрации дезоксинуклеозидтрифосфатов частности. Во-вторых, dFdCTP конкурируют с dCTP при построении ДНК (самопотенциювання).

Кроме того, небольшое количество гемцитабина может присоединяться к РНК. Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP усиливает присоединения трифосфатных нуклеозидов в цепи ДНК. Ипсилон-ДНК-полимеразы могут устранять гемцитабин и восстанавливать цепи ДНК, которые синтезируются. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепей ДНК, которые синтезируются, приобщается один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК (скрытое окончания цепи) и запрограмованой гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика

Фармакокинетика гемцитабина исследовалась в ходе 7 исследований при участии 353 пациентов. В исследованиях принимали участие 121 женщина и 232 мужчины в возрасте от 29 до 79 лет. Среди этих пациентов примерно у 45% был диагностирован немелкоклеточным раком легких, а у 35% пациентов - рак поджелудочной железы. Ниже наведенные фармакокинетические параметры были получены при применении доз в диапазоне от 500 до 2592 мг/м², которые вводились путем инфузии в течение временного интервала от 0,4 до 1,2 часа.

Максимальная концентрация в плазме крови (данные получены за 5 минут до завершения ввода инфузии) составляли от 3,2 до 45,5 мкг/мл. Концентрации в плазме крови основного компонента после введения дозы концентрацией 1000 мг/м² в течение 30 минут превышали 5 мгк/мл через примерно 30 минут после завершения инфузии и превышали 0,4 мкг/мл через 1 ч.

Распределение.

Объем распределения в центральной камере составляет 12,4 л/м² у женщин и 17,5 л/м² у мужчин (межсубъектная вариабельность составляет 91,9%). Объем распределения в периферической камере составлял 47,4 л/м² и не зависел от пола. Связывание с белками плазмы крови незначительное и им можно пренебречь.

Период полувыведения.

В зависимости от возраста и пола период полувыведения составляет от 42 до 94 мин. При применении препарата в рекомендуемых дозах процесс вывода гемцитабина почти полностью завершается через 5-11 часов от начала введения инфузии. При применении гемцитабина 1 раз в неделю препарат не аккумулируется.

Метаболизм.

Гемцитабин быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и других тканях. Вследствие внутриклеточного метаболизма гемцитабина образуются гемцитабина моно-, ди- и трифосфата (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP соответственно), при этом активными метаболитами считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты обнаруживаются в плазме крови или моче. Основной метаболит 2'-дезокси-2 ', 2'-дифторуридин (dFdU) - неактивный и обнаруживается в плазме крови и мочи.

Выведение.

Системный клиренс варьируется в диапазоне от 29,2 л/ч/м² до 92,2 л/ч/м в зависимости от возраста и пола (межсубъектных вариабельность составляет 52,2%). Клиренс у женщин примерно на 25% ниже такой показатель у мужчин. Несмотря на скорость клиренса, он снижается с возрастом у мужчин и женщин. При применении гемцитабина в рекомендуемой дозе 1000 мг/м² в виде инфузии в течение 30 мин ниже клиренс у женщин и мужчин не является поводом для снижения дозы гемцитабина.

Выведение с мочой. Менее 10% препарата выводится в неизмененном виде.

Почечный клиренс составлял 2-7 л/ч/м².

В течение недели после введения препарата выводится от 92% до 98% введенной дозы, 99% выводится с мочой, в основном в виде dFdU и 1% от введенной дозы выводится с калом.

Комбинированная терапия гемцитабина с паклитакселом.

Комбинированная терапия гемцитабина с паклитакселом не влияет на фармакокинетику ни одного из этих лекарственных средств.

Комбинированная терапия гемцитабина с карбоплатином.

Комбинированная терапия гемцитабина с карбоплатином не влияет на фармакокинетику гемцитабина.

Нарушение функции почек.

Почечная недостаточность умеренной или средней степени (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не имеет длительного значительного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Рак мочевого пузыря. Гемцитабин в сочетании с цисплатином показан для лечения больных локально рецидивирующим или метастатическим раком мочевого пузыря.

Рак поджелудочной железы. Гемцитабин показан для лечения пациентов с локально прогрессирующей или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы.

Рак легких немелкоклеточным. Гемцитабин в сочетании с цисплатином показан как препарат первой линии для лечения пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Гемцитабин в качестве монотерапии показан для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов со вторым функциональным статусом.

Рак яичников. Гемцитабин в сочетании с карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессирующей или метастатической эпителиальной карциномой яичников. Гемцитабин показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, составлял не менее 6 месяцев, после предшествующей терапии препаратами платины в первой линии.

Рак молочной железы. Гемцитабин в сочетании с паклитакселом показан для лечения больных неоперабельной, локально рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы после предыдущей адъювантной/неоадъювантной химиотерапии. Предыдущая химиотерапия должна включать антрациклин, если нет противопоказаний.

Рак желчных протоков. Гемцитабин показан для лечения больных раком желчных протоков.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Период кормления грудью.

Особенности пpuготовления раствора для инфузий.

Как и в случае с другими цитостатиками, следует быть осторожным при приготовлении и применении раствора для инфузий. Приготовление раствора для инфузий нужно проводить в защитном боксе и с использованием перчаток и защитных плащей. Если работа в защитном боксе невозможна, необходимо использовать маску и защитные очки.

Попадания раствора в глаза может вызвать сильное раздражение. В таком случае необходимо немедленно тщательно промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, нужно обратиться к врачу. В случае попадания раствора на кожу немедленно промыть кожу водой.

Специфических исследований взаимодействия не проводилось.

Радиотерапия.

Сопутствующая радиотерanия (одновременно или ≤ 7 дней после). Токсичность, вызванная терапией различными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу радиации, используемую технику, зону и объем облучения.

Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин имеет радиосенсибилизувальну активность. В ходе одного испытания, где гемцитабин в дозе 1000 мг/м² вводили в течение периода до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентов с недрибноклiтинним раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально загpозливого для жизни пациента мукозита, в частности в виде эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения которых применяли радиотерапию в больших дозах (медиана лечения объемом 4,795 см³). В ходе последующих исследований было предположено, что целесообразно вводить гемцитабин в низких дозах с сопутствующей лучевой с ожидаемой токсичностью, как было сделано в ходе исследования II фазы немелкоклеточного рака легких, где облучения грудной клетки в дозе 66 декабря применялось вместе с введением гемцитабина (600 мг/м², четыре раза) и цисплатина (80 мг/м², дважды) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Несупутня радиотерапия (> 7 дней). Анализ данных не выявил повышение токсичности при применении гемцитабина более 7 дней до или после облучения, кроме случаев проявления «радиационной памяти». Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые эффекты облучения проходят или по меньшей мере через неделю после радиотерапии.

Сообщалось о повреждении тканей облученных зон после радиотерапии (например эзофагит, колиты и пневмониты) при применении гемцитабина как с сопутствующей, так и несопутствующей.

Другие.

Совместное применение живых ослабленных вакцин, в том числе вакцины против желтой лихорадки, не рекомендуется из-за риска возникновения системного, возможно, летального заболевания, в частности у пациентов с иммуносупрессией.

Увеличение продолжительности инфузии и частоты введения доз повышают токсичность.

Гематологическая токсичность.

Гемцитабин может ослаблять функцию костного мозга, проявляется лейкопения, тромбоцитопения и анемией.

У пациентов, получающих гемцитабин, перед каждой дозой необходимо проверять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. Дозу гемцитабина можно уменьшать или можно отложить введение дозы в случае обнаружения угнетение костного мозга (миелосупрессии). В то же время миелосупрессия является кратковременной и зачастую не требует к уменьшению дозы или прекращения терапии.

Количество периферических клеток крови может снижаться и после прекращения терапии гемцитабином. Пациентам с нарушенной функцией костного мозга необходимо с осторожностью назначать лечение. Как и при лечении другими цитотоксическими агентами, необходимо учитывать риск возникновения кумулятивного угнетение костного мозга в случае назначения гемцитабина с другими препаратами для химиотерапии.

Печеночная недостаточность. Препарат с осторожностью назначают пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов. Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени может привести к увеличению печеночной недостаточности. Периодически следует проводить лабораторную оценку почечных и печеночных показателей (включая вирусологические исследования).

Сопутствующая радиотерапия.

В ходе сопутствующей радиотерапии (одновременно или ≤ 7 дней после) сообщалось о токсичности.

Живые вакцины.

Не рекомендуется применение вакцины против желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают лечение гемцитабином.

Синдром обратной задней энцефалопатии.

Сообщалось о случаях развития синдрома обратной задней энцефалопатии с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, получавших гемцитабин в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. У большинства пациентов, получавших гемцитабин и в которых развивался синдром обратной задней энцефалопатии, наблюдались острая гипертензия и эпилептические припадки, а также другие симптомы, такие как головная боль, летаргия, спутанность сознания и потеря зрения.

Вышеуказанный синдром диагностируют с помощью магнитно-резонансной терапии (МРТ). Синдром обратной задней энцефалопатии является обратимым состоянием при условии применения надлежащей поддерживающей терапии. Если синдром обратной задней энцефалопатии развивается в ходе терапии гемцитабином следует прекратить терапию и начать проведение поддерживающих мероприятий, в частности контролировать артериальное давление, применять противосудорожную терапию.

Сердечно-сосудистая система.

Из-за риска развития сердечных или сосудистых нарушений, связанных с применением гемцитабина, особое внимание следует уделять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Cиндром «капиллярного просачивания».

Сообщалось о синдроме «капиллярного просачивания» у пациентов, получавших гемцитабин в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами для химиотерапии. При условии заблаговременного выявления и применения соответствующей терапии синдром «капиллярного просачивания» обычно поддается лечению, но сообщалось и о летальный исход. Это состояние возникает из-за повышенной системную сосудистую проницаемость, при которой жидкость и протеины из внутрисосудистого пространства просачиваются в интерстиций. Сообщалось о таких клинические признаки: генерализованный отек, увеличение веса, гипоальбуминемия, тяжелая форма гипотензии, острая почечная недостаточность, отек легких. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков синдрома «капиллярного просачивания» и применить соответствующую терапию. Синдром «капиллярного просачивания» может появиться на поздних циклах, его обычно связывают с дистресс-синдромом у взрослых.

Респираторная система.

Сообщалось о влиянии на легкие, иногда очень сильном [такой как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ)]. Если такие явления развиваются, следует подумать о прекращении лечения гемцитабином. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии.

Выделительная и мочеполовая система.

Гемолитико-уремический синдром (ГУС.)

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) редко отмечался в постмаркетинговый период у пациентов, получавших гемцитабин. Гемолитико-уремический синдром (ГУС) потенциально опасен для жизни. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической aнeмiи, например при быстром снижении вместо гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышении уровня билирубина, креатинина сыворотки крови, мочевины или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может не бyты оборотной даже в случае прекращения терапии, и может появиться потребность в диализе.

Фертильность.

В ходе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающих лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Натрий.

1 флакон гемцитабина, дозировка 200 мг, содержит 3,5 мг (<1 ммоль) натрия, то есть натрий почти отсутствует.

1 флакон гемцитабина, дозировка по 1000 мг содержит 17,5 мг (<1 ммоль) натрия, то есть натрий почти отсутствует.

Беременность.

Нет адекватных данных по применению гемцитабина беременным. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Учитывая результаты исследований на животных и механизм действия, не следует применять гемцитабин в период беременности, кроме случаев очевидной необходимости. Необходимо рекомендовать женщинам беременеть в ходе лечения гемцитабином и сообщать врачу, если они забеременели во время применения гемцитабина.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает гемцитабин в грудное молоко. Не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения гемцитабином.

Фертильность.

В ходе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающих лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в ходе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Никаких исследований о влиянии препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Поскольку гемцитабин может вызывать сонливость, от легкой до умеренной, особенно в сочетании с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управление автомобилем, пока вышеупомянутое явление не исчезнет.

Гемцитабин применяет только врач, имеющий опыт противораковой химиотерапии.

Рекомендуемые дозы.

Рак мочевого пузыря.

Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза гемцитабина - 1000 мг/м², что вводится путем внутривенной 30-минутной инфузии. Эту дозу следует вводить в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин применяется в дозе 70 мг/м² в 1-й день после гемцитабина или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно применять в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак поджелудочной железы.

Взрослые. Рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1000 мг/м², что вводится путем внyтpишньовенногo вливания в течение 30 мин 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делается недельный перерыв. Следующие циклы состоят из еженедельный инфузий в течение 3 недель подряд с перерывом каждого 4-й недели. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может происходить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак легких немелкоклеточный.

Монотерапия. Доросли. Рекомендована доза составляет 1000 мг/м² и вводится путем 30-минутной инфузии 1 раз в неделю в течение 3 недель, после чего делается недельный перерыв. Четырехнедельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1250 мг/м² поверхности тела и вводится путем внутривенной инфузии в течение 30 мин в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Цисплатин вводят в дозе 75-100 мг/м² 1 раз в 3 недели цикла.

Рак молочной железы.

Комбинированное применение. Взрослые. Гемцитабин в сочетании с паклитакселом рекомендовано вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг/м²) вводить в 1-й день в течение 3-часовой инфузии, после него вводить гемцитабин (1250 мг/м²)в течение 30-минутной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела абсолютное количество гранулоцитов у пациентов должно быть не менее 1500 (× 10⁶/л).

Рак яичников.

Комбинированное применение. Взрослые. Гемцитабин в сочетании с карбоплатином рекомендуется вводить в дозах: гемцитабин 1000 мг/м² 30-минутного вливания в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после гемцитабина вводить карбоплатин в дозе обеспечивает AUC 4 мг/мл* мин. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.

Рак желчных протоков.

Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза гемцитабина - 1000 мг/м2, вводить в течение 30 мин. Инфузию проводить 1 раз в неделю 3 недели подряд, затем 1 неделя перерыв. Этот четырехнедельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может происходить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Комбинированное применение. Взрослые. Гемцитабин в сочетании с цисплатином: рекомендуется применять цисплатин 70 мг/м² в 1-й день цикла путем инфузии, далее вводить гемцитабин в дозе 1250 мг/м². Гемцитабин вводить в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла путем 30-минутной инфузии. Этот 3-недельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Контроль токсичности и модификация дозы, связанная с токсичностью.

Модификация дозы, связанная с негематологических токсичностью.

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печени. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

В общем, при обнаружении негематологической токсичности III или IV степени, кроме тошноты и рвоты, дозу гемцитабина можно уменьшить или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности - по усмотрению врача. Пока, по мнению врача, токсичности не будет скорректирована, от лечения следует воздержаться.

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичности.

В начале цикла лечения.

У пациентов, принимающих гемцитабин, перед каждым введением дозы следует проверять количество тромбоцитов и гранулоцитов. Абсолютное количество гранулоцитов перед началом цикла должна составлять не менее 1500 (× 10⁶/л), а тромбоцитов - 100000 (× 10⁶/л).

В течение цикла лечения.

В случае необходимости дозу гемцитабина можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности в соответствии со следующими рекомендациями:

* от введения дозы в течение цикла следует воздержаться, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет значения не менее 500 (× 10⁶/л), а тромбоцитов - 50000 (× 10⁶/л).

* введение дозы не следует восстанавливать в течение цикла. Лечение начинать с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (× 10⁶л), а тромбоцитов - 100000 (× 10⁶/л).

* введение дозы не следует восстанавливать в течение цикла. Лечение начинать с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (× 10⁶/л), а тромбоцитов - 100000 (× 10⁶/л).

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичности в течение последующих циклов, для всех показаний.

Дозу гемцитабина необходимо снизить до 75% от первоначальной дозы вводилась в начале лечения, в случае таких проявлений гематологической токсичности:

• Абсолютное количество гранулоцитов <500 × 10⁶/л в течение более 5 суток.
• Абсолютное количество гранулоцитов <100 × 10⁶/л в течение более 3 суток.

Фебрильная нейтропения.

• Количество тромбоцитов <25 000 × 10⁶/л.
• Отложения цикла в связи с проявлениями токсичности более чем на 1 неделю.

Метод применения.

Гемцитабин хорошо переносится в течение проведения инфузии, и его можно вводить при амбулаторном лечении. В случае гематомы необходимо немедленно прекратить введение инфузии и продолжить введение в другой сосуд. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента после проведения инфузии.

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. С осторожностью назначают пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста (˃ 65 лет). Препарат хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет. Нет оснований считать, что у пациентов пожилого возраста необходима корректировка дозы, кроме уже рекомендованного для всех пациентов.

Приготовление раствора (и дальнейшее разведение, если это необходимо). Единственным испытуемым растворителем для растворения стерильного лиофилизата гемцитабин является 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.

В соответствии со значениями растворимости максимальная концентрация для гемцитабина после приготовления раствора составляет 40 мг/мл. Восстановление в концентрациях, превышающих 40 мг/мл, может привести к неполному растворения препарата, и этого следует избегать.

1. Приготовление раствора и дальнейшее его разведения нужно осуществлять в асептических условиях.
2. Для приготовления раствора добавить не менее 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 200 мг лиофилизата гемцитабина, либо не менее 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 1000 мг лиофилизата гемцитабина. Общий объем после растворения составляет 5,26 мл (флаконы, содержащие 200 мг гемцитабина) и 26,3 мл (флаконы, содержащие 1000 мг гемцитабина). Это обеспечивает концентрацию гемцитабина 38 мг/мл, также учитывает объем замещения лиофилизат. Взболтать, чтобы растворить. Возможно дальнейшее разведение приготовленного раствора 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций без консервантов. Соответствующее количество лекарственного препарата можно вводить сразу после приготовления или еще развести 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка желтоватым.
3. Средства для парентерального введения необходимо осматривать перед введением визуально на наличие посторонних частиц и изменение окраски. При наличии посторонних частиц раствор нельзя применять. Неиспользованный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством.

Дети. Гемцитабин не рекомендуется применять детям в связи с тем, что недостаточно данных по эффективности и безопасности для этой группы пациентов.

Известного антидота в случае передозировки гемцитабина нет.

Клинически допустимая токсичность наблюдалась при применении дозы до 5700 мг/м² 30-минутной инфузии каждые 2 недели.

В случае подозрения на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента, проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначать симптоматическую терапию.

Побочные реакции, связанные с лечением гемцитабином, о которых чаще всего сообщалось: тошнота, как с рвотой так и без, повышение уровня печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), а также щелочной фосфатазы - примерно у 60% пациентов; протеинурия и гематурия - примерно у 50% пациентов; одышка - у 10-40% пациентов (наибольшая частота наблюдалась у больных раком легких); аллергические высыпания на коже - у 25% пациентов, у 10% они сопровождались зудом.

Частота появления и сила побочных реакций зависят от дозы, скорости введения, интервалов между введением доз. Дозозависимые побочные реакции включают снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

В таблице ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований.

В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Частоту определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).

Комбинированное применение при раке молочной железы.

Частота случаев явлений гематологической токсичности III и IV степени, в частности нейтропении, повышается при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом, хотя повышение частоты побочных реакций не ассоциировано с повышенной частотой возникновения инфекций или геморрагических явлений. Слабость и фебрильная нейтропения наблюдаются чаще при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом. Слабость, не ассоциированная с анемией, обычно проходит после первого цикла терапии.

* Нейтропения IV степени, которая длилась более 7 дней, наблюдалась в 12,6% пациентов при комбинированном применении и у 5% пациентов при применении только паклитаксела.

Комбинированное применение при раке мочевого пузыря.

Комбинированное применение при раке яичников.

Явление сенсорной нейропатии также наблюдалось чаще при комбинированном применении по сравнению с применением только карбоплатина.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Единственным испытуемым растворителем для растворения стерильного лиофилизата гемцитабина является 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.

По 200 мг или по 1,0 г во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Гетера Лабза ЛИМИТЕД/

HETERO LABS LIMITED.

Адрес

Юнит-VI, ТСИИС, Формулейшен СЭЗ, Си № 410 и 411, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар-Дистрикт, Телангана, Пин-509301, Индия.

Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.